| 研究課題/領域番号 |
14028002
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| 研究種目 |
特定領域研究
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 審査区分 |
生物系
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
宮崎 忠昭 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助教授 (60272431)
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| 研究分担者 |
松田 正 北海道大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (20212219)
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| 研究期間 (年度) |
2002
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| 研究課題ステータス |
完了 (2002年度)
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| 配分額 *注記 |
6,700千円 (直接経費: 6,700千円)
2002年度: 6,700千円 (直接経費: 6,700千円)
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| キーワード | 遺伝子 / 癌 / シグナル伝達 / 免疫学 / アポトーシス |
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| 研究概要 |
(1)細胞接着を阻害し、integrin receptor等の接着分子からのシグナルを抑制することにより、アポトーシス(接着依存性アポトーシス:anoikis)が誘導される。癌細胞の増殖および転移においてanoikisのメカニズムを解明することは癌治療のために重要であり、我々はこのanoikis誘導の機構においてDAP3 (death associated protein 3)が機能を有していることを見い出した。さらにこのDAP3の機能の制御はそのリン酸化によって行われていることを確認し、そのリン酸化を行うkinaseについても同定と解析を行った。
(2)癌の発症、増殖および浸潤とDAP3との関連性を検討するため、胃癌患者の癌組織部においてDAP3の発現をwestern blottingおよび組織切片の免疫染色を行って検討した。その結果、胃癌の中では印環細胞癌、低分化腺癌、腺扁平上皮癌においてDAP3の発現が著しく亢進している例を認めたため、現在、その発現が亢進しているDAP3のアミノ酸変異の有無について解析を行っている。また、胃癌患者由来の組織を用いて作成したcDNAを使用して、DAP3のシークエンスをPCRにより確認したところ、アミノ酸置換が考えられるDNAの変異を確認した。
(3)新たなアポトーシスを誘導する分子としてクローニングされたDeath Receptor 6 (DR6)のシグナル伝達機構を解明するため、DR6の細胞内領域に物理的に会合する分子を酵母two hybrid法によりスクリーニングした結果、その候補として18個の遺伝子産物をクローニングした。これらのうちクローニングされた頻度の高かった2個の遺伝子産物について哺乳類細胞内での会合を検討した結果、DR6との会合を確認した。
(4)TDAG8 (T cell death associated gene 8)遺伝子の発現誘導は、グルココルチコイドによる胸腺細胞株のアポトーシス誘導と相関していた。TDAG8のトランスジェニックマウスを作製し解析した結果、TDAG8はcaspaseの活性化に関与していることが明らかとなった。
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