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移植片対腫瘍効果に関する基礎的及び臨床的研究

研究課題

研究課題/領域番号 14030063
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関九州大学

研究代表者

原田 実根  九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (00019621)

研究分担者 権藤 久司  九州大学, 医学部附属病院, 講師 (10253428)
大塚 輝久  九州大学, 医学部附属病院, 助教授 (20185317)
中野 修治  九州大学, 大学院・医学研究院, 助教授 (40164248)
宮本 敏浩  九州大学, 医学部附属病院, 助手 (70343324)
長藤 宏司  九州大学, 医学部附属病院, 助手 (60343323)
研究期間 (年度) 2002 – 2003
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
2002年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
キーワード固形腫瘍 / 抹消血幹細胞 / 移植 / 同種免疫 / 腫瘍抗原 / ミニ移植 / 骨髄非破壊的
研究概要

44歳から64歳までの固形腫瘍患者で、化学療法や放射線療法に抵抗性となった患者を対象に、フルダラビン/エンドキサン、フルダラビン/ブスルファン、フルダラビン/TBIを前処置とし、シクロスポリン/メソトレキサートによるGVHD予防にて同種末梢血幹細胞移植を施行した。症例は計8名(膵癌5例、胃癌・大腸癌・腎癌各1例)である。7例において完全キメラの状態を確認した。100日以内の移植関連死亡は認められず、最良総合効果は、膵癌の4例にPRを認めた。GVHDは、急性3例、慢性は3例中1例に認められた。100日以内の腫瘍死は3例、100日以降が2例であった。現在評価可能の6例において、100日以内の移植関連死は認められず、8例中7例において完全キメラを達成した。以上より、本療法は固形腫瘍患者に対しても安全に施行することが可能であった。腎癌およびその他の固形癌に対して、本療法は国内外にて積極的に行われつつある。また奏功率とGVHDの強い相関も示されている。進行期膵臓癌は極めて予後が悪いが、今回5症例中4症例でPRという極めて有望な成績が得られた。今後は腎癌、膵臓癌については症例数を増やし、どのような病態で同種末梢血幹細胞移植療法が有効なのか、その因子の同定を行う予定である。GVHDと抗腫瘍効果の密接な関係を認めることから、抗腫瘍効果は腫瘍特異抗原よりminor histocompatibility抗原を介して起きている可能性が高いと推測される。したがって、抗腫瘍効果が確認された症例で、ドナーとレシペントのminor histocompatibility抗原の差違の有無を検討中である。

報告書

(1件)
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (30件)

  • [文献書誌] Shimoda K, Harada M, et al.: "Partial impairment of IL-12 and IL-18signaling in Tyk2-deficient mice"Blood. 99. 2094-2099 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kogawa K, Harada M, et al.: "Expression of AIRE gene in peripheral monocyte / dendric cell lineage"Imunology Letters. 80. 195-198 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kohara H, Harada M, et la.: "Synergistic effects of topoisomerase I inhibitor, 7-ethyl-10-hydroxy-camptothecin, and irradiation in a Cisplatin-resistant haman small cell lung cancer cell line"Clin Cancer Res. 8. 287-292 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Nakase K, Harada M, et al.: "Overexpression of novel short isoforms of Helios in a patient with T-cell acute lympoblastic leukemia"Exp Hematol. 30. 313-317 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Yakushiji K, Harada M, et al.: "Monitoring of cytomegalovirus reactivation after allogeneic stem cell transplantation : comparison of an antigenemia assay and quantitative real-time polymerase chain reaction"Bone Marrow Transplant. 29. 599-606 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Fujii N, Harada M, et al.: "Expression of minor histocompatibility antigen, HA-1, in solid tumor cell"Transplantation. 73. 1137-1141 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kobayashi S, Harada M, et al.: "A filter that prevents the spread of mail-attachment-type Trojan horse computer worms"J Medical Systems. 29. 221-225 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Ota S, Harasa M, et al.: "Cellular processing of a multibranched lysine core with tumor antigen peptides and presentation of peptide epitopes recognized by cytotoxic T lymphocytes on antigen-presenting cells"Cancer Res. 62. 1471-1476 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Numata A, Harada M, et al.: "Therapy-related chronic myelogenous leukaemia following autologous stem cell transplantation for Ewing's sarcoma"Br J Haematol. 117. 613-616 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kogawa K, Harada M, et al.: "Distinct clinical phenotype and immunoreactivity in Japanese siblings with autoimmune polyglandular syndrome type 1(APS-1)associated with compound heterozygous novel AIRE gene mutations"Clin Immunol. 103. 277-283 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] kawai H, Harada M, et al.: "Characterization of non-small-cell lung cancer cell lines established before and after chemotherapy"Lung Cancer. 35. 305-314 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Miyake K, Harada M, et al.: "Genetically determined interferon-γ production influences the histological phenotype of lupus nephritis"Rheumoatology. 41. 518-524 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Nakashima H, Harada M, et al.: "Assochiation between IL-4 genotype and IL-4 production In the Japanese population"Genes and Immunity. 3. 107-109 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Nagano S, Harada M, et al.: "Molecular mechanisms of LPS-induced COX-2 ezpression in human neutrophils. Involvement of MAPK pathway and regulation by anti-inflammatory cytokines"Int Immunol. 14. 733-740 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Fujii N, Harada M, et al.: "Differentiation of monoblastic cell line UG3 into leukemic dendritic cells"Int Oncol. 21. 617-620 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Mori T, Harada M, et al.: "Left ventricular diastolic dysfunction induced by cyclophosphamide in blood stem cell transplantation"Japanese Heart Journal. 43(3). 249-261 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Makita M, Harada M, et al.: "Antilung cancer effect of WT1-specific cytotoxic T lymphocytes"Clin Cancer Res. 8. 2626-2631 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshino T, Harada M, et al.: "Expression of cutaneous lymphocyte antigen is associated with a poor outcome of nasal-type natural Killer-cell lymphoma"Br J Haematol. 118. 482-487 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kodani T, Harada M, et al.: "A phasIII randomized trial comparing vindesine and cisplatin with or without ifosfamide in patients with adavanced non-small cell lung cancer : long-term follow-up results and analysis of prognostic factors"Lung Cancer. 36. 313-319 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Shibakura M, Harada M, et al.: "Simultaneous induction of matrix metalloproteinase-9 and interleukin 8 by all-trans retinoic acid in human PL-21 and NB4 myeloid leukaemia cells"Br J Haematol. 118. 419-425 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Shimoda K, Harada M, et al.: "TyK2 is reguired for the induction and nuclear translocation of Daxx which regulates IFN-α-induced suppression of B lymphocyte formation"J Immunol. 169. 4707-4711 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Horiuch T, Harada M, et al.: "Molecular basis for Human complement C7 polymorphisms, C7^*3 and C7^*4"Bioch Biophy Res Comm. 298. 450-455 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Takata I, Harada M, et al.: "Daily Low-dose cisplatin and concurrent thoracic irradiation for poor-risk patients with unresectable non-small-cell lung cancer"Acta Medica Okayama. 56. 261-266 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kozuka T, Harada M, et al.: "Predictive value of circulating immature cell counts in peripheral blood for timing of peripheral blood progenitor cell collection after G-CSF plus chemotherapy-induced mobilization"Transfusion. 42. 1514-1522 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Sakugawa T, Harada M, et al.: "Correlation between histological evaluation and PCR-based clonality analysis of gastric MALT lymphomas treated by eradication of Helicobacter pylori"J Clin Exp Hematopathology. 42. 61-66 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Odashiro K, Harada M, et al.: "Arrhythmogenic and inotropic effects of interferon investigated in perfused and in vivo rat hearts-Infuences of cardiac hypertrophy and isoproterenol-"Circulation Jounal. 66. 1161-1167 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Fujii N, Harada M, et al.: "Multilineage involvement in hypereosinophilic syndrome terminating in granulocytic sarcoma and leukaemic transformation with trisomy 8"Br J Haematol. 119. 716-719 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 下田 和哉, 原田 実根: "4.輸血・免疫血液 認定医・専門医のための内科学レビュー2002"総合医学社. 356 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 長藤 宏司, 原田 実根: "骨髄異形成症候群における造血幹細胞移植-どのようなケースに、どのような時期に、どのような移植を行うか?EBM血液疾患の治療2003-2004"中外医学社. 740 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 長藤 宏司, 原田 実根: "造血幹細胞移植の原理と実際 シミュレーション内科 血液疾患を探る"長井書店. 229 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書

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公開日: 2002-04-01   更新日: 2018-03-28  

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