内分泌撹乱物質がヘルパーT細胞分化に及ぼす影響-アレルギー性疾患の増加との関連性-

• 研究課題/領域番号: 14042221
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 理工系
• 研究機関: 福井大学(医学部)
• 研究代表者: 大嶋 勇成 福井大学, 医学部, 助手 (40303391)
• 研究期間 (年度): 2002 – 2003
• 研究課題ステータス: 完了 (2003年度)
• 配分額: 4,200千円 (直接経費: 4,200千円); 2003年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円); 2002年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
• キーワード: Bisphenol A / Nonylphenol / Th2 / IgE / 母乳 / 樹状細胞

研究概要

経胎盤、経母乳を介してのBisphenol A、nonylphenolへの暴露が、世代のナイーブT細胞の免疫応答能やIgE産生にどの様な影響を及ぼすかを検討した。bisphenol A (1ppm)またはノニルフェノール(0.1ppm)を母親マウスに経口投与し、仔マウスの血清IgE値、脾細胞の機能を解析した。その結果、bisphenol Aとnonylphenolの次世代への影響に性差を認め、nonylphenol暴露により雌仔マウスの血清IgE値は高値を示した。また、bisphenol A暴露により、脾細胞の抗原特異的IL-4産生が増強し、IFN-γ産生が抑制され、Th2にシフトしたサイトカイン産生傾向が認められた。bisphenol Aとnonylphenol暴露は、T細胞の割合を減少させるが、その減少効果はCD8陽性T細胞に強く認めら、相対的にCD4陽性T細胞の機能が増強されることが推測された。授乳期間終了時点でのマウスの血清中のbisphenol A濃度を測定した結果、母マウスで1.41±0.66pg/ml(0.70〜2.33pg/ml)で子マウスで3.971±2.40pg/ml(0〜6.74pg/ml)だった。同一のELISAを用いて測定したヒト臍帯血血清中のbisphenol A濃度は、102検体中48検体が測定感度以下であり、最高値19.27pg/ml、中央値は0.46pg/mlであった。ヒト臍帯血血清中濃度に比べ今回の実験で仔マウスが暴露されたbisphenol A濃度は1オーダー高い濃度に相当するため、今回観察された現象がヒトでも生じているか否かは濃度を変えての検討が必要であるが、一部の新生児では仔マウスが暴露された濃度以上のbisphenol Aに一時的でも暴露されていると推測され、アトピー素因に何らかの影響を与えている可能性が示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Ohshima Y, Omata Y, Yasutomi M, Mayumi M: "The role of dendritic cells in Th1/Th2 balance : A novel therapeutic target of allergic diseases"Int Allergol. (in press). (2004)
• [文献書誌] 大嶋勇成, 小俣合歓子, 安冨素子: "MCP-1によるDC2の誘導"臨床免疫. 41(in press). (2004)
• [文献書誌] Higa S, Ohshima Y, Tanaka T, et al.: "Association between interleukin-18 gene polymorphism 105A/C and asthma"Clin Exp Allergy. 33. 1097-1102 (2003)
• [文献書誌] Tsukahara H, Shibata R, Ohshima Y, et al.: "Oxidative stress and altered antioxidant defenses in children with acute exacervation of atopic dermatitis"Life Science. 72. 2509-2516 (2003)
• [文献書誌] Jian MZ, Tsukahara T, Ohshima Y, et al.: "Effects of antioxidant and nitric oxide on chemokine production in TNF-a-stimulated human dermal microvascular endothelial cells"Free Radical Research. (in press). (2004)
• [文献書誌] 大嶋勇成: "アレルギー性疾患の病態形成における樹状細胞の役割"現代医療. 35. 1848-1852 (2003)
• [文献書誌] Omata N, Yasutomi M, Yamada A, Iwasaki H, Mayumi M, Ohshima Y: "Monocyte chemoattractant protein-1 selectively inhibits the aqcuisition of CD4O-ligand-dependent-iL-12 producing capacity of monocyte derived dendritic cells and modulates Th1 immune response"J Immunol. 169. 4861-4866 (2002)
• [文献書誌] Oshihima Y, Yamada A, Hiroka M, Katamura K, Ito S, Hirao T, Akutagawa H, Kondo N, Morikawa A, Mayumi M: "Early sesitization to house dust mite is a major risk factor for subsequent development of bronchial asthma in Japanese infants with atopic dermatitis : results of a 4-year follow up study"Ann Allergy Asthma Immunol. 89. 265-270 (2002)
• [文献書誌] 安冨素子, 小俣合歓子, 大嶋勇成: "樹状細胞からIL-12産生のケモカインによる抑制"臨床免疫. 38・5. 468-473 (2002)
• [文献書誌] 大嶋勇成: "アトピー性皮膚炎の増加と喘息の関係"日本小児科学会雑誌. 106・11. 1616-1621 (2002)
• [文献書誌] 大嶋勇成, 眞弓光文: "呼吸器疾患とサイトカイン・ケモカイン"小児科臨床. 55・4. 467-474 (2002)
• [文献書誌] Yamada A, Ohshima Y, Tsukahara H, Hiraoka M, Kimura I, Kawamitsu T, Kikura K, Mayumi M: "Two cases of anaphylactic reaction to gelatin induced by a chloral hydrate suppository"Pediatr Int. 44. 87-89 (2002)