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キマーゼの心血管疾患における病態薬理学的検討

研究課題

研究課題/領域番号 14370038
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 薬理学一般
研究機関大阪医科大学

研究代表者

宮崎 瑞夫  大阪医科大学, 医学部, 教授 (10047186)

研究分担者 高井 真司  大阪医科大学, 医学部, 助教授 (80288703)
金 徳男  大阪医科大学, 医学部, 講師 (90319533)
村松 理子  大阪医科大学, 医学部, 助手 (30330096)
岡本 由記子  大阪医科大学, 医学部, 助手 (10268188)
研究期間 (年度) 2002 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
14,300千円 (直接経費: 14,300千円)
2004年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
2003年度: 3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2002年度: 8,000千円 (直接経費: 8,000千円)
キーワードキマーゼ / キマーゼ阻害薬 / 心筋梗塞 / 心機能 / 大動脈瘤 / アンジオテンシン / アンジオテンシン変換酵素 / アンジオテンシンII受容体拮抗薬 / アンジオテンシンII
研究概要

心血管系疾患の病態においては、肥満細胞に由来するキマーゼが重要な役割を演じていることを示すための確証として、さらなる新知見を多数追加することが出来た。
心血管病態においては、キマーゼ由来のアンジオテンシンIIが重要であることを示してきたが、さらに、ヒトキマーゼが、心血管組織の線維化に重要であるlatent-transforming growth factor(TGF)-βのTGF-βへの活性化因子であることを発見した。
キマーゼを添加すると、ヒト細胞線維芽細胞培養液中にTGF-β濃度が高まり、細胞数の増加も観察される。また、キマーゼの作用は、キマーゼ阻害薬や抗TGF-β抗体で完全に抑制される事実を初めて示した。病態モデルの検討では、線維化病変である心筋症ハムスターで、心臓のキマーゼ活性の増加が観察され、キマーゼ阻害薬がキマーゼ活性及びコラーゲン発現を抑制し、同時に心機能も改善する事実を示した。
また、その他のキマーゼ関連の病態として、心筋梗塞ハムスターモデルでも、梗塞後のキマーゼ活性上昇を認め、キマーゼ阻害薬がキマーゼ活性抑制と梗塞後生存率の上昇をもたらした。イヌでの検討で、キマーゼ阻害薬は、梗塞後の不整脈発生を顕著に抑制することが判明した。血管狭窄モデルでは、イヌバルーン傷害モデルにおいて、肥厚血管ではアンジオテンシン変換酵素でなくキマーゼのみが増加し、キマーゼ阻害薬がキマーゼ活性と肥厚を抑制した。動静脈シャントモデルの狭窄においては、肥厚新生内膜にキマーゼ含有肥満細胞とTGF-β陽性肥満細胞が集積し、キマーゼ阻害薬により狭窄抑制と細胞数の減少を認めた。
これらの成績は、多様な心血管疾患のキマーゼの関与する病態機序の重要性を解明するとともに、キマーゼがその阻害薬を含めて、心血管医学の新しい標的であることを示すものである。

報告書

(4件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (69件)

すべて 2005 2004 2003 2002 その他

すべて 雑誌論文 (48件) 文献書誌 (21件)

  • [雑誌論文] The role of chymase in vascular remodeling and tissue fibrosis2005

    • 著者名/発表者名
      Takai S
    • 雑誌名

      Curr Hypertens Rev (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The effect of chymase inhibition on the arteriovenous fistula stenosis in dogs2005

    • 著者名/発表者名
      Jin D
    • 雑誌名

      J Am Soc Nephrol (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Useful ness of serum mast cell-derived chymase levels for postmort diagnosis of anaphylaxis2005

    • 著者名/発表者名
      Nishio H
    • 雑誌名

      Int J Leg Med (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Mast cell chymase in the ischemic kidney of severe unilateral renovascular hypertension2005

    • 著者名/発表者名
      Morikawa T
    • 雑誌名

      Am J Kidney Dis (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] An antiarrhythmic effect of a chymase inhibitor after myocardial infarction2004

    • 著者名/発表者名
      Jin D
    • 雑誌名

      J Pharmacol Exp Ther 309

      ページ: 490-497

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Significant target organs for hypertension and cardiac hypertrophy by angiotensin-converting enzyme inhibitors2004

    • 著者名/発表者名
      Takai S
    • 雑誌名

      Hypertens Res 27

      ページ: 213-219

    • NAID

      10012844010

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A specific chymase inhibitor, 2-(5-formylamino-6-oxo-2-phenyl-1,6-dihydropyrimidine-1-yl)-N-[{3,4-dioxo-1-phenyl-7-(2-pyridyloxy)}-2-heptyl] acetamide (NK3201), suppresses development of abdominal aortic aneurysm in hamsters.2004

    • 著者名/発表者名
      Tsunemi K
    • 雑誌名

      J Pharmacol Exp Ther 309

      ページ: 879-883

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A single treatment with a specific chymase inhibitor, TY-51184, prevents vascular proliferation in canine grafted veins2004

    • 著者名/発表者名
      Takai S
    • 雑誌名

      J Pharmacol Sci 94

      ページ: 443-448

    • NAID

      10012892021

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Comparative effects of candesartan and amlodipine in a monkey atherosclerotic model2004

    • 著者名/発表者名
      Takai S
    • 雑誌名

      Hypertens Res 27

      ページ: 517-522

    • NAID

      10013515786

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A specific chymase inhibitor, NK3201, suppresses bleomycin-induced pulmonary fibrosis in hamsters2004

    • 著者名/発表者名
      Sakaguchi M
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol 493

      ページ: 173-176

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Letter to Editor : Human chymase degrades human fibronectin2004

    • 著者名/発表者名
      Okumura K
    • 雑誌名

      Clin Chim Acta 347

      ページ: 223-225

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Chymase as a novel target for prevention of vascular diseases2004

    • 著者名/発表者名
      Takai S
    • 雑誌名

      Trends Pharmacol Sci 25

      ページ: 518-522

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Therapeutic applications of chymase inhibitors in cardiovascular disease and fibrosis2004

    • 著者名/発表者名
      Takai S
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol 501

      ページ: 1-8

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Significance of chymase inhibition for prevention of adhesion formation2004

    • 著者名/発表者名
      Okamoto Y
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol 484

      ページ: 357-359

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Role of chymase on growth of cultured canine tenon's capsule fibroblasts and scarring in a canine conjunctival flap model2004

    • 著者名/発表者名
      Maruichi M
    • 雑誌名

      Exp Eye Res 79

      ページ: 111-118

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Measurement of activities in two different angiotensin II generating systems, chymase and angiotensin converting enzyme, in the vitreous fluid of vitreoretinal disease. - A possible involvement of chymase in the pathogenesis of macular hole patients2004

    • 著者名/発表者名
      Maruichi M
    • 雑誌名

      Curr Eye Res 29

      ページ: 321-325

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Significance of chymase-dependent transforming-growth factor β formation on peritoneal adhesion formation in rat2004

    • 著者名/発表者名
      Okamoto Y
    • 雑誌名

      Surg Today 34

      ページ: 417-420

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Tear chymase in vernal keratoconjunctivitis2004

    • 著者名/発表者名
      Ebihara N
    • 雑誌名

      Curr Eye Res 28

      ページ: 417-420

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Attenuation of adhesion formation after cardiac surgery using a chymase inhibitor in a hamster model2004

    • 著者名/発表者名
      Soga K
    • 雑誌名

      J Thorac Cardiovasc Surg 501

      ページ: 1-8

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] An antiarrhythmic effect of a chymase inhibitor after myocardial infarction2004

    • 著者名/発表者名
      Jin D
    • 雑誌名

      J Pharmacol Exp Ther 909

      ページ: 490-497

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A specific chymase inhibitor 2-(5-formylamino-6-oxo-2-phenyl-1,6-dihydropyrimidine-1-yl)-N-[{3,4-dioxo-1-phenyl-7-(2-pyridyloxy)}-2-heptyl] acetamide (NK3201), suppresses development of abdominal aortic aneurysm in hamsters.2004

    • 著者名/発表者名
      Tsunemi K
    • 雑誌名

      J Pharmacol Exp Ther 309

      ページ: 879-883

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] An antiarrhythmic effect of a shymase inhibitor after myocardial infarction2004

    • 著者名/発表者名
      JIn D
    • 雑誌名

      J Pharmacol Exp Ther 3009

      ページ: 490-497

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Significant target organs for hypertension and cardiac hypertrophy by angiotensin-converting enzyme inhibitors2004

    • 著者名/発表者名
      Tkakai S
    • 雑誌名

      Hypertens Res 27

      ページ: 213-219

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] A specific chymase inhibitor, 2-(5-formylamino-6-oxo-2-phenyl-1,6-dihydropyrimidine-1-yl)-N-[{3,4-dioxo-1-phenyl-7-(2-pyridyloxy)}-2-heptyl] acetamide (NK3201),suppresses development of abdominal aortic aneurysm in hamsters.2004

    • 著者名/発表者名
      Tsunemi K
    • 雑誌名

      J Pharmacol Exp Ther 309

      ページ: 879-883

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] A single treatment with a specific chymase inhibitor, TY-51184,prevrnts vascular proliferation in canin grafted veins2004

    • 著者名/発表者名
      Takai S
    • 雑誌名

      J Pharmacol Sci 94

      ページ: 443-448

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] A specific chymase inhibitor, NK3201,suppresses bleomycin-induced pulmonary fibrosis in hamsters2004

    • 著者名/発表者名
      Sakaguchi M
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol 493

      ページ: 173-176

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Therapeutic applications of chymase inhibitors in cardiovascular disease and fibrosis2004

    • 著者名/発表者名
      Takai S
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol 201

      ページ: 1-8

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Role of chymase on growth of cultured canine tenon ユs capsule fibroblasts and scarring in a canine conjuctival flap model2004

    • 著者名/発表者名
      Maruichi M
    • 雑誌名

      Exp Eye Res 79

      ページ: 111-118

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Measurement of activities in two different angiotensin II generating systems, chymase and angiotensin converting enzyme, in the vitreous fluid of vitreoretinal disease. A possible involvement of chymase in the pathogenesis of macular hole patients.2004

    • 著者名/発表者名
      Maruichi M
    • 雑誌名

      Curr Eye Res 29

      ページ: 321-325

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Significance of chymase-dependent transforming-growth factor βformation on peritoneal adhesion formation in rat2004

    • 著者名/発表者名
      Okamoto Y
    • 雑誌名

      Surg Today 34

      ページ: 417-420

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] A novel chymase inhibitor, 2-(5-formylamino-6-oxo-2-phenyl-1,6-dihydropyrimidine-1-yl)-N-[{3,4-dioxo-1-phenyl-7-(2-pyridyloxy)}-2-heptyl] acetamide (NK3201), suppressed intimal hyperplasia after balloon injury2003

    • 著者名/発表者名
      Takai S
    • 雑誌名

      J Pharmacol Exp Ther 304

      ページ: 841-844

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A novel chymase inhibitor, 4-[1-{[bis-(4-methyl-phenyl)-methyl]-carbamoyl}-3-(2-ethoxy-benzyl)-4-oxo-azetidine-2-yloxy]-benzoic acid (BCEAB) suppressed cardiac fibrosis in cardiomyopathic hamsters2003

    • 著者名/発表者名
      Takai S
    • 雑誌名

      J Pharmacol Exp Ther 305

      ページ: 17-23

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A novel therapeutic strategy against vascular disorders with chymase inhibitor2003

    • 著者名/発表者名
      Takai S
    • 雑誌名

      Curr Vasc Pharmacol 1

      ページ: 217-224

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Mechanisms of angiotensin II type 1 receptor blocker for antiatherosclerotic effect in monkeys fed a high-cholesterol diet2003

    • 著者名/発表者名
      Takai S
    • 雑誌名

      J Hypertens 21

      ページ: 417-420

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Impact of chymase inhibitor on cardiac function and survival after myocardial infarction2003

    • 著者名/発表者名
      Jin D
    • 雑誌名

      Cardiovasc Res 60

      ページ: 417-420

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Bone marrow monocyte lineage cells adhere on injured endothelium in a monocyte chemoattractant protein-1-dependent manner and accelerate reendothelialization as endothelial progenitor cells2003

    • 著者名/発表者名
      Fujiyama S
    • 雑誌名

      Cir Res 93

      ページ: 980-989

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Application of a chymase inhibitor, NK3201, for prevention of vascular proliferation2003

    • 著者名/発表者名
      Takai S
    • 雑誌名

      Cardiovasc Drug Rev 21

      ページ: 185-198

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A novel chymase inhibitor 2-(5-formylamino-6-oxo-2-phenyl-1,6-dihydropyrimidine-1-yl)-N[{3,4-dioxo-1-phenyl-7-(2-pyridyloxy)}-2-heptyl] acetamide (NK3201), suppressed intimal hyperplasia after balloon injury2003

    • 著者名/発表者名
      Takai S
    • 雑誌名

      J Pharmacol Exp Ther 304

      ページ: 841-844

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A novel chymase inhibitor 4-[1-{[bis-(4-methyl-phenyl)-methyl]-carbamoyl}-3-(2-ethoxy-benzyl)-4-oxo-azetidine-2-yloxy]-benzoic acid (BCEAB) suppressed cardiac fibrosis in cardiomyopathic hamsters2003

    • 著者名/発表者名
      Takai S
    • 雑誌名

      J Pharmacol Exp Ther 305

      ページ: 17-23

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Application of a chymase inhibitor, NK3201, for prevention of vascular proliferation2003

    • 著者名/発表者名
      Takai S
    • 雑誌名

      Cardiovasc Drug Rev 25

      ページ: 185-198

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Possible roles of angiotensin II-forming enzyme, angiotensin converting enzyme and chymase-like enzymes, in the human aneurysmal aorta.2002

    • 著者名/発表者名
      Tsunemi K
    • 雑誌名

      Hypertens Res 25

      ページ: 817-822

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The role of chymase in vascular proliferation2002

    • 著者名/発表者名
      Takai S
    • 雑誌名

      Drug News Perspect 15

      ページ: 278-282

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Lengthy suppression of vascular proliferation by a chymase inhibitor in dog grafted veins2002

    • 著者名/発表者名
      Tsunemi K
    • 雑誌名

      J Thorac Cardiovasc Surg 124

      ページ: 621-625

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Chymase inhibitor, BCEAB, suppressed peritoneal adhesion formation in hamster2002

    • 著者名/発表者名
      Okamoto Y
    • 雑誌名

      J Surg Res 107

      ページ: 219-222

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Chymase and angiotensin converting enzyme activities in a hamster model of glaucoma filtering surgery2002

    • 著者名/発表者名
      Sakaguchi H
    • 雑誌名

      Curr Eye Res 24

      ページ: 325-331

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Oral administration of a novel chymase inhibitor, NK3201, prevents peritoneal adhesion formation in hamsters2002

    • 著者名/発表者名
      Okamoto Y
    • 雑誌名

      Jpn J Pharmacol 90

      ページ: 94-96

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Suppression of basic fibroblast growth factor-induced angiogenesis by a specific chymase inhibitor, BCEAB, through the chymase-angiotensin-dependent pathway in hamster sponge granulomas2002

    • 著者名/発表者名
      Muramatsu M
    • 雑誌名

      Br J Pharmacol 137

      ページ: 554-560

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
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    • 著者名/発表者名
      Tsunemi K
    • 雑誌名

      Hypertens Res 25

      ページ: 817-822

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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公開日: 2002-04-01   更新日: 2016-04-21  

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