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生体内の情報に基づいたHIVウイルス特異的T細胞の試験管内再構築法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 14021015
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関東京大学

研究代表者

山本 一彦  東京大学, 医学部附属病院, 教授 (80191394)

研究分担者 駒形 嘉紀  東京大学, 医学部附属病院, 助手 (60281995)
川畑 仁人  東京大学, 医学部附属病院, 助手 (70334406)
研究期間 (年度) 2002 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
64,000千円 (直接経費: 64,000千円)
2005年度: 15,000千円 (直接経費: 15,000千円)
2004年度: 15,000千円 (直接経費: 15,000千円)
2003年度: 15,000千円 (直接経費: 15,000千円)
2002年度: 19,000千円 (直接経費: 19,000千円)
キーワードHIV / T細胞クローン / T細胞レセプター / レトロウイルス / 遺伝子治療
研究概要

HIV感染者においてはHIV特異的細胞傷害性T細胞(CTL)は存在はしているが、CD3ζ鎖のdown modulationとT細胞機能不全などの要因でHIV産生のコントロールが出来ない。また治療によりHIVのViral loadが減少すると、CTLの頻度が極端に低下し、生体がHIVを完全に排除出来ない。すなわち、このような状態でのワクチン療法には限界があることが想定され、これを回避する方法の検討は重要である。
そこで本研究は、HIVウイルスに対する生体内の免疫応答をリアルタイムでとらえ、そのT細胞レセプターの遺伝子情報を獲得し、効率良くリンパ球に遺伝子導入する技術を中心とした、ウイルス特異的T細胞再構築システムの確立を目的とした。本研究は、従来の方法論とは異なった新たな基盤技術を提供するものであり、疲弊または機能不全に陥っているウイルス特異的T細胞ではない自己のリンパ球を利用することが可能である。
キラーT細胞が認識するエピトープとして同定したペプチドP18IIIB抗原をパルスした樹状細胞をマウスに静注免疫すると、3〜4週以降比較的長期にわたり特異的キラーT細胞が誘導された。そこで免疫したマウスの脾臓細胞を試験管内で再刺激した細胞より単一細胞分離法にて単離した。分離した単一細胞より3段階のRT-PCRにてT細胞レセプターのα、β鎖を増幅した。さらにこのT細胞レセプターをマウス脾臓細胞に遺伝子導入した。遺伝子導入したT細胞レセプターが脾臓細胞上で約20%α、β鎖ともに発現していることを確認した後、細胞傷害試験を行ったところ高い細胞傷害活性を認めた。さらにこのようにして樹立した細胞傷害性T細胞の生体内での働きを調べる為、CFSEラベルした脾細胞を用いたin vivo細胞傷害試験を行い、実際に生体内でエピトープ特異的細胞傷害活性があることを確かめた。さらにCD4陽性リンパ球にHIVゲノムを遺伝子導入した偽似感染細胞を作成し、これを減少させる効果を検討中である。

報告書

(5件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (31件)

すべて 2005 2004 その他

すべて 雑誌論文 (19件) 文献書誌 (12件)

  • [雑誌論文] A functional variant in FCRL3, encoding Fc receptor-like 3, is associated with rheumatoid arthritis and several autolinmunities.2005

    • 著者名/発表者名
      Kochi Y.
    • 雑誌名

      Nature Genetics. 37

      ページ: 478-485

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Down-regulation of basophil function by human CD200 and human herpesvirus-8 CD200.2005

    • 著者名/発表者名
      Shiratori I.
    • 雑誌名

      J Immunol. 175

      ページ: 4441-4449

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] In vivo IL-10 gene delivery suppresses airway eosinophilia and hyperreactivity by down-regulating APC functions and migration without impairing the antigen-specific systemic immune response in a mouse model of allegic airway inflammation.2005

    • 著者名/発表者名
      Nakagome K.
    • 雑誌名

      J Immunol. 174

      ページ: 6955-6966

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Angiotensin receptor bfockers suppress antigen-specific T cell responses and ameliorate collagen-indueed arthritis in mice.2005

    • 著者名/発表者名
      Sagawa K.
    • 雑誌名

      Arthritis Rheum. 52

      ページ: 1920-1928

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Downregulation of IL-12 and a novel negative feedback system mediated by CD25+ CD4+ T cells.2005

    • 著者名/発表者名
      Sato K.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun. 330

      ページ: 226-232

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A functional variant in FCRL3, encoding Fc receptor-like 3, is associated with rheumatoid arthritis and several autoimmunities.2005

    • 著者名/発表者名
      Kochi Y. et al.
    • 雑誌名

      Nature Genetics. 37

      ページ: 478-485

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Down-regulation of basophil function by human CD200 and human herpesvirus-8 CD200.2005

    • 著者名/発表者名
      Shiratori i. et al.
    • 雑誌名

      J Immunol. 175

      ページ: 4441-4449

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] In vivo IL-10 gene delivery suppresses airway eosinophilia and hyperreactivity by down-regulating APC functions and migration without impairing the antigen-specific systemic immune response in a mouse model of allergic airway inflammation1.2005

    • 著者名/発表者名
      Nakagome K. et al.
    • 雑誌名

      J Immunol. 174

      ページ: 6955-6966

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Angiotensin receptor blockers suppress antigen-specific T cell responses and ameliorate collagen-induced arthritis in mice.2005

    • 著者名/発表者名
      Sagawa K. et al.
    • 雑誌名

      Arthritis Rheum. 52

      ページ: 1920-1928

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Downregulation of IL-12 and a novel negative feedback system mediated by CD25+ CD4+ T cells.2005

    • 著者名/発表者名
      Sato K.et al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun. 330

      ページ: 226-232

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] In vivo IL-10 gene delivery suppresses airway eosinophilia and hyperreactivity by down-regulating APC functions and migration without impairing the antigen-specific systemic immune response in a mouse model of allergic airway inflammation.2005

    • 著者名/発表者名
      Nakagome K.
    • 雑誌名

      J Immunol. 174

      ページ: 6955-6966

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Angiotensin receptor blockers suppress antigen-specific T cell responses and ameliorate collagen-induced arthritis in mice.2005

    • 著者名/発表者名
      Sagawa K.
    • 雑誌名

      Arthritis Rheum. 52

      ページ: 1920-1928

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] A functional variant in FCRL3, encoding Fc receptor-like 3, is associated with rheumatoid arthritis and several autoimmunities.2005

    • 著者名/発表者名
      Kochi Y.
    • 雑誌名

      Nature Genet. 37

      ページ: 478-485

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Nucleosome-specific regulatory T cells engineered by triple gene transfer suppress a systemic autoimmune disease.2004

    • 著者名/発表者名
      Fujio K.et al.
    • 雑誌名

      J Immunol. 173

      ページ: 2118-2125

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] SLC22A4 and RUNX1: identification of RA susceptible genes.2004

    • 著者名/発表者名
      Yamada R.et al.
    • 雑誌名

      J Mol Med. 82

      ページ: 558-564

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Suppression of T cell responses by chondromodulin I, a cartilage-derived angiogenesis inhibitory factor.2004

    • 著者名/発表者名
      Setoguchi K.et al.
    • 雑誌名

      Arthritis Rheum. 50

      ページ: 828-839

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Analysis of single-nucleotide polymorphisms in Japanese rheumatoid arthritis patients shows additional susceptibility markers besides the classic shared epitope susceptibility sequences.2004

    • 著者名/発表者名
      Kochi Y.et al.
    • 雑誌名

      Arthritis Rheum. 50

      ページ: 63-71

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Transendothelial migration of human basophils.2004

    • 著者名/発表者名
      Iikura M.et al.
    • 雑誌名

      J Immunol. 173

      ページ: 5189-5195

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] T cells accumulating in the inflamed joints of a spontaneous murine model of rheumatoid arthritis become restricted to common clonotypes during disease progression.2004

    • 著者名/発表者名
      Kobari Y.et al.
    • 雑誌名

      Int Immunol. 16

      ページ: 131-138

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [文献書誌] Yamada R.et al.: "Peptidylarginine deiminase type4:identification of a rheumatoid arthritis-susceptible gene."Trends Mol Med.. 9. 503-508 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Suzuki K.et al.: "High diagnostic performance of ELISA detection of antibodies to citrullinated antigens in rheumatoid arthritis."Scand J Rheumatol.. 32. 197-204 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Tokuhiro S.et al.: "An intronic SNP in a RUNX1 binding site of SLC22A4, encoding an organic cation transporter, is associated with rheumatoid arthritis."Nature Genet.. 35. 341-348 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Tahara H.et al.: "Reconstitution of CD8^+ T cells by retroviral transfer of the TCR αβ-chain genes isolated from a clonally expanded P815-infiltrating lymphocyte^1."J Immunol.. 171. 2154-2160 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Suzuki A.et al.: "Functional haplotypes of PADI4, encoding citrullinating enzyme peptidylarginine deiminase 4, are associated with rheumatoid arthritis."Nature Genet.. 34. 395-402 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Sekiya T.et al.: "Variations in the human Th2-specific chemokine TARC gene."Immunogenetics.. 54. 742-745 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kawahata K. et al.: "Peripheral tolerance to a nuclear autoantigen : dendritic cells expressing a nuclear autoantigen lead to persistent anergic state of CD4^+ autoreactive T cells after proliferation"J. Immunol.. 168. 1103-1112 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kawahata K. et al.: "Generation of CD4^+CD25^+ regulatory T cells from autoreactive T cells simultaneously with their negative selection in the thymus and from nonautoreactive T cells by endogenous TCR expression"J. Immunol.. 168. 4399-4405 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Iikura M. et al.: "Streptmycin-induced anaphylactic shock during oocyte retrieval procedures for in vitro fertilization"J. Allergy. Clin. Immunol.. 109. 571-572 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kono H.et al.: "Spatial Raft Coalescence Represents an Initial Step in FcγβR Signaling"J. Immunol.. 169. 193-203 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshimura C. et al.: "Activation makers of human basophils : CD69 expression is strongly and preferentially induced by IL-3"J. Allergy. Clin. Immunol.. 109. 817-823 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Takahama H. et al.: "T-cell clonotypes specific for dermatophagoides pteronyssinus in the skin lesions of patients with atopic dermatitis"Human. Immunol.. 63. 558-566 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書

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公開日: 2002-04-01   更新日: 2018-03-28  

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