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癌細胞の増殖・浸潤に関与する活性酸素生成型NADPHオキシダーゼの活性化機構

研究課題

研究課題/領域番号 14028049
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関九州大学

研究代表者

住本 英樹  九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (30179303)

研究分担者 武谷 立  九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (50335981)
研究期間 (年度) 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
5,300千円 (直接経費: 5,300千円)
2002年度: 5,300千円 (直接経費: 5,300千円)
キーワード癌 / 酵素 / シグナル伝達 / 脂質 / 蛋白質
研究概要

NADPHオキシダーゼは活性酸素を生成する酵素であり、生成された活性酸素は癌細胞の増殖・浸潤に関与すると考えられている。活性酸素生成型NADPHオキシダーゼのプロトタイプは食細胞に豊富に存在することから食細胞NADPHオキシダーゼとも呼ばれるが、その酵素本体は膜蛋白質gp91^<phox>であり、p22^<phox>と会合してシトクロムb_<558>を形成している。本酵素の活性化には、特異的アダプター蛋白質(p47^<phox>,p67^<phox>,とp40^<phox>:各々SH3ドメインをもつ)が刺激依存性に細胞質から細胞膜に移行してシトクロムb_<558>と相互作用する必要がある。私共はオキシダーゼの活性化機構を研究し、平成14年度は以下のような成果を得た。
(1)p47^<phox>のPXドメインのphosphoinositides結合能が、p47^<phox>の膜移行及びオキシダーゼ活性化に必須であることを明らかにし、更に、この脂質結合能はp47^<phox>のリン酸化により誘導されることを示した。
(2)もう1つのオキシダーゼ活性化に必須の蛋白質p67^<phox>はそのC末側SH3ドメインを用いてp47^<phox>と結合するが、この結合が新しい様式のものであることを示し、複合体の立体構造を決定した。
(3)p67^<phox>に恒常的に結合している蛋白質として知られていたp40^<phox>の役割は不明であったが、p40^<phox>はp67^<phox>に結合してp67^<phox>(更にはp47^<phox>)の膜移行を促進することにより、オキシダーゼ活性化を正に制御していることを明らかにした。
(4)新規なオキシダーゼ調節蛋白質であるp41^<nox>(p47^<phox>のホモログ)及びp51^<nox>(p67^<phox>のホモログ)を同定・クローニングした。更に、これらがgp91^<phox>ばかりでなく新規オキシダーゼNox1を活性化できることを示した。

報告書

(1件)
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (7件)

  • [文献書誌] Ago, T., et al.: "Phosphorylation of p47^<phox> directs PX domain from SH3 domain towards phosphoinositides, leading to activation of the phagocyte NADPH oxidase"Proc.Natl.Acad.Sci. USA. 100(in press). (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kuribayashi, F., et al.: "The adaptor protein p40^<phox> as a positive regulator of the superoxide-producing phagocyte oxidase"EMBO J.. 21. 6312-6320 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kami, K., et al.: "Diverse recognition of non-PxxP peptide ligands by the SH3 domains from p67^<phox>, Grb2 and Pex13p"EMBO J.. 21. 4268-4276 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kohjima, M., et al.: "PAR3b, a novel homologue of the cell polarity protein PAR3, localizes to tight junctions"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 299. 641-646 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kubo, T., et al.: "A novel FERM domain including guanine nucleotide exchange factor is involved in Rac signaling and regulates neurite remodeling"J.Neurosci. 22. 8504-8513 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Yamamori, T., et al.: "Relationship between p38 mitogen-activated protein kinase and small GTPase Rac for the activation of NADPH oxidase in bovine neutrophils"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 293. 1571-1578 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 紙 圭一郎 他: "新タンパク質科学実験法・第4巻"東京化学同人(印刷中). (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書

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公開日: 2002-04-01   更新日: 2018-03-28  

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