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新規複合脂質膜のみによる制がん機構解明と臨床応用に向けた展開

研究課題

研究課題/領域番号 14350439
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 生物・生体工学
研究機関崇城大学

研究代表者

上岡 龍一  崇城大学, 工学部, 教授 (70099076)

研究分担者 松本 陽子  崇城大学, 工学部, 教授 (00133562)
松下 琢  崇城大学, 工学部, 助教授 (10209538)
金納 明宏  (株)薬物安全性試験センター, 薬理研究所, 部長
金野 明宏  (株)薬物安全性試験センター薬理研究所, 部長
研究期間 (年度) 2002 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
14,400千円 (直接経費: 14,400千円)
2004年度: 2,700千円 (直接経費: 2,700千円)
2003年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
2002年度: 8,700千円 (直接経費: 8,700千円)
キーワードリポソーム(複合脂質膜) / 制がんメカニズム / がん化学療法 / アポトーシス / カスペース / 癌診断 / 副作用なし / 延命効果 / 担がんマウス / 肝臓がん / 膜融合 / 悪性黒色腫
研究概要

1.複合脂質膜のアポトーシス誘導メカニズム
脂質分子とPEG系界面活性剤(C_<12>(EO)_n,)を組み合わせた複合脂質膜は、肺腺がんおよび肺がん細胞に対して顕著な増殖抑制効果を示し、その制がん機構はアポトーシス誘導によるものであった。また、肝臓がん細胞であるHuh-7およびHepG-2に対するアポトーシス誘導では悪性度の高いHuh-7の方がより早期にカスペースが活性化された。
2.種々の複合脂質膜のin vitroでの制がん効果
複合脂質膜の脂質分子(レシチン)にDLPC(C_<12>)を用いる場合、がん細胞に対してネクローシスを誘導、正常細胞に対して強い毒性を示した。DMPC(C_<14>)の場合はがん細胞にアポトーシスを誘導、正常細胞に対して無毒性であり、DPPC(C_<15>)の場合はがん細胞増殖抑制効果を示さず、正常細胞に対して無毒性であった。
3.複合脂質膜のin vivo治療実験
悪性黒色腫細胞移植マウスに対するDMPC/10mol%C_<12>(EO)_n(n=10、23)複合脂質膜投与実験において顕著な延命効果が得られた。また、肺がんモデルマウスでは完治する例が多く見られた。
4.複合脂質膜のin vivo安全性試験
正常ラットへのDMPC/10mol%C_<12>(EO)_<23>およびDMPC/5mol%C_<12>(EO)_n(n=21、23、25)複合脂質膜の反復投与毒性試験の結果、体重、血球検査等において異常は認められず、高い安全性が明確となった。
5.複合脂質膜のみによるがん患者への臨床応用
昭和大学医学部にて患者にDMPC/5mol%C_<12>(EO)_<23>複合脂質膜を投与した結果、腫瘍マーカーの値の顕著な減少がみられた。
6.複合脂質膜の肝臓がん診断薬への応用
蛍光脂質含有複合脂質膜は、正常肝細胞には融合せず肝臓がん細胞のみへの融合が観察され、肝臓がんを含むがん診断薬としての可能性が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (49件)

すべて 2005 2004 2003 2002 その他

すべて 雑誌論文 (25件) 図書 (10件) 産業財産権 (3件) 文献書誌 (11件)

  • [雑誌論文] Induction of Apoptosis of Human Lung Carcinoma Cells by Hybrid Liposomes Containing Polyoxyethylenedodecyl Ether2005

    • 著者名/発表者名
      Y.Iwamoto
    • 雑誌名

      International Journal of Pharmaceutics 292

      ページ: 231-239

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Novel Mechanism of Hybrid Liposomes-Induced Apoptosis in Human Tumor Cell2005

    • 著者名/発表者名
      Y.Matsumoto
    • 雑誌名

      International Journal of Cancer 115

      ページ: 377-382

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Induction of Apoptosis of Human Lung Carcinoma Cells by Hybrid Liposomes Containing Polyoxyethylenedodecyl Ether2005

    • 著者名/発表者名
      Y.Iwamoto
    • 雑誌名

      International Journal of Pharmaceutics 115

      ページ: 377-382

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Induction of Apoptosis of Human Lung Carcinoma Cells by Hybrid Liposomes Containing Polyoxyethylenedodecyl Ether2005

    • 著者名/発表者名
      Yasunori Iwamoto
    • 雑誌名

      International Journal of Pharmaceutics 292・1-2

      ページ: 231-239

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] A Novel Mechanism of Hybrid Liposomes-induced Apoptosis in Human Tumor Cells2005

    • 著者名/発表者名
      Yoko Matsumoto
    • 雑誌名

      International Journal of Cancer 115

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Enzymatic and Hyperglycemia Stability of Chemically Modified Insulins with Hydrophobic Acyl Groups2004

    • 著者名/発表者名
      K.Nakashima
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 14

      ページ: 481-483

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 糖尿病モデルラットを用いたインシュリン含有複合脂質膜の経口治療に関する基礎的研究2004

    • 著者名/発表者名
      中島 健太郎
    • 雑誌名

      薬学雑誌 124

      ページ: 231-235

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Inhibitory Effects of Extract from Peels of Citrus natsudaidai Encapsulate in Hybrid Liposomes on the Growth of Tumor Cells in Vitro2004

    • 著者名/発表者名
      Y.Kadota
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin 27

      ページ: 1465-1467

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Hybrid Liposomes as a Drug Carrier for the Oral Administration of Insulin in Diabetic Rats2004

    • 著者名/発表者名
      K.Nakashima
    • 雑誌名

      Yakugakuzasshi 124

      ページ: 231-235

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 糖尿病モデルラットを用いたインシュリン含有複合脂質膜の経口治療に関する基礎的研究2004

    • 著者名/発表者名
      中島 健太郎
    • 雑誌名

      薬学雑誌 124・4

      ページ: 231-235

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Inhibitory Effects of Extracts from Peels of Citrus natsudaidai Encapsulated in Hybrid Liposomes on the Growth of Tumor Cells in Vitro2004

    • 著者名/発表者名
      Yutaka Kadota
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin 27・9

      ページ: 1465-1467

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] 抗がん剤を含まないハイブリッド型リポソームのみによるin vivoでのがん化学療法2003

    • 著者名/発表者名
      市原 英明
    • 雑誌名

      薬学雑誌 123

      ページ: 25-34

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Steric-Control for the Enantioselective Hydrolysis of Amino Acid Esters in Hybrid Membrane Systems2003

    • 著者名/発表者名
      O.Tanoue
    • 雑誌名

      Chemical & Pharmaceutical Bulletin 51

      ページ: 224-226

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Fairly Marked Enantioselectivity for the Hydrolysis of Amino Acid Esters by Chemically Modified Enzymes2003

    • 著者名/発表者名
      Y.Yano
    • 雑誌名

      Journal of Organic Chemistry 68

      ページ: 1314-1318

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Induction of Apoptosis by Hybrid Liposomes without Antitumor Drug toward Human Breast Tumor Cells2003

    • 著者名/発表者名
      H.Nagami
    • 雑誌名

      Journal of Chemical Engineering of Japan 36

      ページ: 1127-1129

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Chemotherapy with Hybrid Liposome without any Drug in vivo2003

    • 著者名/発表者名
      H.Ichihara
    • 雑誌名

      Yakugakuzasshi 123

      ページ: 25-34

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Sterie-Control for the Enantioselective Hydrolysis of Amino Acid Esters in Hybrid Membrane Systems2003

    • 著者名/発表者名
      O.Tanoue
    • 雑誌名

      Chemical & Pharmaceutical Bulletin 51

      ページ: 224-226

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Steric-Control for the Enantioselective Hydrolysis of Amino Acid Esters in Hybrid Membrane Systems2003

    • 著者名/発表者名
      Yoshihiro Yano
    • 雑誌名

      The Journal of Organic Chemistry 68・4

      ページ: 1314-1418

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Induction of Apoptosis by Hybrid Liposomes without Antitumor Drugs toward Human Breast Tumor Cells2003

    • 著者名/発表者名
      Hideaki Nagami
    • 雑誌名

      Journal of Chemical Engineering of Japan 36・9

      ページ: 1127-1129

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Enzymatic and Hyperglycemia Stability of Chemically Modified Insulins with Hydrophobic Acyl Groups2003

    • 著者名/発表者名
      Kentaro Nakashima
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 14・4

      ページ: 481-483

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Specific Accumulation and Growth Inhibitory Effects of Hybrid Liposomes to Hepatoma Cells in Vitro2002

    • 著者名/発表者名
      K.Nakano
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 12

      ページ: 3251-3254

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] レクチンの認識機能を有するハイブリッド型リポソームの調製2002

    • 著者名/発表者名
      通阪 栄一
    • 雑誌名

      膜 27

      ページ: 202-208

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Enhanced Inhibitory Effects of Extracts from Ginkgo Biloba L.Leaves Encapsulated in Hybrid Liposomes on the Growth of Tumor Cells in vitro2002

    • 著者名/発表者名
      S.Yamamoto
    • 雑誌名

      Biochemical Engineering Journal 12

      ページ: 125-130

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Preparation of Hybrid Liposomes Recognizing Lectin2002

    • 著者名/発表者名
      E.Toorisaka
    • 雑誌名

      Membrane 27

      ページ: 202-208

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Enhanced Inhibitory Effects of Extracts from Ginkgo Biloba L. Leaves Encapsulated in Hybrid Liposomes on the Growth of Tumor Cells in vitro2002

    • 著者名/発表者名
      S.Yamamoto
    • 雑誌名

      Biochemical Engineering Journal 12

      ページ: 125-130

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [図書] ケミカルエンジニアリング 特集 先端治療システム開発の最前線「リポソームによるがん治療と診断」2004

    • 著者名/発表者名
      上岡 龍一
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      化学工業社
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [図書] Liposome ni yoru gan-chiryo to shindan (Chemical-engineering)2004

    • 著者名/発表者名
      R.Ueoka
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      Kagakukogyosya
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [図書] リポソームによるがん治療と診断2004

    • 著者名/発表者名
      上岡龍一
    • 出版者
      化学工業社
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [図書] 蛋白質 核酸 酵素 増刊号 科学と生物学の接点がつくるNEWバイオテクノロジー「アポトーシス誘導ハイブリッドリポソームのがん治療効果」2003

    • 著者名/発表者名
      松本 陽子
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      共立出版
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [図書] 生体内の高分子 機能材料開発と医療への新展開「リポソームによる癌治療」2003

    • 著者名/発表者名
      上岡 龍一
    • 総ページ数
      20
    • 出版者
      エヌ・ティー・エス
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [図書] Chemotherapy with Drug-Free Hybrid Liposomes along with Induction of Apoptosis (Protein, Nucleic, acid Enzyme, Special issue number)2003

    • 著者名/発表者名
      Y.Matsumoto
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      Kyoritsu syuppan
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [図書] Liposome ni yoru gan-chiryo (Seitainai no kobunshi, Kinozairyoukaihatsu to iryo heno shintenkai)2003

    • 著者名/発表者名
      R.Ueoka
    • 総ページ数
      20
    • 出版者
      NTS
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [図書] アポトーシス誘導ハイブリッドリポソームの癌治療効果2003

    • 著者名/発表者名
      松本陽子
    • 出版者
      共立出版
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [図書] 複合脂質膜の制がんメカニズムと臨床への応用2002

    • 著者名/発表者名
      松本 陽子
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      財団法人バイオインダストリー協会
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [図書] The Novel Mechanism of Drug-Free Hybrid Liposomes for Inhibition of Tumor Growth and Clinical Application2002

    • 著者名/発表者名
      Y.Matsumoto
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      Bio-Industry kyokai
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [産業財産権] 抗腫瘍剤,健康食品及び味噌のエタノール抽出物2003

    • 発明者名
      上岡 龍一
    • 権利者名
      上岡 龍一
    • 公開番号
      2004-244413
    • 出願年月日
      2003-10-31
    • 取得年月日
      2004-09-02
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [産業財産権] 抗腫瘍剤、健康食品及び味噌のエタノール抽出物2003

    • 発明者名
      上岡 龍一
    • 権利者名
      上岡 龍一, 株式会社山内本店
    • 産業財産権番号
      2003-373242
    • 出願年月日
      2003-10-31
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [産業財産権] 癌細胞の検出剤2002

    • 発明者名
      上岡 龍一
    • 権利者名
      上岡 龍一
    • 公開番号
      2004-077326
    • 出願年月日
      2002-08-20
    • 取得年月日
      2004-03-11
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshihiro Yano: "Steric-Control for the Enantioselective Hydrolysis of Amino Acid Esters in Hybrid Membrane Systems"The Journal of Organic Chemistry. 68・4. 1314-1418 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Hideaki Nagami: "Induction of Apoptosis by Hybrid Liposomes without Antitumor Drugs toward Human Breast Tumor Cells"Journal of Chemical Engineering of Japan. 36・9. 1127-1129 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kentaro Nakashima: "Enzymatic and Hyperglycemia Stability of Chemically Modified Insulins with Hydrophobic Acyl Groups"Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 14・4. 481-483 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 中島 健太郎: "糖尿病モデルラットを用いたインシュリン含有複合脂質膜の経口治療に関する基礎的研究"薬学雑誌. 124・4. (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 松本陽子: "アポトーシス誘導ハイブリッドリポソームの癌治療効果"共立出版. (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Koji Nakano: "Specific Accumulation and Growth Inhibitory Effects of Hybrid Liposomes to Hepatoma Cells In Vitro"Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 12・22. 3251-3254 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 通阪 栄一: "レクチンの認識機能を有するハイブリッド型リポソームの調製"膜. 27・4. 202-208 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Shinjiro Yamamoto: "Enhanced Inhibitory Effects of Extracts from Ginkgo Biloba L.Leaves Encapsulated in Hybrid Liposomes on the Growth of Tumor Cells In Vitro"Biochemical Engineering Journal. 12・2. 125-130 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 市原 英明: "抗がん剤を含まないハイブリッド型リポソームによるin vivoでのがん化学療法"薬学雑誌. 123・1. 25-34 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Osamu Tanoue: "Steric-Control for the Enantioselective Hydrolysis of Amino Acid Esters in Hybrid Membrane Systems"Chemical & Pharmaceutical Bulletin. 51・2. 224-226 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 松本 陽子: "複合脂質膜の制がんメカニズムと臨床への応用"バイオインダストリー協会. 71 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書

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公開日: 2002-04-01   更新日: 2016-04-21  

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