P19胚性腫瘍細胞分化誘導のシグナル伝達路

• 研究課題/領域番号: 14028003
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 田村 眞理 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (20124604)
• 研究分担者: 小林 孝安 東北大学, 加齢医学研究所, 助手 (10221970)
• 研究期間 (年度): 2002 – 2004
• 研究課題ステータス: 完了 (2004年度)
• 配分額: 39,700千円 (直接経費: 39,700千円); 2004年度: 12,500千円 (直接経費: 12,500千円); 2003年度: 13,200千円 (直接経費: 13,200千円); 2002年度: 14,000千円 (直接経費: 14,000千円)
• キーワード: 再生医療 / シグナル伝達路 / 再生・分化 / プロテオーム / マイクロアレイ / 多能性幹細胞 / 分化 / プロテインホスファターゼ / SAPKシグナル伝達路 / シグナル伝達

研究概要

1.我々はこれまで、P19細胞の神経分化の過程で、TAK1-MKK4-JNKシグナル伝達路の活性化が必須の役割を果たすこと及びPP2Cεが分化の抑制因子としての役割を担うことを報告してきた。今回、分化の過程で、TAK1の活性化因子のTAB1とTAB2が、それぞれ、細胞質及び細胞核においてTAK1の活性化を担うことを示唆する結果を得た。また、JNKの核外における機能を探索し、BMPRIIの細胞内のC末領域がASK1-MKK4/7-JNKと会合することを見出した。
2.神経分化過程において、セリン/スレオニン残基のリン酸化レベルが変動するタンパク質として同定されたyes associated protein (YAP)ついての解析を行った結果、分化誘導前はYAPのセリン残基がリン酸化されているが、分化誘導刺激により急速にリン酸化レベルが低下することが判明した。
3.我々がP19細胞の内胚葉分化に必須の役割を果たすシグナリング分子として同定したSKAP55Rが、分化誘導刺激後24時間以内にその作用を発揮すること及びSKAP55Rのチロシン残基のリン酸化が分化誘導に伴って亢進することを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Activation mechanism of c-Jun amino-terminal kinase in the course of neural differentiation of P19 embryonic carcinoma cells. (2004)
  • 著者名/発表者名: Akiyama, S. et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 279 ページ: 36616-36620
• [雑誌論文] Protein phosphatase-2C alpha as a positive regulator of insulin sensitivity through direct activation of phosphatidylinositol 3-kinase (2004)
  • 著者名/発表者名: Yoshizaki, T. et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 279 ページ: 22715-22726
• [文献書誌] Komaki, K. et al.: "Molecular cloning of PP2Cη, a novel member of the protein phosphatase 2C family."Biochim.Biophys.Acta. 1630. 134-137 (2004)
• [文献書誌] Li, MG.et al.: "Regulation of the interleukin-1-induced signaling pathways by a novel member of protein phosphatase 2C family(PP2Cε)"J.Biol.Chem.. 278. 12013-12021 (2003)
• [文献書誌] Kobayashi, T. et al.: "Structural and functional characterization of mouse glutamate decarboxylase 67 gene promoter."Biochim.Biophys.Acta. 1628. 156-168 (2003)
• [文献書誌] Kashiwaba, M. et al.: "A novel protein phosphatase 2C family member(PP2C) is abele to associate with ubiquitin conjugating enzymm-9"FEBS Lett.. 538. 197-202 (2003)
• [文献書誌] Kudo, T. et al.: "Activation mechanism of c-Jun amino-terminal kinase in the course of endodermal differentiation of P 19 embryonic carcinoma cells."FEBS Lett.. 539. 29-33 (2003)
• [文献書誌] Tamura, S. et al.: "TCG Protein Phosphatases. Arino, J., Alexander, D (eds)"Springer Verlag, Heiderberg. 378 (2004)
• [文献書誌] Tamura, S. et al.: "Regulation of stress-activated protein kinase signaling pathways by protein phosphatases."Eur. J. Biochem.. 269. 1060-1066 (2002)
• [文献書誌] Li, MG.et al.: "Regulation of the interleukin-1-induced signaling pathways by a novel member of protein phosphatase 2C family (PP2Cepsilon)"J. Biol. Chem.. (印刷中).
• [文献書誌] Kashiwaba, M. et al.: "A novel protein phosphatase 2C family member (PP2C) is abele to associate with ubiquitin conjugating enzym 9"FEBS Lett.. (印刷中).
• [文献書誌] Kudo, T. et al.: "Activation mechanism of c-Jun amino-terminal kinase in the course of endodermal differentiation of P19 embryonic carcinoma cells"FEBS Lett.. (印刷中).
• [文献書誌] Tamura, S. et al.: "TCG Protein Phosphatases. Arino, J., Alexander, D (eds) : Roles of mammalian protein phosphatase 2C family members in regulation of cellular functions"Springer Verlag, Heiderberg(印刷中).