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神経回路形成における新規RhoファミリーG蛋白質の役割

研究課題

研究課題/領域番号 14017044
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関京都大学

研究代表者

根岸 学  京都大学, 生命科学研究科, 教授 (60201696)

研究分担者 加藤 裕教  京都大学, 生命科学研究科, 助手 (50303847)
研究期間 (年度) 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
7,000千円 (直接経費: 7,000千円)
2002年度: 7,000千円 (直接経費: 7,000千円)
キーワード神経突起 / Rho / Rnd / Plexin / 微小管 / RhpGEF / 分枝化
研究概要

神経回路は、特異な細胞極性を有する神経細胞がその神経突起を介した接着により形成する複雑なネットワークシステムである。この神経突起形成に低分子量G蛋白質、Rhoファミリーが深く関与しており、細胞骨格の再構築により、RhoAは神経突起の退縮を、Rac1とCdc42は突起の伸長を引き起こすことが知られている。しかし、Rhoファミリーには他に多数のG蛋白質があり、それらの機能についてはほとんど不明である。そこで、我々は中枢神経系に特異的に発現しているRndサブファミリーの神経機能の解析をおこなった。
酵母のtwo-hybrid法でクローニングしたRnd2の新規のエフェクター、Rapostlinの神経軸索分枝化機構を調べた。RapostlinはN末端のFCHドメインを含めた領域で直接微小管に結合した。この領域を欠損した変異Rapostlinは神経軸索の分枝化能を失い、この領域のみを持つ変異体は分枝化を強く抑制し、ドミナントネガティブ体として働いた。このことから、RapostlinはN末端で微小管に結合して軸索の分枝化を制御していることがわかった。一方、Rnd1の機能を調べるため、Rnd1に結合する分子を酵母のtwo-hybrid法でスクリーニングし、Plexin B1がRnd1に特異的に結合した。Plexinファミリーの中でRnd1はB1のみに結合し、その結合ドメインは細胞内領域の中央あたりであった。Rnd1はPlexin B1に結合し、COS-7細胞で細胞体退縮を引き起こした。この作用はRhoを活性化することにより引き起こされた。Plexin B1はそのC末端でRhoのGEF、PDZ-RhoGEFに結合することが知られているが、Rnd1はPlexin B1とPDZ-RhoGEFの結合を促進し、Rhoを活性化することがわかった。これらのことから、Rnd1はPlexin B1によるRho活性化を介した細胞体退縮作用に重要な役割を果たしているものと思われる。

報告書

(1件)
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (6件)

  • [文献書誌] Katoh H. et al.: "Socius is a novel Rnd GTPase-interacting protein involved in disassembly of actin stress fibers"Molecular and Cellular Biology. 22(9). 2952-2964 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Nakamura K. et al.: "The rostral raphe pallidus nucleus mediates pyrogenic transmission from the preoptic area"The Journal of Neuroscience. 22(11). 4600-4610 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Yamaguchi Y. et al.: "Gα12 and Gα13 interact with Ser/Thr protein phosphatase type 5 and stimulate its phosphatase activity"Current Biology. 12. 1353-1358 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Tanaka H. et al.: "Vps4-A is a binding partner for a novel Rho family GTPase, Rnd2"Biochemical Journal. 265. 349-353 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Ishikawa Y. et al.: "Developmental changes in expression of small GTPase RhoG mRNA in the rat brain"Molecular Brain Research. 106. 145-150 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Fujita H. et al.: "Rapostlin is a novel effector of Rnd2 GTPase inducing neurite branching"The Journal of Biological Chemistry. 277. 45428-45434 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書

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公開日: 2002-04-01   更新日: 2018-03-28  

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