自然免疫応答による抗原提示プラットホームの活性化とその分子基盤の解明

• 研究課題/領域番号: 13J40043
• 研究種目: 特別研究員奨励費
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 国内
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 谷村 奈津子 東京大学, 医科学研究所, 特別研究員(RPD)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 780千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
• キーワード: 自然免疫 / 抗原提示 / TLR / Toll様受容体

研究実績の概要

本年度、病原体糖脂質認識についてその近年の知見を集約した「リポ多糖とその受容体のフロンティア」を医学のあゆみ（医歯薬出版：Vol.253 No.11 ）において特集が組まれ、それを監修した。
研究活動として自然免疫受容体のうち、RP105／MD-1に着目した研究を進めた。
RP105あるいはMD-1を欠損したマウスを用いて誘導性の炎症病態を解析したところ、自己成分認識の変容によるとみられる過度の炎症応答がみられることを発見し、その解析を行い、第44回日本免疫学会において口頭発表、ベストプレゼンテーション賞を受賞した。
自然免疫については最近、そのリガンドは他己に由来しないパターンをも含むことが明らかとされてきつつあり、どのような自己成分をどのような状況において認識するか、が注目されている。自然免疫受容体関連分子によって自己成分を認識する均衡が常に存在し、その破綻によって自己免疫疾患等が惹起される。今後　RP105あるいはMD-1による自己成分認識による炎症抑制機構を明らかにすることで、自己免疫疾患等における自己抗原の提示とのかかわりを検討していきたいと考えている。
自然免疫受容体について　その抗原提示や炎症応答の活性化に関連して活性化プラットホームについての検討を続けており「自然免疫活性化プラットホームとなるオルガネラとそのシグナル伝達」として細胞工学（秀潤社：Vol.34 No.6 ）において特集が組まれ、それを監修した。また自己免疫疾患との関係が最も盛んに検討されているTLR7の活性制御について、その活性化プラットホームの研究についてInternational Immunology誌に、また抗体医療としての応用の期待できる抗TLR7に関連した研究成果をNature Communications誌に共著として発表した。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Mucolipin 1 positively regulates TLR7 responses in dendritic cells by facilitating RNA transportation to lysosomes (2015)
  • 著者名/発表者名: Li X, Saitoh S, Shibata T, Tanimura N, Fukui R, Miyake K
  • 雑誌名: International Immunology 巻: 27 ページ: 83-94
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Targeting cell surface TLR7 for therapeutic intervention in autoimmune diseases (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanno A, Tanimura N, Ishizaki M, Ohko K, Motoi Y, Onji M, Fukui R, Shimozato T, Yamamoto K, Shibata T, Sano S, Sugahara-Tobinai A, Takai T, Ohto U, Shimizu T, Saitoh S, Miyake K.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 6 号: 1 ページ: 6119-6119
  • DOI: 10.1038/ncomms7119
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mucolipin 1 positively regulates TLR7 responses in dendritic cells by facilitating RNA transportation to lysosomes (2015)
  • 著者名/発表者名: Li X, Saitoh S, Shibata T, Tanimura N, Fukui R, Miyake K.
  • 雑誌名: International immunology 巻: 27 号: 2 ページ: 83-94
  • DOI: 10.1093/intimm/dxu086
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Roles of the Cleaved N-Terminal TLR3 Fragment and Cell Surface TLR3 in Double-Strand RNA Sensing (2015)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y, Fukui R, Motoi Y, Kanno A, Shibata T, Tanimura N, Saitoh S, Miyake K
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 193 号: 10 ページ: 5208-5217
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1400386
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum amyloid A3 binds to MD-2 to activate p38 and NF-kB pathways in a MyD88-dependent manner. (2013)
  • 著者名/発表者名: Deguchi A, Tomita T, Omori T, Komatsu A, Ohto U, Takahashi S, Tanimura N, Akashi-Takamura S, Miyake K, Maru Y
  • 雑誌名: Journal of Immunologyl 巻: 191 ページ: 1856-1864
  • 査読あり
• [学会発表] Roles of MD-1 in inflammatory disorders (2016)
  • 著者名/発表者名: 谷村奈津子
  • 学会等名: 国際免疫学会
  • 発表場所: 豪州メルボルン：メルボルン会議展示センター
  • 年月日: 2016-08-20
  • 国際学会
• [学会発表] MD-1 negatively regulates B cell-related inflammation (2015)
  • 著者名/発表者名: 谷村奈津子
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 北海道札幌市：札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] モノリン酸化Lipid A低炎症性決定の分子基盤 : TLR4/MD-2活性化におけるLipopolysaccharide binding protein (LBP)とCD14の要求性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 谷村奈津子
  • 学会等名: 第7回 次世代アジュバント研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-01-21
• [学会発表] Diversity of Toll-like receptor 4 (TLR4)/MD-2's ligand recognition and immune modulation (2013)
  • 著者名/発表者名: 谷村奈津子, 斉藤伸一郎, 三宅健介
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2013-12-13
• [学会発表] TLR4/MD-2リガンド認識におけるLipopolysaccharide binding protein (LBP)とCD14の要求性の相違と炎症性決定の分子基盤 (2013)
  • 著者名/発表者名: 谷村奈津子
  • 学会等名: 第19回 日本エンドトキシン自然免疫研究会
  • 発表場所: 滋賀
  • 年月日: 2013-12-07
• [学会発表] Differential requirements of CD14 and Lipopolysaccharide binding protein in Monophosphoryl lipid A-mediated TLR4 activation (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanimura N, Miyake K
  • 学会等名: Ammerican Associate of Immunology
  • 発表場所: Hawaii, USA
  • 年月日: 2013-05-05
• [図書] Surgery FRONTIER (2014)
  • 著者名/発表者名: 谷村奈津子
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: メディカルレヴュー
• [図書] Glycoscience: Biology and Medicine (2014)
  • 著者名/発表者名: Natsuko Tanimura, Kensuke Miyake
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: Springer
• [備考] http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/kanseniden/
• [備考] 東京大学医科学研究所 感染遺伝学分野
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/kanseniden/