• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

造血幹細胞と血管幹細胞の分化決定の転換

研究課題

研究課題/領域番号 14207042
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 血液内科学
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

尾池 雄一 (2004)  慶應義塾大学, 医学部, 講師 (90312321)

須田 年生 (2002-2003)  慶應義塾大学, 医学部, 教授 (60118453)

研究分担者 平尾 敦  慶應義塾大学, 医学部, 助手 (90343350)
大保 和之  慶應義塾大学, 医学部, 助手 (70250751)
尾池 雄一  慶應義塾大学, 医学部, 講師 (90312321)
研究期間 (年度) 2002 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
50,960千円 (直接経費: 39,200千円、間接経費: 11,760千円)
2004年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円)
2003年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円)
2002年度: 35,360千円 (直接経費: 27,200千円、間接経費: 8,160千円)
キーワードアンジオポエチン / アンジオポエチン様分子 / TIE2受容体 / 骨髄 / 幹細胞ニッチ / 骨芽細胞 / 血管新生 / 代謝 / 酸化ストレス / リンパ管新生 / ATM / 幹細胞分化転換 / 造血幹細胞 / 血管幹細胞 / AML1 / ES細胞 / Side Population / Hemangioblast / Tie2受容体
研究概要

本基盤研究の最終年度においては、今までの研究代表者の須田年生が、平成16年度から特別推進研究に移行したため、尾池雄一が代表者となり、血管新生研究を中心に続行した。アンジオポエチン(Ang)およびアンジオポエチン様分子(Angptl)の生理機能の解析を進め、以下のことを明らかにした。
1)我々がマウス及びヒトでクローニングし報告したオーファンリガンドであるアンジオポエチン様分子のうちAngptl1とAngptl2のゼブラフィッシュホモログをクローニングし、その発現及び血管内皮細胞において抗アポトーシス作用を有することを示した。両者の間に協調作用があることがモルフォリーノの結果から分かり、血管新生因子のネットワークが示唆された。
2)我々が血管新生因子として報告したオーファンリガンドであるAGF/Angptl6がエネルギー代謝調節、糖代謝調節にも重要な役割を果たしていることが、ノックアウトマウス、トランスジェニックマウスの解析結果から明らかにされた。これは、全く予期しない発見ではあったが、血管新生とエネルギー代謝の連関という新しい領域を切り開く結果となった(Oike Y. et al. Nature Medicine,2005)
3)成体骨髄における造血幹細胞ニッチの同定
静止期造血幹細胞(KSL-SP細胞)の70-80%は、TIE2陽性であることを見出し、我々は成体骨髄における造血幹細胞の存在位置を検討した。その結果、骨髄組織の免疫染色により、幹細胞は骨芽細胞の近く、あるいは、それに接して存在することを明らかにした。さらに、アンジオポエチン-1は、TIE2受容体を介して幹細胞がニッチと接着するのを誘導することを示した(Arai F. et al. Cell,2004)。
4)成体骨髄における造血幹細胞と血管内皮細胞の関係
我々は、胎生期と同じように造血幹細胞と血管内皮細胞に分化するHemangioblastが、成体骨髄において存在するかいなかを検討した。その結果、i)造血幹細胞、ii)血管内皮前駆細胞、さらにiii)造血幹細胞と血管平滑筋細胞には分化するが、内皮細胞には分化しない細胞集団の純化に成功した。しかしながら、Hemangioblastをクローナルに証明することはできなかった。

報告書

(4件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (40件)

すべて 2005 2004 2003 2002 その他

すべて 雑誌論文 (24件) 文献書誌 (16件)

  • [雑誌論文] Angiopoietin-related growth factor antagonizes obesity and insulin resistance.2005

    • 著者名/発表者名
      Oike Y, et al.
    • 雑誌名

      Nat Med 11

      ページ: 400-408

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Angiopoietin-1 promotes LYVE-1 -positive lymphatic formation.2005

    • 著者名/発表者名
      Morisada T, et al.
    • 雑誌名

      Blood Feb 10(Epub ahead of print)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Angiopoietin-1 promotes lymphatic sprouting and hyperplasia.2005

    • 著者名/発表者名
      Tammela T, et al.
    • 雑誌名

      Blood Mar 3(Epub ahead of print)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Oncogenic transcription factor Evi-1 regulates hematopoietic stem cell proliferation through GATA-2 expression.2005

    • 著者名/発表者名
      Yuasa H, et al.
    • 雑誌名

      EMBO J May 12(Epub ahead of print)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Angiopoietin-1 promotes LYVE-1-positive lymphatic formation.2005

    • 著者名/発表者名
      Morisada T, et al.
    • 雑誌名

      Blood, [Epub ahead of print]

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Angiopoietin-1 promotes lymphatic sprouting and hyperplasia.2005

    • 著者名/発表者名
      Tammela T, et al.
    • 雑誌名

      Blood, [Epub ahead of print]

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Oncogenic transcription factor Evi-1 regulates hematopoietic stem cell proliferation through GATA-2 expression.2005

    • 著者名/発表者名
      Yuasa H, et al.
    • 雑誌名

      EMBO J, [Epub ahead of print]

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Angiopoietin-related growth factor(AGF) antagonizes obesity and related insulin resistance.2005

    • 著者名/発表者名
      Oike Y, et al.
    • 雑誌名

      Nature Medicine (印刷中)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Angiopoietin-1 promotes lymphatic hyperplasia.2005

    • 著者名/発表者名
      Tammela T, et al.
    • 雑誌名

      Blood (印刷中)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Angiopoietin-1 promotes LYVE-1-positive lymphatic vessel formation.2005

    • 著者名/発表者名
      Morisada T, et al.
    • 雑誌名

      Blood (印刷中)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Angiopoietin-related growth factor (AGF) promotes angiogenesis.2004

    • 著者名/発表者名
      Oike Y, et al.
    • 雑誌名

      Blood 103

      ページ: 3760-3766

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Regulation of oxidative stress by ATM is required for self-renewal of haematopoietic stem cells.2004

    • 著者名/発表者名
      Ito K, et al.
    • 雑誌名

      Nature 431

      ページ: 997-1002

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Tie2/Angiopoietin-1 signaling regulates hematopoietic stem cell quiescence in the bone marrow niche.2004

    • 著者名/発表者名
      Arai F, et al.
    • 雑誌名

      Cell 118

      ページ: 149-161

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Regulation of cell cycle in hematopoietic stem cells by the niche.2004

    • 著者名/発表者名
      Hirao A, et al.
    • 雑誌名

      Cell Cycle 3

      ページ: 54-56

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Tie2/Angiopoietin-1 signaling regulates Hematopoietic stem cell quiescence in the bone marrow niche.2004

    • 著者名/発表者名
      Arai F, et al.
    • 雑誌名

      Cell 118

      ページ: 149-161

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Angiopoietin-related/Angiopoietin-like proteins regulate angiogenesis.2004

    • 著者名/発表者名
      Oike Y, et al.
    • 雑誌名

      Int J Hematol 80

      ページ: 21-28

    • NAID

      10013333855

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Regulation of oxidative stress by ATM is required for the self-renewal of hematopoietic stem cells.2004

    • 著者名/発表者名
      Ito K, et al.
    • 雑誌名

      Nature 431

      ページ: 997-1002

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Tie2/Angiopoietin-1 signaling regulates quiescence of hematopoietic stem cells in a niche.2004

    • 著者名/発表者名
      Arai F, et al.
    • 雑誌名

      Cell 118

      ページ: 149-161

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Angiopoietin-related growth factor(AGF) promotes angiogenesis.2004

    • 著者名/発表者名
      Oike Y, et al.
    • 雑誌名

      Blood 103

      ページ: 3760-3765

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Identification and characterization of stem cells in prepubertal spermatogogenesis in mice.2003

    • 著者名/発表者名
      Ohbo K, et al.
    • 雑誌名

      Dev Biol 258

      ページ: 209-225

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Angiopoietin-related growth factor (AGF) promotes epidermal proliferation, remodeling, and regeneration.2003

    • 著者名/発表者名
      Oike Y, et al.
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci USA 100

      ページ: 9494-9499

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Regulation of vasculogenesis and angiogenesis by EphB/ ephrin-B2 signaling between endothelial cells and surrounding mesenchymal cells.2002

    • 著者名/発表者名
      Oike Y, et al.
    • 雑誌名

      Blood 100

      ページ: 1326-1333

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Mesenchymal stem cells in perichondrium express activated leukocyte cell adhesion molecule and participate in bone marrow formation.2002

    • 著者名/発表者名
      Arai F, et al.
    • 雑誌名

      J Exp Med 195

      ページ: 1549-1563

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Regulation of vasculogenesis and angiogenesis by EphB/ephrin-B2 signaling between endothelial cells and surrounding mesenchymal cells.2002

    • 著者名/発表者名
      Oike Y, et al.
    • 雑誌名

      Blood 100

      ページ: 1326-1333

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Oike Y, et al.: "Angiopoietin-related growth factor (AGF) promotes angiogenesis"Blood. (in press). (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Tsunematsu R, et al.: "Mouse Fbw7/Sel-10/Cdc4 is required for notch degradation during vascular development."J.Biol.Chem.[Epub ahead of print]. DEC 12. (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Hamada K, et al.: "Distinct roles of ephrin-B2 forward and EphB4 reverse signaling in endothelial cells."Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.. 23. 190-197 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Miyamoto T, et al.: "Differentiation and function of osteoclasts."The Keio Journal of Medicine. 52. 1-7 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Yamada Y, et al.: "Neuropilin-1 on hematopoietic cells as a source of vascular development."Blood. 101. 1801-1809 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Ohbo K, et al.: "Identification and characterization of stem cells in prepubertal spermatogenesis in mice."Dev.Biol.. 258. 209-225 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Oike Y, et al.: "Angiopoietin-related growth factor (AGF) promotes epidermal proliferation, remodeling and regeneration."Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 100. 9494-9499 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Li Z, et al.: "Defective smooth muscle development in qkI deficient mice."Dev.Growth Differ.. 45. 449-462 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Ito Y, et al.: "Inhibition of angiogenesis and vascular leakiness by angiopoietin-related protein 4."Cancer Res.. 63. 6651-6657 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Maekawa H, et al.: "Ephrin-B2 induces migration of endothelial cells through the phosphatidylinositol-3 kinase pathway and promotes angiogenesis in adult vasculature."Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol. 23. 190-197 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Nosaka K, et al.: "Increased RANK ligand expression on adult T-cell leukemia cells is the critical factor of hyper-calcemia"Blood. 99. 634-640 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Oike Y et al.: "Regulation of vasculogenesis and angiogenesis by Eph/ephrin-B2 signaling between endothelial cells and surrounding mesenchymal cells"Blood. 100. 1326-1333 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Arai F et al.: "Mesenchymal stem cells in perichondrium express activated cell adhesion molecule and participate in bone formation"J. Exp. Med. 195. 1449-1563 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Suenobu S et al.: "A role of EphB4 receptor and its ligand, ephrin-B2 in erythropoiesis"Biochem Biophys Res Comm. 293. 1124-1131 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Hamada K et al.: "Distinct roles of ephrin-B2 forward and EphB4 reverse signaling in endothelial cells"Arterioscler Thromb Vasc Biol. 23(in press). (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Ohbo K et al.: "Identification and characterization of stem cells in pre-pubertal spermatogenesis"Dev. Biol.. (in press). (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書

URL: 

公開日: 2002-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi