| 研究課題/領域番号 |
14028009
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| 研究種目 |
特定領域研究
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 審査区分 |
生物系
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| 研究機関 | 群馬大学 |
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研究代表者 |
的崎 尚 群馬大学, 生体調節研究所, 教授 (80252782)
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| 研究分担者 |
大西 浩史 群馬大学, 生体調節研究所, 講師 (70334125)
岡澤 秀樹 群馬大学, 生体調節研究所, 助手 (80334126)
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| 研究期間 (年度) |
2002 – 2004
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| 研究課題ステータス |
完了 (2004年度)
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| 配分額 *注記 |
33,400千円 (直接経費: 33,400千円)
2004年度: 11,700千円 (直接経費: 11,700千円)
2003年度: 10,700千円 (直接経費: 10,700千円)
2002年度: 11,000千円 (直接経費: 11,000千円)
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| キーワード | 細胞増殖 / 細胞接触 / SHPS-1 / CD47 / Rac / Cdc42 / マクロファージ / がん / 細胞運動 / 接触阻害 / チロシンホスファターゼ / SHP-2 / 細胞接着 / コンタクトインヒビション / SAP-1 |
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| 研究概要 |
生理的な細胞増殖と細胞接着のシグナル伝達機構の解明は、がんの生物学的特性である無制限な増殖能や浸潤・転移能を分子レベルで理解する上で必須であると考えられる。このような観点から、私共は細胞の増殖と接着の制御機構における蛋白質チロシンリン酸化シグナルの生理的役割とがん化や転移の病態との関連につき研究を行っており、本年度は、新しい細胞間シグナル伝達系であるCD47-SHPS-1系に関連する分子の生理的機能と作用機構を中心に研究を行い、以下の結果を得た。
(1)糖鎖認識型ユビキチンリガーゼであるNFB42はSHPS-1の細胞外領域に結合し、SHPS-1を基質としてユビキンチン化し、SHPS-1の細胞表面への発現を制御することを明らかにした。
(2)赤血球上のCD47はマクロファージ上のSHPS-1と相互作用して、赤血球貪食を負に制御する。一方、SHPS-1の類縁分子であるSIRPβはMAPキナーゼ系を介してマクロファージ貪食能を正に制御していることを明らかにした。
(3)神経芽腫由来細胞において、CD47の強制発現により突起伸長が刺激された。CD47の強制発現による突起伸長にはRacが、SHPS-1-Fcによるfilopodia形成にはCdc42が関与すること、また前者の効果にはintegrinの関与が示唆された。
上記の如く、当初の研究目的を充分に達成することが出来た。
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