| 研究概要 |
研究代表者らが発見した新規マップキナーゼPmk1系は,細胞増殖とともに細胞形態形成,特に細胞質分裂において重要であり,カルシニューリンと機能的関連性をもつことが既に明らかにされている。また,その構造はヒトの細胞増殖を制御するマップキナーゼと高い相同性を示すので,分裂酵母における本マップキナーゼの機能解析は,ヒトのマップキナーゼ異常による病態や分子標的治療に直結している。本研究では,研究代表者らが発見した分裂酵母マップキナーゼとカルシニューリンとの拮抗的関係を利用し,カルシニューリンノックアウトの表現型を過剰発現で相補する遺伝子をクローニングすることで,マップキナーゼ系の制御因子を同定することを目的としている。本年度は,Pmk1マップキナーゼ系のネガティブフィードバックに重要と思われる新規RNA結合蛋白質を単離した。また,マップキナーゼ/カルシニューリン系と機能的に関連する遺伝子として,細胞質分裂制御,特にSIN (septation initiation network)経路において重要な働きをしている蛋白質燐酸化酵素をコードする遺伝子を同定した。本研究で発見した新規RNA結合蛋白質はマップキナーゼの抑制因子であるマップキナーゼホスファターゼのmRNAを安定化することでマップキナーゼ系を抑制する事が示唆された。また,Pmk1マップキナーゼノックアウトでは細胞質分裂が異常になる事が知られているが,本研究でその下流にSIN経路や細胞内輸送経路が存在する事が示唆された。
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