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ヒトレトロウイルス感染症の新しい疾患モデル動物の開発と解析に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 14207010
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 実験病理学
研究機関北海道大学

研究代表者

吉木 敬  北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (60220612)

研究分担者 外丸 詩野  北海道大学, 大学院・医学研究科, 助手 (20360901)
石津 明洋  北海道大学, 大学院・医学研究科, 講師 (60321957)
池田 仁  北海道大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (20232192)
高橋 利幸  北海道大学, 大学院・医学研究科, 講師 (40261284)
研究期間 (年度) 2002 – 2003
研究課題ステータス 完了 (2003年度)
配分額 *注記
43,290千円 (直接経費: 33,300千円、間接経費: 9,990千円)
2003年度: 20,150千円 (直接経費: 15,500千円、間接経費: 4,650千円)
2002年度: 23,140千円 (直接経費: 17,800千円、間接経費: 5,340千円)
キーワードレトロウイルス / HTLV-I / HIV-1 / モデル動物 / 脊髄症 / 遺伝子導入 / 自己免疫疾患 / 胸腺腫 / HIV-I / 免疫制御細胞 / レトロウィルス / Cyclin T1
研究概要

HTLV-IやHIV-1などヒトレトロウイルスの感染から疾患発症に至るウイルスと宿主の相互作用の解明を目指し、ラットをモデルとして以下の成果を得た。
1.HTLV-I関連脊髄症発症系ラットの脊髄では、感染後、ウイルスに防御的に働くINF-γ発現が増強せず、その結果ウイルス遺伝子の発現増強を許し、一連のアポトーシス関連遺伝子の発現変化を招き、脊髄症が発症する可能性を示した。
2.自己免疫疾患発症HTLV-I env-pX遺伝子導入ラットでは疾患発症前からCD4CD25陽性免疫抑制性T細胞に機能障害があり、免疫抑制に関与するCTLA-4、GITR、Foxp3、SOCS発現が半減していた。また、本ラットに認める関節炎の発症には導入遺伝子をもつリンパ球が深く関与するものの、炎症の持続には導入遺伝子の作用によりIL-6を高産生する滑膜細胞側の要因がより重要であることを示した。
3.良性胸腺腫発生lck-pXラットの発症前胸腺を正常ラット腎被膜下に移植すると、悪性胸腺腫が発生することを見出した。この悪性胸腺腫では良性で高発現のp16やARFなど細胞周期を負に制御する遺伝子の発現がなく、この形質転換が悪性化に関与していると考えられた。
4.HIV-1受容体であるヒトCD4、CCR5/CXCR4およびHIV-1発現に関与するヒトcyclin T1やC2TAを発現するラット細胞様を樹立し、HIV-1感染早期での宿主遺伝子の発現を検討した。その結果、ヒトCD4およびCCR5/CXCR4のみでHIV-1がプロウイルス化すること、C2TAよりもcyclin T1がHIV-1感染による宿主遺伝子の発現変化に深く関わっている可能性の高いことを明らかにした。また、これら4種類のヒト遺伝子を種々の組み合わせで発現する遺伝子導入ラットの作製を行った。

報告書

(3件)
  • 2003 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (53件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (53件)

  • [文献書誌] Fugo K et al.: "The role of the thymus in development of necrotizing arteritis in transgenic rats carrying the env-pX gene of human T cell leukemia virus type I."Am J Pathol. 161. 755-761 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sugaya T et al.: "Clonotypic analysis of T cells accumulating at arthriticlesions in HTLV-I env-pX transgenic rats."Exp Mol Pathol. 72. 56-61 (2002)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ogawa Y et al.: "Elution of IgA from the kidney tissue exhibiting a glomerular IgA deposition and analysis of the antibody specificity."Pathobiology. 70. 98-102 (2002)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kikuchi K et al.: "A novel animal model of thymic tumor : development of epithelial thymoma in transgenic rats carrying human T lymphocyte virustype I."Int J Exp Pathol. 83. 247-255 (2002)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshiki T.: "Etiopathogenesis of necrotizing vasculitis."Intern Med. 41. 39-40 (2002)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Higuchi M et al.: "Functional alteration of peripheral CD25+CD4+ immunoregulatory T cells in a transgenic rat model of autoimmune diseases."J Autoimmun. 20. 43-49 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ishizu A et al.: "Transduction of dominant negative ATF-1 suppresses the pX gene expression in joint fibroblastic cells derived from HTLV-I transgenic rats."Exp Mol Pathol. 74. 309-313 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanaka S et al.: "Tissue specific high level expression of a full length human endogenous retrovirus genome transgene, HERV-R, under control of its own promoter in rats."Transgenic Res. 12. 319-328 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yang L et al.: "Epstein-Barr virus infection of rat lymphocytes expressing human CD21 results in restricted latent virus gene expression but not in immunoblastic transformation."J Med Virol. 70. 126-130 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawada M et al.: "Vaccination of fusion cells of rat dendritic and carcinoma cells prevents tumor growth in vivo."Int J Cancer. 103. 520-526 (2003)

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  • [文献書誌] Nakaya H et al.: "In vitro model of suicide gene therapy for alpha-fetoprotein-producing gastric cancer."Anticancer Res. 23. 3795-3800 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tomaru U et al.: "Provirus expansion and deregulation of apoptosis-regulated genes in the spinal cord of a rat model for human T lymphocyte virus type I-associated myeloneuropathy."J Neurovirol. 9. 530-538 (2003)

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  • [文献書誌] Tsuchikawa T et al.: "Hematopoietic progenitor cells as possible origins of epithelial thymoma in a human T lymphocyte virus type I pX gene transgenic rat model."Lab Invest. 84. 245-252 (2004)

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  • [文献書誌] Yoshiki T.: "Monograph on Cancer Research No. 50. Two decades of adult T-cell leukemia and HTLV-1 research (Edited by Kazuo Sugamura, Takashi Uchiyama, Masao Matsuoka, and Mari Kannagi.)"Japan Scientific Societies Press, Karger. 366 (2003)

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  • [文献書誌] Yamano Y et al.: "Monograph on Cancer Research No. 50. Two decades of adult T-cell leukemia and HTLV-1 research (Edited by Kazuo Sugamura, Takashi Uchiyama, Masao Matsuoka, and Mari Kannagi.)"Japan Scientific Societies Press, Karger. 366 (2003)

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  • [文献書誌] Yoshiki T.: "Hokkaido University Medical Library Series vol. 47. Molecular Pathology of Human Retroviruses, HTLV-I and Endogenous Retroviruses."Hokkaido University Graduate School of Medicine. 106 (2004)

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  • [文献書誌] Yoshiki T.: "Hokkaido University Medical Library Series vol. 48. Progress in Cancer Pathobiology and Transplantation Immunobiology."Hokkaido University Graduate School of Medicine. 142 (2004)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fugo K et al.: "The role of the thymus in development of necrotizing arthritis in transgenic rats carrying the env-pX gene of human T cell leukemia virus type I"Am.J.Pathol.. 161(3). 755-761 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sugaya T et al.: "Clonotypic analysis of T cells accumulating at arthritic lesions in HTLV-I env-pX transgenic rats."Exp.Mol.Pathol.. 72(1). 56-61 (2002)

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    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ogawa Y et al.: "Elution of IgA from kidney tissues exhibiting glomerular IgA deposition and analysis of antibody specificity."Pathobiology. 70(2). 98-102 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kikuchi K et al.: "A novel animal model of thymic tumor development of epithelial thymoma in transgenic rats carrying human T lymphocyte virus type I pX gene."Int.J.Exp.Pathol.. 83(5). 247-255 (2002)

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    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshiki, T.: "Etiopathogenesis of necrotizing vasculitis."Int.Med.. 41(1). 39-40 (2002)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Higuchi M et al.: "Functional alteration of peripheral CD25+CD4+immunoregulatory T cells in a transgenic rat model of autoimmune diseases."J.Autoimmun.. 20(1). 43-49 (2003)

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    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ishizu A et al.: "Transduction of dominant negative ATF-1 suppresses the pX gene expression in joint fibroblastic cells derived from HTLV-I transgenic rats."Exp.Mol.Pathol.. 74(3). 309-313 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanaka S et al.: "Tissue specific high level expression of a full human endogenous retrovirus genome transgene, HERV-R, under control of its own promoter in rats."Transgenic Res.. 12(3). 319-328 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yang L et al.: "Epstein-Barr virus infection of rat lymphocytes expressing human CD21 results in restricted latent virus gene expression but not in immunoblastic transformation."J.Med.Virol.. 70(1). 126-130 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawada M et al.: "Vaccination of fusion cells of rat dendritic and carcinoma cells prevents tumor growth in vivo."Int.J.Cancer.. 105(4). 520-526 (2003)

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    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakaya H et al.: "In vitro model of suicide gene therapy for alpha-fetoprotein producing gastric cancer."Anticancer Res.. 23(5A). 3795-3800 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tomaru U et al.: "Provirus expansion and deregulation of apoptosis regulated genes in the spinal cord of a rat model for human T lymphocyte virus type I-associated myeloneuropathy."J.Neurovirol.. 9(5). 530-538 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsuchikawa T et al.: "Hematopoietic progenitor cells as possible origins of epithelial thymoma in a human T lymphocyte virus type I pX gene transgenic rat model."Lab.Invest.. 84(2). 245-252 (2004)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshiki T.: "Two decades of adult T-cell leukemia and HTLV-I research."Monograph on Cancer Research. No.50. 366 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamano Y et al.: "Two decades of adult T cell leukemia and HTLV-I research."Monograph on Cancer Research. No.50. 366 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshiki T.: "Molecular Pathology of Human Retroviruses, HTLV-I and Endogenous Retroviruses."Hokkaido University Medical Library Series. vol.47. 106 (2004)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yashiki T.: "Progress in Cancer Pathology and Transplantation Immunobiology."Hokkaido University Medical Library Series. vol.48. 142 (2004)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakaya, H., et al.: "In vitro model of suicide gene therapy for alpha-fetoprotein-producing gastric cancer"Anticancer Research. 23. 3795-3800 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 石津明洋, 吉木 敬: "ウイルス誘発のモデル動物"医学のあゆみ. 206・2. 143-145 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshiki, T.: "Pathogenesis of HAM/TSP in a rat model"Gann Monograph on Cancer Research. 50. 183-196 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Tsuchikawa, T., et al.: "Hematopoietic progenitor cells as possible origins of epithelial thymoma in a human T lymphocyte virus type I pX gene transgenic rat model"Laboratory Investigation. 84・2. 245-252 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Ishizu, A., et al.: "Transduction of dominant negative ATF-1 suppresses the pX gene expression in joint fibroblastic cells derived from HTLV-I transgenic rats"Experimental Molecular Pathology. 74. 309-313 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Higuchi, M., et al.: "Functional alteration of peripheral CD25+CD4+immunoregulatory T cells in a transgenic rat model of autoimmune diseases"Journal of Autoimmunity. 20. 43-49 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Tanaka, T., et al.: "Tissue specific high level expression of a full human endogenous retrovirus genome transgene, HERV-R, under control of its own promoter in rats"Transgenic Research. 12. 319-328 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Yang, L., et al.: "Epstein Barr virus infection of rat lymphocytes expressing human CD21 results in restricted latent virus gene expression but not in immunoblastic transformation"Journal of Medical Virology. 70. 126-130 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kawada, M., et al.: "Vaccination of fusion cells of rat dendritic and carcinoma cells prevents tumor growth in vivo"International Journal of Cancer. 105. 520-526 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Tomaru, U., et al.: "Provirus expansion and deregulation of apoptosis-regulated genes in the spinal cord of a rat model for human T lymphocyte virus type I-associated myeloneuropathy"Journal of Neurovirology. 9. 530-538 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Fugo K et al.: "The role of the thymus in development of necrotizing arteritis in transgenic rats carrying the env-pX gene of human T cell leukemia virus type I"Am J Pathol. 161. 755-761 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Sugaya T et al.: "Clonotypic analysis of T cells accumulating at arthriticlesions in HTLV-I env-pX transgenic rats"Exp Mol Pathol. 72. 56-61 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Ogawa Y et al.: "Elution of IgA from the kidney tissue exhibiting a glomerular IgA deposition and analysis of the antibody specificity"Pathobiolagy. 70. 98-102 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Higuchi1 M et al.: "Functional alteration of peripheral CD25+CD4+immunoregulatory T cells in a transgenic rat model of autoimmune diseases"J Autoimmun. 20. 43-49 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Yang L et al.: "Epstein-Barr virus infection of rat lymphocytes expressing human CD21 results in restricted latent viral expression but not in immunoblastic transformation"J Med Virol. 70. 126-130 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Ishizu A et al.: "Transduction of dominant negative ATF-1 suppresses the pX gene expression in joint fibroblastic cells derived from HTLV-I transgenic rats"Exp Mol Pathol. (in press). (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kikuchi K et al.: "A novel animal model of thymic tumor : Development of epithelial thymoma in transgenic rats carrying human T lymphocyte virus type I pX gene"Int J Exp Pathol. (in press). (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kawada M et al.: "Vaccination of fusion cells of rat dendritic and carcinoma cells prevents tumor growth in vivo"Int J Cancer. (in press). (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Tanaka S et al.: "Tissue specific high level expression of a full length human endogenous retrovirus genome transgene, HERV-R, under control of its own promoter in rats"Transgenic Res. (in press). (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書

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公開日: 2002-04-01   更新日: 2016-04-21  

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