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植物細胞由来抗がん剤の高効率生産技術の開発と複合脂質膜を用いたガン治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 14350440
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 生物・生体工学
研究機関崇城大学

研究代表者

古崎 新太郎  崇城大学, 工学部, 教授 (40011209)

研究分担者 上岡 龍一  崇城大学, 工学部, 教授 (70099076)
松本 陽子  崇城大学, 工学部, 教授 (00133562)
山本 進二郎  崇城大学, 工学部, 講師 (40262307)
研究期間 (年度) 2002 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
14,700千円 (直接経費: 14,700千円)
2004年度: 3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
2003年度: 3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2002年度: 7,400千円 (直接経費: 7,400千円)
キーワードタキソール / 有機溶媒 / カルス培養 / ハイブリッド型リポソーム / 抗がん剤 / タキゾール / 抗ガン剤 / エリシター
研究概要

抗がん剤パクリタキセル(タキソール)をカルス培養によって効率的に生産するための培養操作条件(下記の1〜3)ならびにタキソールの抗腫瘍効果を増強する目的で複合脂質膜(ハイブリッド型リポソーム)に生体関連成分を包含させる実験(下記の4)を行った。得られた研究成果を以下に示す。
1.タキソールを分離回収するための有機溶媒の選択とカルス培養への適用
タキソールの疎水的特性に着目して、疎水性相互作用によりタキソールを有機溶媒で分離回収することを目指して、適切な有機溶媒を検討した。その結果、logP値の大きな炭化水素ならびに脂肪酸アルコール、脂肪酸エステルが有効なことを見出した。それらの有機溶媒をカルス培養に利用したところ、カルス増殖の改善とタキソール生産の向上が示された。さらに、選択した有機溶媒にエリシターを溶解する培養において、エリシター濃度の増加がカルス増殖とタキソール生産を向上することを見出した。
2.タキソールを分離回収するための気泡の影響検討
有機溶媒に替わる媒体として気泡に着目し、気泡へのタキソールの移動を検討した結果、タキソールが選択的に気泡に移動することが示された。さらに気泡を伴うカルス培養を行ったところ、タキソールが分離回収できることが認められた。
3.カルス増殖とタキソール生産に及ぼす攪拌速度の影響
バイオリアクター培養で重要な攪拌速度の影響を検討したところ、カルス増殖とタキソール生産には適切な攪拌速度が存在することを見出した。
4.生体関連物質とタキソールを含有する複合脂質膜の膜特性と抗腫瘍効果
生体関連物質とタキソールを含有する複合脂質膜は安定した膜を形成することが示された。さらにその抗腫瘍効果を検討した結果、in vitroでのがん細胞の増殖抑制効果が観察され、新たな抗がん剤として可能性が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (32件)

すべて 2005 2004 2003 2002 その他

すべて 雑誌論文 (21件) 文献書誌 (11件)

  • [雑誌論文] Organic Solvent for Enhancement of Taxol Production in Suspension Callus Culture of Taxus baccata2005

    • 著者名/発表者名
      S.Yamamoto, K.Ogawa, M.Aochi, K.Nohara, S.Furusaki
    • 雑誌名

      Solv.Ext.Res.Develop.Jpn. 12

      ページ: 149-157

    • NAID

      40006898813

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Marked Inhibitory Effects of Extracts from Barley-Koji Miso Encapsulated in Hybrid Liposomes on the Growth of Human Stomach Tumor Cells in Vitro2005

    • 著者名/発表者名
      Y.Kadota, T.Ibuki, K.Goto, Y.Matsumoto, R.Ueoka
    • 雑誌名

      Chem.Lett. 34・3

      ページ: 370-371

    • NAID

      10014464609

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Inhibitory Effects of Extracts from Peels of Citrus natsudaidai Encapsulated in Hybrid Liposomes on the Growth of Tumor Cells in vitro2004

    • 著者名/発表者名
      Y.Kadota, C.Taniguchi, S.Masuhara, S.Yamamoto, S.Furusaki, M.Iwahara, K.Goto, Y.Matsumoto, R.Ueoka
    • 雑誌名

      Biol.Pharm.Bull. 27・9

      ページ: 1465-1467

    • NAID

      110003608998

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Selection of Organic Solvents for Enhancement of Taxol Production in Suspension Callus Culture2004

    • 著者名/発表者名
      S.Yamamoto, K.Ogawa, T.Akune, S.Furusaki
    • 雑誌名

      10th The APCChE Congress (Kitakyushu)

      ページ: 1-8

    • NAID

      130005052891

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Selection of Organic Solvents for Enhancement of Taxol Production in Suspension Callus Culture2004

    • 著者名/発表者名
      S.Yamamoto, K.Ogawa, T.Akune, S.Furusaki
    • 雑誌名

      10th The APCChE Congress(Kitakyushu)

      ページ: 1-8

    • NAID

      130005052891

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] 糖尿病モデルラットを用いたインシュリン含有複合脂質膜の経口治療に関する基礎的研究2004

    • 著者名/発表者名
      巾島健太郎, 宮城 誠, 後藤浩一, 松本陽子, 上岡龍一
    • 雑誌名

      薬学雑誌 124・4

      ページ: 231-235

    • NAID

      110003614954

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Effect of Selected Organic Solvents on Taxol Production in Suspension Callus Culture of Taxus baccata2003

    • 著者名/発表者名
      S.Yamamoto, K.Ogawa, T.Akune, S.Furusaki
    • 雑誌名

      Proceedings of APBioChEC'03 (Brisbane)

      ページ: 64-67

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 抗がん剤を含まないハイブリッド型リポソームによるin vivoでのがん化学療法2003

    • 著者名/発表者名
      市原英明, 永見英明, 山本圭一, 松本陽子, 上岡龍一
    • 雑誌名

      薬学雑誌 123・1

      ページ: 25-34

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Chemotherapy with Hybrid Liposomes without Any Drug in vivo2003

    • 著者名/発表者名
      H.Ichihara, H.Nagami, K.Yamamoto, Y.Matsumoto, R.Ueoka
    • 雑誌名

      Yakugaku Zasshi 123(1)

      ページ: 25-34

    • NAID

      110003614844

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Immunoelectron Microscopic Study for Histamine in the Gastric Enterochromaffin-like Cells of Rats Treated with the Proton Pump Inhibitor Lansoprazole2003

    • 著者名/発表者名
      T.Tanabe, I.Murata, M.Karasuyama, M.Shin, R.Ueoka, K.Fujiwara
    • 雑誌名

      Histochem.Cell Biol. 120

      ページ: 401-408

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Induction of Apoptosis by Hybrid Liposomes without Antitumor Drugs toward Human Breast Tumor Cells2003

    • 著者名/発表者名
      H.Nagami, K.Yamamoto, H.Ichihara, Y.Matsumoto, R.Ueoka
    • 雑誌名

      J.Chem.Eng.of Japan 36・9

      ページ: 1127-1129

    • NAID

      10013414571

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Remarkably Enhanced Inhibitory Effects of Three-Component Hybrid Liposomes Including Sugar Surfactants on the Growth of Lung Carcinoma Cells2002

    • 著者名/発表者名
      R.Ueoka, Y.Matsumoto, S.Hirose, K.Goto, M.Goto, S.Furusaki
    • 雑誌名

      Chem.Pharm.Bull. 50・4

      ページ: 563-565

    • NAID

      110003616201

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] レクチンの認識機能を有するハイブリッド型リポソームの調製2002

    • 著者名/発表者名
      通坂栄一, 吉永武史, 後藤雅宏, 上岡龍一, 古崎新太郎
    • 雑誌名

      膜 27・4

      ページ: 202-208

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Enhanced Inhibitory Effects of Extracts from Ginkgo biloba L.Leaves Encapsulated in Hybrid Liposomes on the Growth of Tumor Cells in vitro2002

    • 著者名/発表者名
      S.Yamamoto, K.Nakano, C.Ishikawa, M.Yamamoto, Y.Matsumoto, M.Iwahara, S.Furusaki, R.Ueoka
    • 雑誌名

      Biochem.Eng.J. 12・2

      ページ: 125-130

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Specific Accumulation and Growth Inhibitory Effects of Hybrid Liposomes to Hepatoma Cells in vitro2002

    • 著者名/発表者名
      K.Nakano, Y.Iwamoto, W.Takata, Y.Matsumoto, R.Ueoka
    • 雑誌名

      Bioorg.Med.Chem.Lett. 12・22

      ページ: 3251-3254

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Remarkably Enhanced Inhibitory Effects of Three-Component Hybrid Liposomes Including Sugar Surfactants on the Growth of Lung Carcinoma Cells2002

    • 著者名/発表者名
      R.Ueoka, Y.Matsumoto, S.Hirose, K.Goto, M.Goto, S.Furusaki
    • 雑誌名

      Chem.Pharm.Bull. 50(4)

      ページ: 563-565

    • NAID

      110003616201

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Preparation of Hybrid Liposomes Recognizing a Lectine2002

    • 著者名/発表者名
      E.Toorisaka, T.Yoshinaga, M.Goto, R.Ueoka, S.Furusaki
    • 雑誌名

      Membrane 27(4)

      ページ: 202-208

    • NAID

      10009509482

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Enhanced Inhibitory Effects of Extracts from Ginkgo biloba L. Leaves Encapsulated in Hybrid Liposomes on the Growth of Tumor Cells in vitro2002

    • 著者名/発表者名
      S.Yamamoto, K.Nakano, C.Ishikawa, M.Yamamoto, Y.Matsumoto, M.Iwahara, S.Furusaki, R.Ueoka
    • 雑誌名

      Biochem.Eng.J. 12(2)

      ページ: 125-130

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Specific Accumulation and Growth Inhibitory Effects of Hybrid Liposomes to Hepatoma Cells in vitro2002

    • 著者名/発表者名
      K.Nakano, Y.Iwamoto, W.Takata, Y.Matsumoto, R.Ueoka
    • 雑誌名

      Bioorg.Med.Chem.Lett. 12(22)

      ページ: 3251-3254

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Inhibitory Effects of Extracts from Peels of Citrus natsudaidai Encapsulated in Hybrid Liposomes on the Growth of Tumor Cells in vitro

    • 著者名/発表者名
      Y.Kadota, C.Taniguchi, S.Masuhara, S.Yamamoto, S.Furusaki, M.Iwahara, K.Goto, Y.Matsumoto, R.Ueoka
    • 雑誌名

      Biol.Pharm.Bull. 27(9)

      ページ: 1465-1467

    • NAID

      110003608998

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Organic Solvent for Enhancement of Taxol Production in Suspension Callus Culture of Taxus baccata

    • 著者名/発表者名
      S.Yamamoto, K.Ogawa, M.Aochi, K.Nohara, S.Furusaki
    • 雑誌名

      Solvent Extraction Research and Development (accepted)

    • NAID

      40006898813

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [文献書誌] S.Yamamoto, K.Ogawa, T.Akune, S.Furusaki: "Effect of Selected Organic Solvents on Taxol Production in Suspension Callus Culture of Taxus baccata"Proceedings of APBioChEC'03. 64-67 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 松本陽子, 上岡龍一: "アポトーシス誘導ハイブリッド型リポソームの癌治療効果"蛋白質核酸酵素. 48巻・11号. 1646-1652 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] O.Tanoue, H.Ichihara, K.Goto, Y.Matsumoto, R.Ueoka: "Steric-control for the Enantioselective Hydrolysis of Amino Acid Esters in Hybrid Membrane Systems"Chem.Pharm.Bull.. 51(2). 224-226 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] K.Goto, Y.Yano, E.Okada, C.W.Liu, K.Yamamoto, R.Ueoka: "Catalytic Specificity Exhibited by p-Sulfonatocalix[n]arenes in the Methanolysis of N-Acetyl-1-amino Acids"J.Org.Chem.. 68(3). 865-870 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Yano, K.Shimada, J.Okai, K.Goto, Y.Matsumoto, R.Ueoka: "Fairly Marked Enantioselectivity for the Hydrolysis of Amino Acid Esters by Chemically Modified Enzymes"J.Org.Chem.. 68(4). 1314-1318 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] K.Nakashima, M.Miyagi, K.Goto, Y.Matsumoto, R.Ueoka: "Enzymatic and Hyperglycemia Stability of Chemcally Modified Insulins with Hydrophobic Acyl Groups"Bioorg.Med.Chem.Lett.. 14(2). 481-483 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 市原英明, 永見英明, 山本圭一, 松本陽子, 上岡龍一: "抗がん剤を含まないハイブリッド型リポソームによるin vivoでのがん化学療法"薬学雑誌. 123・1. 25-34 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] R.Ueoka, Y.Matsumoto, S.Hirose, K.Goto, M.Goto, S.Furusaki: "Remarkably Enhanced Inhibitory Effects of Three-Component Hybrid Liposomes Including Sugar Surfactants on the Growth of Lung Carcinoma Cells"Chem. Pharm. Bull.. 50・4. 563-565 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 通阪栄一, 吉永武史, 後藤雅宏, 上岡龍一, 古崎新太郎: "レクチンの認識機能を有するハイブリッド型リポソームの調製"膜. 27・4. 202-208 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] S.Yamamoto, K.Nakano, C.Ishikawa, M.Yamamoto, Y.Matsumoto, M.Iwahara, S.Furusaki, R.Ueoka: "Enhanced Inhibitory Effects of Extracts from Ginkgo biloba L. Leaves Encapsulated in Hybrid Liposomes on the Growth of Tumor Cells in vitro"Biochem. Eng. J.. 12・2. 125-130 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] K.Nakano, Y.Iwamoto, W.Takata, Y.Matsumoto, R.Ueoka: "Specific Accumulation and Growth Inhibitory Effects of Hybrid Liposomes to Hepatoma Cells In Vitro"Bioorg. Med. Chem. Lett.. 12・22. 3251-3254 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書

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公開日: 2002-04-01   更新日: 2016-04-21  

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