• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

細胞老化の分子機構解明及び老化を標的とした癌分子標的療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 14104014
研究種目

基盤研究(S)

配分区分補助金
研究分野 産婦人科学
研究機関九州大学

研究代表者

和氣 徳夫  九州大学, 医学研究院, 教授 (50158606)

研究分担者 小林 裕明  九州大学, 病院・講師 (70260700)
加藤 聖子  九州大学, 生体防御医学研究所, 講師 (10253527)
岡田 顕三 (園田 顕三)  九州大学, 病院・助手 (30294929)
上岡 陽亮  九州大学, 病院・助手 (50372743)
平川 俊夫  九州大学, 大学病院, 講師 (20218770)
浅野間 和夫  九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (30380413)
井上 貴史  九州大学, 大学病院, 医員 (70380417)
加藤 秀則  九州大学, 大学病院, 講師 (60214392)
松田 貴雄  九州大学, 大学病院, 助手 (10304825)
有馬 隆博  九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (80253532)
研究期間 (年度) 2002 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
113,230千円 (直接経費: 87,100千円、間接経費: 26,130千円)
2006年度: 22,360千円 (直接経費: 17,200千円、間接経費: 5,160千円)
2005年度: 22,360千円 (直接経費: 17,200千円、間接経費: 5,160千円)
2004年度: 22,360千円 (直接経費: 17,200千円、間接経費: 5,160千円)
2003年度: 22,360千円 (直接経費: 17,200千円、間接経費: 5,160千円)
2002年度: 23,790千円 (直接経費: 18,300千円、間接経費: 5,490千円)
キーワードNECC1遺伝子 / ノックアウトマウス胎盤 / トロホブラスト幹細胞 / 巨細胞 / MDM2蛋白 / 癌細胞老化 / 癌分子標的療法 / 細胞老化 / proline hydroxylase / NECC1 / 絨毛細胞分化 / エストロゲン受容体α / 分子標的治療 / p21CDKインヒビター / ROS / lq42 / 細胞老化誘導遺伝子 / ERα / 活性型Ras / mdm2 / p53 / CDK結合領域
研究概要

(1)NECC1/HOP遺伝子機能解析:NECC1 KOマウスを作成し、胎盤における組織構築の変化を解析した結果、NECC1野生型に比し、KO胎盤では巨細胞の肥厚及び海綿状栄養膜細胞の発生障害が観察された。マウス胎盤におけるNECC1発現は一過性に認められ8.5-11.5dpcにのみ発現を認めた。マウストロホブラスト幹細胞さらには幹細胞としての性格を有するRCHO細胞を用い、様々な手段で分化を誘導し分化誘導におけるNECC1機能を解析した。NECC1は幹細胞から巨細胞への分化を負に制御していることが判明した。
一方NECC1はエストロゲン存在下におけるホルモン依存性癌の細胞増殖を負に制御した。E2により活性化したsrc/AkrシグナルはSRFに伝達され、NECC1はそれを負に制御するためであることを明らかにした。
(2)MDM2siRNAによるMDM2蛋白発現抑制のER発現(+)、MDM2蛋白発現亢進、p53野生型癌細胞を用いsiRNAによるMDM2蛋白発現抑制効果を解析した。MDM2siRNAはこれら癌細胞でのMDM2蛋白発現を顕著に抑制した。MDM2蛋白発現抑制に伴い細胞はGo/G1期に集積し増殖抑制が観察された。平坦化及び巨細胞化といった細胞形態変化が出現し、β-Gal陽性細胞も出現したためがん細胞老化が誘導されたと示唆された。
(3)SP1阻害剤MithramycinによるMDM2蛋白発現抑制;Mithramycinは抗白血病薬として米国での使用承認を受けている。最近転写因子SP1の阻害作用を保有することが判明した。SP1蛋白発現を抑制することによりMDM2プロモータ領域中のSP1結合サイトを介したMDM2蛋白発現を抑制する。Mithramycin(20-60nM)をp53野生型癌細胞に投与すると細胞はアポトーシスにより死滅する。SP1蛋白の低下及びp53蛋白安定化が観察された。MDM2蛋白量はMithramycinによるp53蛋白安定化を反映し増大した。MithramycinはMDM2P1プロモータ活性を抑制し、二次的にp2プロモータ活性を亢進した。P2プロモータ活性にはMDM2 G309T一塩基多型が関与していた。

報告書

(6件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (39件)

すべて 2007 2006 2005 2004 その他

すべて 雑誌論文 (26件) 文献書誌 (13件)

  • [雑誌論文] Characterization of side population cells (SP cells) in human normal endometrial cells2007

    • 著者名/発表者名
      Kato K, Yoshimoto M, Kato K, Adachi S, Yamayoshi A, Arima T, Asanoma K, Kyo S, Nakahata T, Wake N
    • 雑誌名

      Human Reproduction 22

      ページ: 1214-1223

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] An inhibitory effect on cell proliferation by blockage of the MAPK/Estrogen Receptor/MDM2 signal pathway in gynecologic cancer2007

    • 著者名/発表者名
      Suga S, Kato K, Yamayoshi A, Adachi S, Asanoma K, Yamaguchi S, Arima T, Kinoshita K, Wake N
    • 雑誌名

      Gynecologic Oncology 105

      ページ: 341-350

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] An inhibitory effect on cell proliferation by blockage of the MAPK/Estrogen Receptor/MDM2 signal pathway in gynecologic cancer2007

    • 著者名/発表者名
      Suga S, KatoK, Yamayoshi A, Adachi S, Asanoma K, Yamaguchi S, Arima T, Kinoshita K, Wake N
    • 雑誌名

      Gynecologic Oncology 105

      ページ: 341-350

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Characterization of side population cells (SP cells) in human normal endometrial cells2007

    • 著者名/発表者名
      kato K, Yoshimoto M, Kato K, Adachi S, Yamyoshi A, Arima T, Asanoma K, Kyo S, Nakahata T, Wake N
    • 雑誌名

      Human Reproduction 22

      ページ: 1214-23

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] An inhibitory effect on cell proliferation by blockage of the MAPK / Estrogen Receptor / MDM2 signal pathway in gynecologic cancer2007

    • 著者名/発表者名
      Suga S, Kato K, Yamayoshi A, Adachi S, Asanoma K, Yamaguchi, Wake N.
    • 雑誌名

      Gynecologic Oncology 105

      ページ: 341-350

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Induction of human endometrial cancer cell senescence through modulation of HIF-1α activity byEGLN12006

    • 著者名/発表者名
      Kato H, Inoue T, Asanoma K, Nishimura C, Matsuda T, Wake N
    • 雑誌名

      International Journal of Cancer 118

      ページ: 1144-1153

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Activation of STAT3/5 Signal Pathways in Complete Mole and Repression in Choriocarcinoma Cell Lines2006

    • 著者名/発表者名
      Kato H, Inoue T, Asanoma K, Matsuda T, Yoshikawa Y, Wake N
    • 雑誌名

      Journal of Reproductive Medicine 51

      ページ: 41-48

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Establishment of the primary imprint of the HYMAI/PLAGL1 imprint control region During oogenesis2006

    • 著者名/発表者名
      Arima T, Wake N
    • 雑誌名

      Cytogenet Genome Res 113

      ページ: 247-252

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Adenovirus-Mediated Calponin h1 Gene Therapy Directed Against Peritoneal Dissemination of Ovarian Cancer : Bifunctional Therapeutic Effects on Peritoneal Cell Layerand Cancer Cells2006

    • 著者名/発表者名
      Ogura T, Kobayashi H, Ueoka Y, Okugawa K, Kato K, Hirakawa T, Hashimoto S, Taniguchi S, Hashimoto S, Wake N, Nakano H
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res 12(17)

      ページ: 5216-5223

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Adenovirus-Mediated Calponin h1 Gene Therapy Directed Against Peritoneal Dissemination of Ovarian Cancer : Bifunctional Therapeutic Effects on Peritoneal Cell Layer and Cancer Cells2006

    • 著者名/発表者名
      Ogura T, Kobayashi H, Ueoka Y, Okugawa K, Kato K, Hirakawa T, Hashimoto S, Taniguchi S, Hashimoto S, Wake N, Nakano H
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res 12(17)

      ページ: 5216-5223

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Induction of human endometrial cancer cell senescence through modulation of HIF-1α activity by EGLN12006

    • 著者名/発表者名
      Kato H, Inoue T, Asanoma K, Nishimura C, Matsuda T, Wake N
    • 雑誌名

      International Journal of Cancer 118,

      ページ: 1144-1153

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Establishment of the primary imprint of the HYMAI/PLAGL1 imprint control region During oogenesis2006

    • 著者名/発表者名
      Arima T, Genome Res
    • 雑誌名

      Cytogenet Genome Res 113

      ページ: 247-252

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Adenovirus-Mediated Calponin h1 Gene Therapy Directed against Peritoneal Dissemination of Ovarian Cancer : Bifunctional Therapeutic Effects on Peritoneal Cell Layer and Cancer Cells2006

    • 著者名/発表者名
      Ogura T, Kobayashi H, Ueoka Y, Okugawa K, Kato K, Hirakawa T, Hashimoto S, Taniguchi S, Hashimoto S, Wake N, Nakano H
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res 12(17)

      ページ: 5216-5223

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Induction of human endometrial cancer cell senescence through modulation of HIF-1α activity by EGLN12006

    • 著者名/発表者名
      Kato H
    • 雑誌名

      International Journal of Cancer 118(5)

      ページ: 1144-1153

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Expression of progesterone receptor B is associated with G0/G1 arrest of the cell cycle and growth inhibition in NIH3T3 cells.2005

    • 著者名/発表者名
      Horiuchi S
    • 雑誌名

      Exp Cell Res. 305(2)

      ページ: 233-243

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Epigenetic silencing of the imprinted gene ZAC by DNA methylation is an early event in the progression of human ovarian cancer.2005

    • 著者名/発表者名
      Kamikihara T
    • 雑誌名

      International Journal of Cancer 115

      ページ: 690-700

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Zac, LIT1(KCNQ10T1) and p57KIP2(CDKN1C) are in an imprinted gene network which may play a role in Beckwith-Wiedemann Syndrome.2005

    • 著者名/発表者名
      Arima T
    • 雑誌名

      Nucleic Acids Research 33;8

      ページ: 2650-2660

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Genetic origin and imprinting in hydatidiform moles. Comparison between DNA polymorphism analysis and immunoreactivity of p57KIP2.2005

    • 著者名/発表者名
      Kihara M
    • 雑誌名

      Journal of reproductive Medicine 50(5)

      ページ: 307-312

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Differential diagnosis between complete and partial mole by TSSC3 antibody completely correlates to DNA diagnosis.2005

    • 著者名/発表者名
      Kato H
    • 雑誌名

      Diagh Mol Pathol. 14(3)

      ページ: 164-169

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Genome-Wide Definitive Haplotypes Determined Using a Collection of Complete Hydatidiform Moles.2005

    • 著者名/発表者名
      Kukita Y
    • 雑誌名

      Genome Research 15(11)

      ページ: 1511-1518

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Identification and characterization of two forms of mouse MUTYH proteins encoded by alternatively spliced transcripts.2004

    • 著者名/発表者名
      Ichinoe A et al.
    • 雑誌名

      Nucl.Acids.Res. 32

      ページ: 477-487

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] The parent-of-origin effect of 10q22 in pre-eclamptic females coincides with two regions clustered for genes with down-regulated expression in androgenetic placentas.2004

    • 著者名/発表者名
      Oudejans CB et al.
    • 雑誌名

      Mol.Hum Reprod. 10(8)

      ページ: 589-598

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] K-Ras and H-Ras activation promote distinct consequences on endometrial cell survival. : 64,2759-2765(2004)2004

    • 著者名/発表者名
      Ninomiya Y et al.
    • 雑誌名

      Cancer Reserch 64

      ページ: 2759-2765

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Analysis of a candidate gene associated with growth suppression of choriocarcinoma and differentiation of trophoblasts.2004

    • 著者名/発表者名
      Asanoma K et al.
    • 雑誌名

      J Reprod Med. 49(8)

      ページ: 617-626

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Expression of DOC and netrin-1 in normal human endometrium and its implication in endometrial carcinogenesis.2004

    • 著者名/発表者名
      Kato HD et al.
    • 雑誌名

      Gynecol Oncol. 95(2)

      ページ: 281-289

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Retroperitoneal schwannoma bearing at the right vaginal wall.2004

    • 著者名/発表者名
      Inoue T et al.
    • 雑誌名

      J Obstet Gynaecol Res. 30(6)

      ページ: 454-457

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [文献書誌] Asanoma K et al.: "NECC1, a candidate choriocarcinoma suppressor gene which encodes homeodomain consensus motif"Genomics. 81. 15-25 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Ueoka Y et al.: "Hepatocyte growth factor modulates motility and invasiveness of ovarian carcinomas via Ras mediated pathway"Molecular and cellular endocrinology. 202. 80-88 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Yamayoshi A et al.: "Photodynamic antisense therapy : regulation of cervical carcinoma cells by psoralen-conjugated oligonucleotides"Nucleic Acid Research Supplement. 3. 75-76 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Matsuda T et al.: "Genetics and molecular markers in gestational trophoblastic disease with special reference to their clinical application"Best Practices & Research Clinical Obstetrics and Gynecology. 117. 827-836 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Oudejans CBM et al.: "The parent -of- origin effect of 10q22 coincides with two regions enriched for genes with downregulated expression in androgenetic placenta"Hum Mol Genet. (in press). (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Ninomiya et al.: "K-Ras and H-Ras activation promote distinct consequences on endometrial cell survival"Cancer Research. (in press). (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kato K et al.: "Cell and Molecular Biology of Endometrial Carcinoma : Contribution of estrogen receptor α and progesterone receptor-β to oncogenic K-Ras-mediated NIH3T3 cell transformation"Springer-Verlag Tokyo. 207-218 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kato K et al.: "Contribution of estrogen receptora (ERα) to oncogenic K-Ras-mediated NIH3T3 cell transformation and its implication for escape from senescence by modulating the p53 pathway"Journal of Biological Chemistry. 277. 11217-11224 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kato H et al.: "Growth-associated Gene Expression Profiles by Microarray Analysis of Trophoblast of Molar Pregnancies and Normal Villi"International Journal of Gynecological Pathology. 21,3. 255-260 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Zhou Y et al.: "Identification of FOXC1 as a TGF-β1 responsive gene and its involvement in negative regulation of cell growth"Genomics. 80,5. 465-472 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Asanoma K et al.: "NECC1, a candidate choriocarcinoma suppressor gene which encodes homeodomain consensus motif"Genomics. (in press).

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Ueoka Y et al.: "Hepatocyte growth factor modulates motility and invasiveness of ovarian carcinomas via Ras mediated pathway"Molecular and cellular endocrinology. (in press).

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kato K et al.: "Cell and Molecular Biology of Endometrial Carcinoma, Springer-Verlag Tokyo"Contribution of estrogen receptor α and progesterone receptor-B to oncogenic K-Ras-mediated NIH3T3 cell transformation. (in press).

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書

URL: 

公開日: 2002-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi