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中枢及び末梢神経の軸索再生と神経幹細胞の分化を促進する人工神経用高機能ゲルの開発

研究課題

研究課題/領域番号 14207073
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 形成外科学
研究機関京都大学

研究代表者

鈴木 義久  京都大学, 医学研究科, 助教授 (30243025)

研究分担者 井出 千束  京都大学, 医学研究科, 教授 (70010080)
谷原 正夫  奈良先端科学技術大学院大学, 物質創成科学研究所, 教授 (50294286)
中谷 壽男  関西医科大学, 医学部, 教授 (70188978)
遠藤 克昭  京都大学, 医学研究科, 助手 (30025613)
研究期間 (年度) 2002 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
50,440千円 (直接経費: 38,800千円、間接経費: 11,640千円)
2004年度: 8,970千円 (直接経費: 6,900千円、間接経費: 2,070千円)
2003年度: 15,470千円 (直接経費: 11,900千円、間接経費: 3,570千円)
2002年度: 26,000千円 (直接経費: 20,000千円、間接経費: 6,000千円)
キーワード神経幹細胞 / 脳脊髄液 / 脊髄損傷 / 再生 / 移植 / 構造多糖類 / 再生医療 / ラット / 末梢神経 / 中枢神経 / マトリクス / 吸収性材料 / アストロサイト / オリゴデンドロサイト / 分化 / 損傷 / 脊髄 / アルギン酸
研究概要

神経幹細胞移植を中枢神経損傷の治療に用いる研究が広く行われている。移植方法も検討されている。移植する神経幹細胞をそのまま移植する方法の他に、細胞の担体として人工材料を用いる方法も報告されている。特に、アルギン酸スポンジを担体とする方法は本プロジェクトでわれわれのグループが開発発表してきた。移植する手技は、損傷された脊髄や大脳などの中枢神経に直接針で細胞を注入する方法が用いられている。一方、神経幹細胞以外に、神経増殖因子やnitecaponeなどの薬剤を脳脊髄液中に投与する研究も行われている。
私たちは、神経幹細胞を脳脊髄液中に投与することで損傷脊髄の再生が得られることを証明した。神経幹細胞を第4脳室の脳脊髄液中に投与し、その脊髄表面への分布状態を3週間観察した。注入した細胞は脊髄の軟膜に小さな点として付着し、その後増殖によりそのサイズは増加した。背側腹側の両方とも付着した細胞の集合部の数が増加するとともに集合部が合体し大きな塊となった。血管の周囲に細胞がよく付着する傾向が認められた。注入後1-2週間後には、神経幹細胞は受傷部位の脊髄に入り込み、周囲組織と一体化し、一部はアストロサイトへ分化しているものも確認された。これらのことより脳脊髄液経由で神経幹細胞を投与する方法は脊髄全体に移植細胞を行き渡らせることのできる方法であり、このようにして投与された細胞は遊走し脊髄の損傷部に入り込み周囲の組織と一体化することがわかった。

報告書

(4件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて 2005 2004 2003 2002 その他

すべて 雑誌論文 (20件) 文献書誌 (7件)

  • [雑誌論文] Accelerated bone repair with the use of a synthetic BMP-2-derived peptide and bone-marrow stromal cells.2005

    • 著者名/発表者名
      Saito A., Suzuki Y., et al.
    • 雑誌名

      Journal of Biomed.Mater.Res. 72A

      ページ: 77-82

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Accelerated bone repair with the use of a synthetic BMP-2-derived peptide and bone-marrow stromal cells.2005

    • 著者名/発表者名
      Saito A., Suzuki Y., Ogata S., Ohtsuki C., Tanihara M.
    • 雑誌名

      J Biomed.Mater.Res. 72A

      ページ: 77-82

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Alginate Enhances Elongation of Early Regenerating Axons in Spainal Cord of Young Rats.2004

    • 著者名/発表者名
      Kataoka K., Suzuki, Y., et al.
    • 雑誌名

      Tissue Engineering 10(3/4)

      ページ: 493-504

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Novel heparin/alginate gel combined with basic fibroblast growth factor promotes nerve regeneration in rat sciatic nerve.2004

    • 著者名/発表者名
      Ohta M., Suzuki, Y., et al.
    • 雑誌名

      Journal of Biomed.Mater.Res. 71A

      ページ: 661-668

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Implantation of neural stem cells via cerebrospinal fluid into the injured root.2004

    • 著者名/発表者名
      Ohta M., Suzuki, Y., et al.
    • 雑誌名

      NeuroReport. 15(8)

      ページ: 1249-1253

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Prolonged ectopic calcification induced by BMP-2-derived synthetic peptide.2004

    • 著者名/発表者名
      Saito A., Suzuki, Y., et al.
    • 雑誌名

      Journal of Biomed.Mater.Res. 70A

      ページ: 115-121

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Development of alginate wound dressings linked with hybrid peptides derived from laminin and elastin.2004

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto T., Suzuki, Y., et al.
    • 雑誌名

      Biamaterials 25

      ページ: 1407-1414

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Bone marrow stromal cells infused into the cerebrospinal fluid promote functional recovery of the injured rat spinal cord with reduced cavity formation.2004

    • 著者名/発表者名
      Ohta M., Suzuki, Y., et al.
    • 雑誌名

      Experimental Neurology 187

      ページ: 266-278

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Alginate Enhances Elongation of Early Regenerating Axons in Spainal Cord of Young Rats.2004

    • 著者名/発表者名
      Kataoka K., Suzuki Y., Kitada M., Hashimoto T., Chou H., Bai H., Ohta M., Wu S., Suzuki K., Ide C.
    • 雑誌名

      Tissue Engineering 10(3/4)

      ページ: 493-504

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Novel heparin/alginate gel combined with basic fibroblast growth factor promotes nerve regeneration in rat sciatic nerve.2004

    • 著者名/発表者名
      Ohta M., Suzuki Y., Chou H., Ishikawa N., Suzuki S., Tanihara M., Suzuki Y., Mizushima Y., Dezawa M., Ide C.
    • 雑誌名

      J Biomed.Mater.Res. 71A

      ページ: 661-668

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Implantation of neural stem cells via cerebrospinal fluid into the injured root.2004

    • 著者名/発表者名
      Ohta M., Suzuki Y., Noda T., Kataoka K., Chou H., Ishikawa N., Kitada M., Matsumoto N., Dezawa M., Ide C.
    • 雑誌名

      Neuro Report 15(8)

      ページ: 1249-1253

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Prolonged ectopic calcification induced by BMP-2-derived synthetic peptide.2004

    • 著者名/発表者名
      Saito A., Suzuki Y., Ogata S., Otsuki C., Tanihara M.
    • 雑誌名

      J Biomed.Mater.Res. 70A

      ページ: 115-121

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Development of alginate wound dressings linked with hybrid peptides derived from laminin and elastin.2004

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto T., Suzuki Y., Tanihara M., Kakimaru Y., Suzuki K.
    • 雑誌名

      Biomaterials 25

      ページ: 1407-1414

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Bone marrow stromal cells infused into the cerebrospinal fluid promote functional recovery of the injured rat spinal cord with reduced cavity formation.2004

    • 著者名/発表者名
      Ohta M., Suzuki Y., Noda T., Ejiri Y., Dezawa M., Kataoka K., Chou H., Ishikawa N., Matsumoto N., Iwashita Y., Mizuta E., Kuno S., Ide C.
    • 雑誌名

      Experimental Neurology 187

      ページ: 266-278

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Activation of osteo-progenitor cells by a novel synthetic peptide derived from the bone morphogenetic protein-2 knuckle epitope.2003

    • 著者名/発表者名
      Saito A., Suzuki Y., et al.
    • 雑誌名

      Biochemica et Biophysica Acta 1651

      ページ: 60-67

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Dissemination and proliferation of neural stem cells on the spinal cord by injection into the fourth ventricle of the rat : a method for cell transplantation.2003

    • 著者名/発表者名
      Bai H., Suzuki Y., et al.
    • 雑誌名

      Journal of Neuroscience Methods 124

      ページ: 181-187

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Activation of osteo-progenitor cells by a novel synthetic peptide derived from the bone morphogenetic protein-2 knuckle epitope.2003

    • 著者名/発表者名
      Saito A., Suzuki Y., Ogata S., Ohtsuki C., Tanihara M.
    • 雑誌名

      Biochemica et Biophysica Acta 1651

      ページ: 60-67

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Dissemination and proliferation of neural stem cells on the spinal cord by injection into the fourth ventricle of the rat : a method for cell transplantation.2003

    • 著者名/発表者名
      Bai H., Suzuki Y., Noda T., Wu S., Kataoka K., Kitada M., Ohta M., Chou H., Ide C.
    • 雑誌名

      J Neuroscience Methods 124

      ページ: 181-187

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Peripheral nerve regeneration through alginate gel : analysis of early outgrowth and late increase in diameter of regenerating axons.2002

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto T., Suzuki, Y., et al.
    • 雑誌名

      Exp.Brain Res. 146

      ページ: 356-368

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Peripheral nerve regeneration through alginate gel : analysis of early outgrowth and late increase in diameter of regenerating axons.2002

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto T., Suzuki Y., Kitada M., Kataoka K., Wu S., Suzuki K., Endo K., Nishimura Y., Ide C.
    • 雑誌名

      Exp.Brain Res. 146

      ページ: 356-368

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohta, M.: "Bone marrow stromal cells infused into cerebrospainal fluid promote functional recovery of injured rat spinal cord with reduced cavity formation."Experimental Neurology. (in press).

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Hashimoto, T.: "Development of alginate wound dressings links with hybrid peptides delived from laminine and elastin."Biomaterials. 25. 1407-1414 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Bai, H.: "Dissemination and proliferation of neural stem cells on the spinal cord by injection into the fouth ventricle of the rat."Journal of Neuroscience Method. 124. 181-187 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Wu Sufan: "Bone marrow stromal cells enhance differentiation of cocultured neurosphere cells and promote regeneration of injured spinal cord"Journal of Neuroscience Research. (in press).

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Bai H.: "Dissemination and proliferation of neural stem cells on the spinal cord by injection into the fourth ventricle of the rat : A method for cell transplantation"Journal of Neuroscience Methods. (in press).

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Hashimoto T.: "Peripheral neural regeneration through gel-analysis of early outgrowth an increase in diameter of regenerated axons"Experimental Brain Research. 146. 356-368 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Wu Sufan: "Immunohistochemical and electron microscopic study of invasion and differentiation in spinal cord lesion of neural stem cells grafted through CSF in rat"Journal of Neuroscience Research. 69. 940-945 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書

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公開日: 2002-04-01   更新日: 2016-04-21  

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