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心大血管と鰓弓の形態形成を支える分子シグナル機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 14370231
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 循環器内科学
研究機関東京大学 (2003)
熊本大学 (2002)

研究代表者

栗原 裕基  東京大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (20221947)

研究分担者 栗原 由紀子  東京大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (80345040)
村上 政男  熊本大学, 発生医学研究センター, 助手 (10302605)
福原 茂朋  熊本大学, 発生医学研究センター, 助手 (70332880)
天野 朋和  東京大学, 大学院・医学系研究科, 寄附講座教員(常勤形態) (50359634)
研究期間 (年度) 2002 – 2003
研究課題ステータス 完了 (2003年度)
配分額 *注記
14,900千円 (直接経費: 14,900千円)
2003年度: 7,200千円 (直接経費: 7,200千円)
2002年度: 7,700千円 (直接経費: 7,700千円)
キーワード神経堤細胞 / 心血管系 / 鰓弓 / エンドセリン / 遺伝子改変マウス / 細胞分化 / 転写因子 / 形態形成 / 心大血管形成 / パターン形成 / 分化制御 / 血管平滑筋 / 胚発生
研究概要

(1)エンドセリン(ET-1)欠損マウス胚の表現型および遺伝子発現の解析から、鰓弓上皮や中胚葉組織から産生されるET-1が頭部神経堤細胞のETARに作用し、ホメオボックス型転写因子であるDlx5,6の遺伝子発現を誘導することによって、鰓弓の背腹軸方向のパターン形成という形態形成の基本プログラムに関与することが明らかになった。
(2)ET-1シグナルの下流遺伝子として同定されたbHLH型転写因子であるdHANDが、平滑筋細胞分化の過程で中間段階の移行に関与し、最終分化に関しては抑制的に働いている可能性を示した。
(3)dHANDのさらに下流遺伝子としてカルパインプロテアーゼファミリーの一員であるカルパイン6を同定し、この分子が細胞骨格に作用して細胞形態や増殖を制御する因子である可能性を明らかにした。
(4)神経堤細胞の分化や遊走に関与するPaired box型転写因子Pax3が結合する因子として、転写コアクチベーターであるTAZを同定し、Pax3の転写活性の正の調節因子として機能しうることを明らかにした。
(5)ETA受容体遺伝子プロモーターにGFPおよびトリレトロウィルス受容体TVAを結合した遺伝子コンストラクトによりトランスジェニックマウスを樹立した。これにより、神経堤細胞や血管平滑筋細胞の標識や単離、トリレトロウィルスベクターを介した細胞特異的遺伝子導入などが可能となった。このマウスは心大血管および鰓弓の形態形成の解析に有用性が期待される。

報告書

(3件)
  • 2003 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (32件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (32件)

  • [文献書誌] Ieda M: "Endothelin-1 regulates cardiac sympathetic innervation in the rodent heart by controlling nerve growth factor expression."J.Clin.Invest.. 113. 876-884 (2004)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ozeki H: "Endothelin-1 regulates the dorsoventral branchial arch patterning in mice."Mech.Dev.. 121. 387-395 (2004)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ito T: "Inhibitory effect of natriuretic peptides on aldosterone synthase gene expression in cultured neonatal rat cardiocytes."Circulation.. 107. 807-810 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Maekawa H: "Ephrin-B2 induces migration of endothelial cells through the phosphatidylinositol-3 kinase pathway and promotes angiogenesis in adult vasculature."Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.. 23. 2008-2014 (2003)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fukushiima Y: "Structural and functional characterization of gastric mucosa and central nervous system in histamine H2 receptor-null mice."Eur.J.Pharmacol.. 468. 47-58 (2003)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shindo T: "Renal damage and salt-dependent hypertension in aged transgenic mice overexpressing endothelin-1."J.Mol.Med.. 80. 105-116 (2002)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishimatsu H: "Role of endogenous adrenomedullin in the regulation of vascular tone and ischemic renal injury : studies on transgenic/knockout mice of adrenomedullin gene."Circ.Res.. 90. 657-663 (2002)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Imai Y: "Resistance to neointimal hyperplasia and fatty streak formation in adrenomedullin overexpression mice."Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.. 22. 1310-1315 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamaguchi Y: "Identification of multiple novel epididymis-specific β-defensin isoforms in humans and mice."J.Immunol.. 169. 2516-2523 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Aoki-Nagase T: "Attenuation of antigen-induced airway hyperresponsiveness in CGRP-deficient mice."Am.J.Physiol.. 283. L963-L970 (2002)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ieda M: "Endotheln-1 regulates cardiac sympathetic innervation in the rodent heartby controlling nerve growth factor expression."J.Clin.Invest. 113. 876-884 (2004)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ozeki H: "Endothelin-1 regulates the dorsoventral branchial arch patterning in mice."Mech.Dev.. 121. 387-395 (2004)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ito T: "Inhibitory effect of natriureticpeptides on aldosterone synthase gene expression in cultured neonatal rat cardiocytes."Circulation. 107. 807-810 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Maekawa H: "Ephrin-B2 induces migration of endothelial cells through the phosphatidylinositol-3 kinase pathway and promotes angiogenesis in adult vasculature."Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.. 23. 2008-2014 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fukushiima Y: "Structural and functional characterization of gastric mucosa and central nervous system in histamine H2 receptor-null mice."Eur.J.Pharmacol.. 468. 47-58 (2003)

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    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shindo T: "Renal damage and salt-dependent hypertension in aged transgenic mice overexpressing endothelin-1."J.Mol.Med.. 80. 105-116 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishimatsu H: "Role of endogenous adrenomedullin in the regulation of vascular tone and ischemic renal injury : studies on transgenic/knockout mice of adrenomedullin gene."Circ.Res.. 90. 657-663 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Imai Y: "Resistance to neointimalhyperplasia and fatty streak formation in adrenomedullin overexpression mice."Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.. 22. 1030-1315 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamaguchi Y: "Identification of multiple novel epididymis-specific β-defensin isoforms in humans and mice."J.Immunol.. 169. 2516-2523 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Aoki-Nagase T: "Attenuation of antigen-induced airway hyperresponsiveness in CGRP-deficient mice."Am.J.Physiol.. 283. L963-L970 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ito T: "Inhibitory effect of natriuretic peptides on aldosterone synthase gene expression in cultured neonatal rat cardiocytes."Circulation. 107. 807-810 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kurihara H: "Targeted disruption of adrenomedullin and alphaCGRP genes reveals their distinct biological roles."Hypertens Res.. 26(Suppl). S105-S108 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Maekawa H: "Ephrin-B2 induces migration of endothelial cells through the phosphatidylinositol-3 kinase pathway and promotes angiogenesis in adult vasculature."Arterioscier.Thromb.Vasc.Biol.. 23. 2008-2014 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Fukushima Y: "Structural and functional characterization of gastric mucosa and central nervous system in histamine H2 receptor-null mice."Eur.J.Pharmacol.. 468. 47-58 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Ieda M: "Endothelin-1 regulates cardiac sympathetic innervation in the rodent heart by controlling nerve growth factor expression."J.Clin.Invest.. (in press).

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Ozeki H: "Endothelin-1 regulates the dorsoventral branchial arch patterning in mice."Mech.Dev.. (in press).

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Shindo T: "Renal damage and salt-dependent hypertension in aged transgenic mice overexpressing endothelin-1"J.Mol.Med.. 80. 105-116 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Nishimatsu H: "Role of endogenous adrenomedullin in the regulation of vascular tone and ischemic renal injury : studies on transgenic/knockout mice of"Circ.Res.. 90. 657-663 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Imai Y: "Resistance to neointimal hyperplasia and fatty streak formation in adrenomedulllin overexpression mice"Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.. 22. 1310-1315 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Yamaguchi Y: "Identification of multiple novel epididymis-specific -defensin isoforms in humans and mice"J.Immunol.. 169. 2516-2523 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Aoki-Nagase T: "Attenuation of antigen-induced airway hyperresponsiveness in CGRP-deficient mice"Am.J.Physiol.. 283. L963-L970 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kurihara H: "Targeted disruption of adrenomedullin and aCGRP genes reveals their distinct biological roles"Hypertens.Res.. 26. S105-S108 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書

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公開日: 2002-04-01   更新日: 2016-04-21  

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