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クロマチンダイナミックスと分化制御

研究課題

研究課題/領域番号 14208078
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 機能生物化学
研究機関独立行政法人理化学研究所

研究代表者

横山 和尚  独立行政法人理化学研究所, 遺伝子材料開発室, 室長(副主任研究員待遇) (80182707)

研究分担者 潘 建治  独立行政法人理化学研究所, 遺伝子材料開発室, 協力研究員
鵜飼 英世  独立行政法人理化学研究所, 遺伝子材料開発室, 技師(研究職) (00344060)
村田 武英  独立行政法人理化学研究所, 遺伝子材料開発室, 先任研究員 (50281621)
畠間 真一  独立行政法人理化学研究所, 遺伝子材料開発室, 協力研究員
篠塚 より子  独立行政法人理化学研究所, 遺伝子材料開発室, 協力研究員
PAN Jianzhi  RIKEN, Gene Engineering Division, Cooperative researcher
研究期間 (年度) 2002 – 2003
研究課題ステータス 完了 (2003年度)
配分額 *注記
48,100千円 (直接経費: 37,000千円、間接経費: 11,100千円)
2003年度: 15,470千円 (直接経費: 11,900千円、間接経費: 3,570千円)
2002年度: 32,630千円 (直接経費: 25,100千円、間接経費: 7,530千円)
キーワードクロマチン / JDP2 / AP-1 / 分化制御 / EC細胞 / レチノイン酸 / ヒストン / 脱アセチル化 / F9細胞 / 分化誘導 / 未分化維持 / HDAC3 / ヒストンシャペロン / 脱アセチル化能
研究概要

本研究は胚性腫瘍細胞のレチノイン酸(RA)やアデノウイルスE1Aによる分化誘導の分子機構及びその未分化維持機構を特にクロマチンレベルでの制御に焦点をあわせて解析する。RA, E1Aによる癌遺伝子c-junのトランス活性化を抑制しているAP-1リプレッサーであるJDP2を新規に同定し、そのDNA結合能、二量体形成能、及びc-junのトランス活性化の機能を明らかにした。またc-junのトランス活性化にはRARγとRXRαのヘテロニ量体が機能している事、JDP2遺伝子のプロモーター領域にはp53によるJDP2の転写抑制エレメントが存在する事も明らかにした。JDP2はコリプレッサーNCoRやSMARTを介してHDAC3をc-junのDREエレメント上にリクルートすることによってAP活性の抑制を示し、細胞を未分化状態に保っている事、RA刺激によってDREからJDP2とHDAC3が遊離し、p300とATF2がリクルートされることによってヒストンがアセチル化され、c-junの転写が駆動される事を明らかにした。その他JDP2はそれ自身で選択的にヒストンに結合し、p300によるアセチル化を抑制するINHAT(Inhibition of histone acetyltranoferase)活性を有していることを初めて明らかにした。またJDP2はC末の148位のThreonine残基がJNKキナーゼによってリン酸化される事によってAP-1活性を制御している事も判明した。以上によりJDP2はRAやE1A刺激によりクロマチン変換を誘導して癌遺伝子の転写を抑制する。さらに癌化の誘導を抑制する癌抑制遺伝子としての性質も有している事も推定され、今後JDP2を用いた癌の遺伝子治療への開発研究を進める。

報告書

(3件)
  • 2003 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (27件)

  • [文献書誌] K.Fukuda, K.Yokoyama: "E1A, E1B double-restricted adenovirus as tumor-selective replacing agent for oncolytic gene therapy of gallblatter cancer."Cancer Research. 63. 4434-4440 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] R.Chiu, K.Yokoyama: "Effects of altered expression and localization of cyclophilin A on differentiation of p19 embryonic carcinoma cells."Cell.Mol.Neurobiology. 23. 929-943 (2003)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S.Saito, K.Yokoyama: "Generation of cloned calves and transgenic chimeric embryos from bovine embryonic stem-like cells."Biochem.Biophys.Res.Commu.. 309. 104-113 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Yokoyama: "Role of histone modification during the differentiation of embryonic carcinoma F9 cells."Recent Res.Dev.Cancer. 5. 89-100 (2003)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] C.Jin, K.Yokoyama: "JDP-2, a repressor of AP-1, recruits a histone deacetylase 3 complex to inhibit the retinoic acid-induced differentiation of F9 cells."Mol.Cell.Biol.. 22. 4815-4826 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] N.Takahashi, K.Yokoyama: "Overexpression and ribozyme-mediated targetiong of transcriptional coactivators, CREB-binding protein (CBP) and p300 revealed their indispensable roles in adipocyte differentiation through the regulation of peroxisome proliferator-activated receptor-γ."J.Biol.Chem.. 270. 16906-16912 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] C.Jin, K.Yokoyama: "Food factors for disease prevention and health promotion."American chemical Society (F.Shahidi, C-T.Ho, S.Watanabe, T.Osawa). 450 (2003)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fukuda, K., Abei, M., Ugai, H., Seo, F., Wakayama, M., Murata, T., Todoroki, T., Tanaka, N., Hamada, H., Yokoyarna, K.: "E1A, E1B double-restricted adenovirus as tumor-selective replacing agent for oncolytic gene therapy of gallblatter cancer."Cancer Research. 63. 4434-4440 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Chiu, R., Rey, O., Zheng, J-Q., Twiss, J.L., Song, J., Pang, S., Yokoyama, K.: "Effects of altered expression and localization of cyclophilin A on differentiation of p19 embyonic carcinoma cells."Cellular and Molecular Neurobiology. 23. 929-943 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saito, S., Sawai, K., Ugai, H., Moriyasu, S., Minamihashi, A., Yamamoto, Y., Hiroyama, H., Kageyama, S., Pan, J., Murata, T., Kobayashi, Y., Obata, Y., Yokoyama, K.: "Generation of cloned calves and transgenic chimeric embryos from bovine embryonic stem-like cells."Biochem.Biophys.Res.Communi.. 309. 104-113 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yokoyama, K.: "Role of histone modification during the differentiation of embryonic carcinoma F9 cells."Recent Res.Dev.Biochem.. 5. 89-100 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Jin, C., Li, H., Murata, T., Sun, K., Horikoshi, M., Chiu, R., Yokoyama, K.: "JDP-2, a repressor of AP-1, recruits a histone deacetylase 3 complex to inhibit the retinoic acid-induced differentiation of F9 cells."Mol.Cell.Biol.. 22. 4815-4826 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takahashi, N., Kawada, T., Yamamoto, T., Gotoh, T., Taimatsu, A., Aoko, N., Kawasaki, H., Taimatsu, A., Yokovama, K., Kamei, Y., Fukushi, T.: "Overexpression and ribozyme-mediated targeting of transcriptional coactivators, CREB-binding protein (CBP) and p300 revealed their indispensable roles in adipocyte differentiation through the regulation of peroxisome proliferator-activated receptor-γ."J.Biol.Chem.. 270. 16906-16912 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Jin, C., Li, H., Horikoshi, M., Sun K.L., Yokovama, K.: "Role of histone acetyltransferase and deacetylase in the retinoic acid-induced differentiation of F9 cells."Food factors for disease prevention and health promotion (ed.By F.Shahidi, C-T, HO, Watanabe, S., Osawa, T.)(ACS, Washington DC., USA). Chapter15. 163-178 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Jin, C.et al.: "Role of histone acetyltransferase and deacetylase in the retinoic acid-induced differentiation of F9 cells."Food factors for disease prevention and health promotion. 15. 163-178 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Pan, J.et al.: "Sequence specific transcription factor, JDP2 interacts with histone and inhibits p300-mediated histone acetylation."Nucleic Acids Res.Suppl.. 3. 305-306 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Fukuda, K. et al.: "E1A, E1B double-restricted adenovirus as tumor-selective replacing agent for oncolytic gene therapy of gallblatter cancer."Cancer Research. 63. 4434-4440 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Liang, Z. et al.: "Molecular cloning and characterizatiuon of CIDE-3, a novel member of the cell-death-inducing DNA-fragmentation-factor(DFF45)-like effector family."Biochem.J.. 370. 195-203 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Ugai, H. et al.: "Spontaneous mutations in the human gene for p53 in recombinant adenovirus during multiple passages in human embryonic kidney 293 cells."Biochem.Biophys.Res.Commu.. 300. 448-456 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Saito, S. et al.: "Generation of cloned calves and transgenic chimeric embryos from bovine embryonic stem-like cells."Biochem.Biophys.Res.Commu.. 309. 104-113 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 斉藤成夫,........., 横山和尚: "化学と生物「胚性幹細胞の核移植と幹細胞分化転換の制御機構」"学会出版センター. 70 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] C.Jin et al.: "JDP-2, a repressor of AP-1, recruits a histone deacetylase 3 complex to inhibit the retinoic acid-induced differentiation of F9 cells"Mol.Cell.Biol.. 22. 4815-4826 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] C.Jin et al.: "Transcriptional regulation of the c-jun gene by Ap-1 repressor protein during the differentiation of F9 cells"Nucleic Acid Res.Suppl.. 2. 97-98 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] S.Saito et al.: "Isolation of embryonic stem-like cells from equine blastocystes and their differentiation in vitro."FEBS Letters. 531. 389-396 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] N.Takahashi et al.: "Overexpression and ribozyme-mediated targeting of transcriptional coactivators, CREB binding protein (CBP) and p300 revealed their indistinguishable roles in adipocyte differentiation through the regulation of peroxisome proliferation-activation receptor-γ(PPARγ)"J.Biol.Chem.. 270. 16906-16912 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Cui, Y., et al.: "Interaction of the retinoblastoma gene product, RB, with cyclophilin A negatively affects cyclosporin-inhibited NFAT signaling"J.Cell Biol.. 86. 630-641 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 齋藤成夫, 横山和尚: "化学と生物「胚性幹細胞の多分化能の改変とその応用」"学会出版センター. 82-89 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書

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公開日: 2002-04-01   更新日: 2016-04-21  

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