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オリゴヌクレオチドを用いた新規遺伝子発現制御法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 13J09123
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
研究分野 生体関連化学
研究機関東北大学

研究代表者

草野 修平  東北大学, 多元物質科学研究所, 特別研究員(PD)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
2,070千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 270千円)
2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2013年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
キーワードアミノグリコシド / オリゴヌクレオチド / ナンセンス変異 / リードスルー
研究実績の概要

今年度は、アミノグリコシド-オリゴヌクレオチド複合型分子によるPremature stop codon選択的なリードスルー法の構築を目指し、アミノグリコシド系抗生物質の官能基選択的な化学修飾法について重点的に検討を行った。
本研究課題の遂行において鍵となるのが、リードスルー活性化の高いアミノグリコシド誘導体をいかに効率的に合成できるかという点である。アミノグリコシドは反応性官能基であるアミノ基および水酸基を同一分子内に複数持つ複雑な構造を有する化合物である。したがって、アミノグリコシド上の一つの官能基を選択的に化学修飾するためには保護・脱保護など多段階の合成過程を必要とする。また、化学修飾可能な官能基の位置も限定的である。これらのアミノグリコシドの化学的性質により、リードスルー活性の高いアミノグリコシド修飾体を得ることが困難となっており、研究遂行の大きな問題点となっていた。この問題点を解決し研究課題の進展を計るべく、ペプチド型触媒を用いたアミノグリコシドの官能基の選択的な化学修飾法の開発に従事した。ペプチド型触媒は多点水素結合によりアミノグリコシド上の特定の官能基を認識し、化学修飾することが可能であると考えた検討を行った。ペプチド触媒の構造や各種反応条件を精査した結果、アミノグリコシドの官能基選択的な化学修飾法に関して重要な知見を得ることに成功した。以上の検討により得られた結果は研究課題の進展に大きく寄与するものと考えられる。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2014 2013

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Development of the crosslinking reactions to RNA triggered by oxidation2014

    • 著者名/発表者名
      Shuhei Kusano, Takuya Haruyama, Shogo Ishiyama, Shinya Hagihara, Fumi Nagatsugi
    • 雑誌名

      Chem. Commun.

      巻: 50 号: 30 ページ: 3951-3954

    • DOI

      10.1039/c3cc49463b

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The crosslink formation of 2'-OMe oligonucleotide containing 2-amino-6-vinyl-purine protects mRNA from miRNA-mediated silencing2013

    • 著者名/発表者名
      Shinya Hagihara, Wei-Chen Lin, Shuhei Kusano, Xiao-guang Chao, Tsuneaki Hori, Shuhei Imoto, Fumi Nagatsugi
    • 雑誌名

      Chem Bio Chem

      巻: 14 号: 12 ページ: 1427-1429

    • DOI

      10.1002/cbic.201300382

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis of peptide-conjugated light-driven molecular motors and evaluation of their DNA-binding properties2013

    • 著者名/発表者名
      Fumi Nagatsugi, Yusuke Takahashi, Maiko Kobayashi, Shunsuke Kuwahara, Shuhei Kusano, Tomoko Chikuni, Shinya Hagihara and Nobuyuki Harada
    • 雑誌名

      Mol. Bio Syst.

      巻: 9 号: 5 ページ: 969-973

    • DOI

      10.1039/c2mb25520k

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Development of the Oxidation Induced Crosslink Reaction2013

    • 著者名/発表者名
      Shuhei Kusano, Takuya Haruyama, Shinya Hagihara, Fumi Nagatsugi
    • 学会等名
      The 40^<th> International Symposium on Nucleic Acid Chemistry
    • 発表場所
      神奈川県横浜市
    • 年月日
      2013-11-14
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 酸化反応をトリガーとする架橋反応の開発2013

    • 著者名/発表者名
      草野 修平、春山 拓哉、萩原 伸他、永次 史
    • 学会等名
      第7回バイオ関連化学シンポジウム
    • 発表場所
      愛知県名古屋市
    • 年月日
      2013-09-27
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 効率的遺伝子発現制御を目指した高い架橋形成能をもつビニルプリン誘導体の開発2013

    • 著者名/発表者名
      草野 修平、岩本 直生、萩原 伸也、春山 拓哉、永次 史
    • 学会等名
      日本ケミカルバイオロジー学会 第8回年会
    • 発表場所
      東京都文京区
    • 年月日
      2013-06-19
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書

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公開日: 2014-01-29   更新日: 2024-03-26  

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