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多発性硬化症における臨床的・免疫学的多様性とその分子遺伝学的背景因子の検討

研究課題

研究課題/領域番号 14370201
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 神経内科学
研究機関北海道医療大学 (2003-2004)
北海道大学 (2002)

研究代表者

田代 邦雄  北海道医療大学, 心理科学部, 教授 (90002154)

研究分担者 森若 文雄  北海道医療大学, 心理科学部, 教授 (30142722)
菊地 誠志 (菊池 誠志)  北海道大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (10271660)
研究期間 (年度) 2002 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
10,600千円 (直接経費: 10,600千円)
2004年度: 3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2003年度: 3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2002年度: 3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
キーワード多発性硬化症 / 疫学調査 / 有病率 / 疾患感受性遺伝子 / human leukocyte antigen / attack-related severity / 多発生硬化症 / 遺伝子多型 / TRAIL / CTLA-4 / HLA / 視神経脊髄型 / osteopontin / ケモカイン / 髄液 / サイトカイン / MBP反応性T細胞 / 遺伝子 / 免疫 / 中枢神経 / 脱髄
研究概要

1.北海道十勝地区における疫学調査
北海道十勝地区のMS有病率は10万人あたり8.56人であり,西洋の有病率と比べると低いものの他のアジア地域と比べると高かった.視神経脊髄型MSの頻度は16%であり,日本の他地域と比べると低い傾向が見られた.臨床的には視神経と小脳病変の頻度が低く,西洋人MSと似た臨床像を呈する傾向が見られた.
2.MS疾患感受性遺伝子の検討および臨床表現型,免疫学的側面との関連
MS患者および健常者の末梢血白血球からDNAを分離し,疫学的,免疫学的側面から候補遺伝子を選定し,それら遺伝子多型とMSとの関連を検討した結果,estrogen receptor, osteopontin, C-C chemokine receptor2遺伝子多型とMS発症や臨床像との関連が認められた.HLAに関してはロジスティック解析にてDRB1^*1501が独立したMS発症の危険因子であることが再確認され,estrogen receptor PvuII多型と交絡し更に危険率が高まることが判明した.また,髄液中OCB陽性の通常型MSはDRB1^*1501と,OCB陰性の通常型MSはDRB1^*0405と相関することが判明した.
3.MS臨床的多様性の解析とその遺伝的背景の検討
MSの診断基準を満たす症例の内激しい増悪(急性横断生脊髄炎,初回増悪での高度の両側視力障害,呼吸不全や意識障害,痙攣発作,MRI上の破壊性病片など)を呈する症例を検討したところ,これらの患者の臨床像,髄液所見,遺伝的背景は比較的均一であることが判明した.このことから,特発生炎症性脱髄生疾患理解における従来の時間的多発,空間的多発という概念に加えてattack-related severityという第三の軸を提唱した.

報告書

(4件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (50件)

すべて 2005 2004 2003 2002 その他

すべて 雑誌論文 (39件) 文献書誌 (11件)

  • [雑誌論文] Microarray analysis identifies an aberrant expression of apoptosis and DNA damage-regulatory genes in multiple sclerosis.2005

    • 著者名/発表者名
      Satoh J
    • 雑誌名

      Neurology of Disease 18

      ページ: 537-550

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Interferon beta-1b is effective in Japanese RRMS patients, A randomized, multicenter study.2005

    • 著者名/発表者名
      Saida T, Tashiro K., et al.
    • 雑誌名

      Neurology 64

      ページ: 621-629

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] CSF pleocytosis and expansion of spinal lesions in Japanese MS : A special reference to the new diagnostic criteria2005

    • 著者名/発表者名
      Fukazawa T, Kikuchi S, Tashiro K, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Neurology 252(Published online March 6,1-)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Platelet-activating factor acetylhydrolase gene polymorphism and its activity in Japanese patients with multiple sclerosis.2004

    • 著者名/発表者名
      Osoegawa M
    • 雑誌名

      J Neuroimmunol 150

      ページ: 150-156

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Attack-related severity: a key factor in understanding the spectrum of idiopathic inflammatory demyelinating disorders.2004

    • 著者名/発表者名
      Fukazawa T
    • 雑誌名

      J Neurol Sci 225

      ページ: 71-78

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Ibudilast, a nonselective phosphodiesterase inhibitor, regulates Th1/Th2 balance and NKT cel1 subset in multiple sclerosis.2004

    • 著者名/発表者名
      Feng J
    • 雑誌名

      Mult Scler 10

      ページ: 494-498

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] CTLA-4 gene polymorphism is not associated with conventional multiple sclerosis in Japanese.2004

    • 著者名/発表者名
      Fukazawa T
    • 雑誌名

      J Neuroimmunol 159

      ページ: 225-229

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] C-C chemocine receptor 2 gene polymorphism in Japanese patients with multiple sclerosis.2004

    • 著者名/発表者名
      Miyagishi R
    • 雑誌名

      J Neuroimmunol 150

      ページ: 135-138

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Platelet-activating factor acetylhydrolase gene polymorphismand its activity in Japanese patients with multiple sclerosis.2004

    • 著者名/発表者名
      Osoegawa M
    • 雑誌名

      J Neuroimmunol 150

      ページ: 150-156

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Attack-related severity : a key factor in understanding the spectrum of idiopathic inflammatory demyelinating disorders.2004

    • 著者名/発表者名
      Fukazawa T
    • 雑誌名

      J Neurol Sci 225

      ページ: 71-78

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Ibudilast, a nonselective phosphodiesterase inhibitor, regulates Th1/Th2 balance and NKT cell subset in multiple sclerosis.2004

    • 著者名/発表者名
      Feng J
    • 雑誌名

      Mult Scler 10

      ページ: 494-498

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 日本における多発性硬化症疫学調査の意義2004

    • 著者名/発表者名
      田代邦雄
    • 雑誌名

      神経内科 61

      ページ: 411-414

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Platelet-activating factor acethylhydrolase gene polymorphism and its activity in Japanese patients with multiple sclerosis2004

    • 著者名/発表者名
      Osoegawa M, Niino M, Kikuchi S, Tashiro K, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Neuroimmunology 150

      ページ: 150-156

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Attack-related severity : Akey factor in understanding the spectrum of idiopathic inflammatory demyelinating disorders2004

    • 著者名/発表者名
      Fukazawa T, Kikuchi S, Niino M, Tashiro K., et al.
    • 雑誌名

      Journal of the Neurological Sciences 225

      ページ: 71-78

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Ibudilast, a non-selective phosphodiesterase inhibitor, regulates Th1/Th2 balance and NKT cell subset in MS2004

    • 著者名/発表者名
      Feng J, Fukaura H, Kikuchi S, Tashiro k, et al.
    • 雑誌名

      Multiple Sclerosis 10

      ページ: 494-498

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] HLA-related subpopulations of MS in Japanese with and without oligoclonal IgG bands.2003

    • 著者名/発表者名
      Kikuchi S
    • 雑誌名

      Neurology 60

      ページ: 647-651

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Genetic polymorphisms of osteopontin in association with muitiple sclerosis in Japanese patients.2003

    • 著者名/発表者名
      Niino M
    • 雑誌名

      J Neuroimmunol 136

      ページ: 125-129

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Multiphasic demyelinating disorder with acute transverse myelitis in Japanese.2003

    • 著者名/発表者名
      Fukazawa T
    • 雑誌名

      J Neurol 250

      ページ: 624-626

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The prevalence and clinical characteristics of MS in northern Japan.2003

    • 著者名/発表者名
      Houozen H
    • 雑誌名

      J Neurol Sci 211

      ページ: 49-53

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Microarray analysis identifies interferon β-regulated genes in multiple sclerosis.2003

    • 著者名/発表者名
      Koike F
    • 雑誌名

      J Neuroimmunol 139

      ページ: 109-118

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Polymorphisms of apolipoprotein E and Japanese patients with multiple sclerosis.2003

    • 著者名/発表者名
      Niino M
    • 雑誌名

      Mult Scler 9

      ページ: 382-386

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] C-C chemocine receptor 2 gene polymorphism in Japanese patients with multiple sclerosis.2003

    • 著者名/発表者名
      Miyagishi R
    • 雑誌名

      J Immunol 145

      ページ: 135-138

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Genetic polymorphisms of osteopontin in association withmultiple sclerosis in Japanese patients.2003

    • 著者名/発表者名
      Niino M
    • 雑誌名

      J Neuroimmunol 136

      ページ: 125-129

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The prevalence and clinical characteristics of MS in northern Japan.2003

    • 著者名/発表者名
      Houzen H
    • 雑誌名

      J Neurol Sci 211

      ページ: 49-53

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] No association of vitamin D-binding protein gene polymorphisms in Japanese patients with MS.2002

    • 著者名/発表者名
      Niino M
    • 雑誌名

      J Neuroimmunol 127

      ページ: 177-179

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] An examination of the Apo-I/Fas promotor Mva I polymorphism in Japanese patients with multiple sclerosis.2002

    • 著者名/発表者名
      Niino M
    • 雑誌名

      BMC neurology 2

      ページ: 8-8

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Estrogen receptor gene polymorphism and multiple sclerosis in Japanese patients: interaction with HLA-DRB1*1501 and disease modulation.2002

    • 著者名/発表者名
      Kikuchi S
    • 雑誌名

      J Neuroimmunol 128

      ページ: 77-81

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] An examination of the association between β2 adrenergic receptor polymorphisms and multiple sclerosis.2002

    • 著者名/発表者名
      Niino M
    • 雑誌名

      Mult Scler 8

      ページ: 475-478

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] An assessment of the association between IL-2 gene polymorphism and Japanese patients with multiple sclerosis.2002

    • 著者名/発表者名
      Kikuchi S
    • 雑誌名

      J Neurol Sci 205

      ページ: 47-50

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 疫学および免疫学的側面から見た多発性硬化症関連候補遺伝子の検討2002

    • 著者名/発表者名
      菊地 誠志
    • 雑誌名

      神経免疫学 10

      ページ: 185-190

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 多発性硬化症におけるTNF-β遺伝子多型についての検討2002

    • 著者名/発表者名
      輿水 修一
    • 雑誌名

      神経免疫学 10

      ページ: 48-49

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 北海道在住のMSにおけるDRB1*1501, DPB1*0301, DPB1*0501の再検討2002

    • 著者名/発表者名
      宮岸 隆司
    • 雑誌名

      神経免疫学 10

      ページ: 50-51

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] ペルオキシゾーム増殖剤応答性受容体γ (PPAR-γ)特異的リガンド,troglitazoneにおける実験的自己免疫性能脊髄炎(EAE)抑制2002

    • 著者名/発表者名
      新野 正明
    • 雑誌名

      神経免疫学 10

      ページ: 110-111

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] An examination of the Apo-I/Fas promortor Mva I polymorphism in Japanese patients with multiple sclerosis.2002

    • 著者名/発表者名
      Niino M
    • 雑誌名

      BMC Neurology 2

      ページ: 8-8

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Estrogen receptor gene polymorphism and multiple sclerosis in Japanese patients interaction with HLA.DRB1^*1501 and disease modulation.2002

    • 著者名/発表者名
      Kikuchi S
    • 雑誌名

      J Neuroimmunol 128

      ページ: 77-81

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] CSF pleocytosis and expression of spinal lesions in Japanese MS: A special reference to the new diagnostic criteria.

    • 著者名/発表者名
      Fukazawa T
    • 雑誌名

      J Neurol (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] HLA DPB1*0501 is not uniquely associated with opticospinal multiple sclerosis in Japanese patients. Important role of DPB1*0301.

    • 著者名/発表者名
      Fukazawa T
    • 雑誌名

      Mult Scler (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] CSF pleocytosis and expression of spinal lesions in Japanese MS : A special reference to the new diagnostic criteria.

    • 著者名/発表者名
      Fukazawa T
    • 雑誌名

      J Neurol (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] HLADPB1^*0501 is not uniquely associated with opticospinal multiple sclerosis in Japanese patients. Important role of DPB1^*0301.

    • 著者名/発表者名
      Fukazawa T
    • 雑誌名

      Mult Scler (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 深澤俊行, 菊地誠志, 田代邦雄: "特発性炎症性脱髄疾患-多発性硬化症、急性散在性脳脊髄炎"脊椎脊髄ジャーナル. 16. (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Niino M, Kikuchi S, Fukazawa T, Yabe I, Tashiro K: "Genetic polymorphisms of osteopontin in association with multiple sclerosis in Japanese patients."J Neuroimmunol. 136. (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Houzen H, Niino M, Kikuchi S, Fukazawa T, Nogoshi S, Matsumoto H, Tashiro K: "The prevalence and clinical characteristics of MS in northern Japan."J Neurol Sci. 211. 49-53 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Miyagishi R, Niino M, Fukazawa T, Yabe I, Kikuchi S, Tashiro K: "C-C chemokine receptor 2 gene polymorphism in Japanese patients with multiple sclerosis."J Neuroimmunol.. 145. 135-143 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Fukazawa T, Kikucih S, Niino M, Yabe I, Hamada T, Tashiro K: "Multiphasic demyelinating disorder with acute transverse myelitis in Japanese."J Neurol. 250. 624-626 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Niino M: "No association of vitamin D-binding protein gene polymorphisms in Japanese patients with MS"Journal of Neuroimmunology. 127. 177-179 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kikuchi S: "Estrogen receptor gene polymorphism and multiple sclerosis in Japanese patients : interaction with HLA-DRB1^*1501 and disease modulation"Journal of Neuroimmunology. 128. 77-81 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Niino M: "Genetic susceptibility to multiple sclerosis : implications of genetic research on MS therapy"Expert Review of Neurotherapeutics. 2. 329-338 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Niino M: "An examination of the Apo-1/Fas promoter Mva I polymorphism in Japanese patients with multiple sclerosis"BMC Neurology. 2. 8 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kikuchi S: "An assessment of the association between IL-2 gene polymorphisms and Japanese patients with multiple sclerosis"Journal of the Neurolocgical Sciences. 205. 47-50 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Niino M: "An examination of the association between b2 adrenergic receptor polymorphisms and multiple sclerosis"Multiple Sclerosis. 8. 475-478 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書

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公開日: 2002-04-01   更新日: 2016-04-21  

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