| 研究課題/領域番号 |
14081203
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| 研究種目 |
特定領域研究
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 審査区分 |
生物系
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| 研究機関 | 金沢大学 |
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研究代表者 |
横田 崇 金沢大学, 医学系研究科, 教授 (50134622)
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| 研究分担者 |
小出 博 (小出 寛) 金沢大学, 医学系研究科, 助教授 (70260536)
柴田 進和 金沢大学, 医学系研究科, 助手 (40372487)
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| 研究期間 (年度) |
2002 – 2006
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| 研究課題ステータス |
完了 (2006年度)
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| 配分額 *注記 |
114,500千円 (直接経費: 114,500千円)
2006年度: 22,900千円 (直接経費: 22,900千円)
2005年度: 19,900千円 (直接経費: 19,900千円)
2004年度: 24,900千円 (直接経費: 24,900千円)
2003年度: 23,400千円 (直接経費: 23,400千円)
2002年度: 23,400千円 (直接経費: 23,400千円)
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| キーワード | 幹細胞 / 自己複製 / 細胞分化 / ES細胞 / シグナル伝達 / 増殖・分化 / 胚性幹細胞 / STAT3 / Oct-3 / 4 / eed / Ras / Nanog / Raf / MEK / Erk経路 / LIF / Zfp57 / Dax-1 / 未分化性維持 |
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| 研究概要 |
本年度は、昨年度にサイトカインLIFの下流でES細胞の未分化状態維持に関与している分子(未分化性維持因子)の候補として見い出したβ-cateninとGABPαについて、重点的に解析を行った。β-cateninに関しては、(1)LIF刺激によって核内に存在するβ-cateninの安定性が亢進されること、(2)β-cateninの活性型変異体を発現させることによってES細胞の未分化状態がLIF非存在下でも維持できること、(3)未分化性維持因子であるNanogの発現を促進していること、(4)Nanogの発現調節を行っている未分化性維持因子Oct-3/4と結合することを見い出した。これらの結果から、β-cateninはOct-3/4と結合してNanogの発現を誘導することによってES細胞の未分化性の維持に寄与していることが明らかとなった。
GABPαについては、(1)LIF除去によってES細胞の分化を誘導するとその発現が低下すること、(2)GABPαを過剰発現させたES細胞は分化させてもOct-3/4の発現が維持されること、(3)GABPαの発現をRNAi法によって抑制するとEs細胞がLIF存在下でも分化すること、(4)この時Oct-3/4の発現のリプレッサーであるCdx2やCoup-tf、GCNFの発現が誘導されていることを見い出した。これらの結果から、GABPαはOct-3/4のリプレッサーの発現を抑制することによってOct-3/4の発現を調節することによりES細胞の未分化状態維持に関与していることが明らかとなった。
以上の締果から、ES細胞の未分化性維持においてβ-cateninやGABPαが重要な役割を果たしていることが明らかとなった。
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