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重症・難治性冠動脈疾患に対する心臓超音波利用による細胞移植治療の試み

研究課題

研究課題/領域番号 14370233
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 循環器内科学
研究機関大阪市立大学

研究代表者

大村 崇 (2005)  大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 助手 (70295707)

吉川 純一 (2002-2004)  大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (60275245)

研究分担者 葭山 稔  大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (30240956)
大村 崇  大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 助手 (70295707)
研究期間 (年度) 2002 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
13,800千円 (直接経費: 13,800千円)
2005年度: 3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2004年度: 3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2003年度: 3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2002年度: 3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
キーワード幹細胞 / 超音波治療 / 心筋梗塞 / 心不全 / Myocatrdial infarction / Remodeling / Cell therapy / Stem cell / Signal transduction / Echocardiography
研究概要

今回の実験の目的は、心筋細胞、血管等への分化能を有する体性幹細胞を心筋梗塞部位や高度な冠動脈狭窄の存在により出現している虚血心筋部位に用いて重症・難治性冠動脈疾患に対する効果を検討することであった。さらに、移植した部位に血管新生を惹起するVEGFも同時に注入し、細胞移植の効果が増大するかどうかも検討することであった。
C57blackマウスを用い、心筋梗塞を作成した。心筋梗塞作成直後より、骨髄由来の体性幹細胞と梗塞部位に注入を試みた。またHGFをアデノウイルスでその幹細胞に遺伝子導入を行った。治療効果判定に関しては、経時的に心エコードプラ法を施行して収縮能、拡張能、心臓形態を検討した。ドプラ法にて、僧帽弁口のE波A波を検出して、E velocity、V velocity、E/A ratio、deceleration timeを測定した。細胞移植治療および血管新生、心筋保護併用の治療にて効果を検討した。梗塞部位、非梗塞部位のERK、JNK、p38の活性をウェスタンブロソト法、AP-1、Sp-1、STAT、ATF-2、NF-kBをゲルシフトアッセイ法により、心筋関連遺伝子のmRNA発現をノーザンプロソト法にて測定し、それぞれ経時的に上昇が認められた。また、超音波照射と超音波造影剤の同時使用により心筋組織環境が変化して移植される細胞の生着率が向上することが判明した。In vivoの研究ではマウス、ラットを用いて細胞移植による心筋梗塞後心不全に対する改善効果をした。
難治性心不全の治療の現状を考えると、ヒトにおける心筋細胞再生・新生の技術が今後大いに期待される。また、超音波とその超音波造影剤を使用することにより、その細胞移植効果が増幅する可能性があれば、その臨床応用は早まるものと思われる。今回の研究はこれらの点において貢献できたと考えている。

報告書

(5件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2006 2005 2004 その他

すべて 雑誌論文 (16件) 文献書誌 (12件)

  • [雑誌論文] Prevalence and clinical course of the juveniles with Brugada-type ECG in Japanese population.2006

    • 著者名/発表者名
      Oe H, Takagi M, Tanaka A, Namba M, Nishibori Y, Nishida Y, Kawarabayashi T, Yoshiyama M, Nishimoto M, Tanaka K, Yoshikawa J.
    • 雑誌名

      Pacing Clin Electrophysiol. 28(6)

      ページ: 549-554

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Involvement of c-Jun NH2 terminal kinase and p38MAPK in rapamycin-mediated inhibition of neointimal formation in rat carotid arteries.2005

    • 著者名/発表者名
      Fukuda D, Yoshiyama M, Shimada K, Yamashita H, Ehara S, Nakamura Y, Kamimori K, Tanaka A, Kawarabayashi T, Yoshikawa J.
    • 雑誌名

      Heart. 10

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Impaired coronary circulation in patients with apical hypertrophic2005

    • 著者名/発表者名
      Yoshida K, Hozumi T, Takemoto Y, Sugioka K, Watanabe H, Muro T, Yoshiyama M, Takeuchi K, Yoshikawa J.
    • 雑誌名

      Echocardiography 22(9)

      ページ: 723-729

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Relation between reduction in ischaemic mitral regurgitation and improvement in regional left ventricular contractility during low dose dobutamine stress echocardiography.2005

    • 著者名/発表者名
      Abe Y, Imai T, Ohue K, Otsuka R, Komatsu R, Otsuka M, Sakanoue Y, Naruko T, Itoh A, Yoshiyama M, Haze K, Yoshikawa J.
    • 雑誌名

      Heart 91(8)

      ページ: 92-1093

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A novel technique to detect total occlusion in the right coronary artery using retrograde flowby transthoracic Doppler echocardiography.2005

    • 著者名/発表者名
      Otsuka R, Watanabe H, Hirata K, Tokai K, Muro T, Hozumi T, Yoshiyama M, Yoshikawa J.
    • 雑誌名

      J Am Soc Echocardiogr. 18(7)

      ページ: 704-709

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Impaired coronary circulation in patients with apical hypertrophic.2005

    • 著者名/発表者名
      Yoshida K, Hozumi T, Takemoto Y, Sugioka K, Watanabe H, Muro T, Yoshiyama M, Takeuchi K, Yoshikawa J.
    • 雑誌名

      Echocardiography. 22(9)

      ページ: 723-729

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Relation between reduction in ischaemic mitral regurgitation and improvement in regional left ventricular contractility during low dose dobutamine stress echocardiography.2005

    • 著者名/発表者名
      Abe Y, Imai T, Ohue K, Otsuka R, Komatsu R, Otsuka M, Sakanoue Y, Naruko T, Itoh A, Yoshiyama M, Haze K, Yoshikawa J.
    • 雑誌名

      Heart. 91(8)

      ページ: 1092-1093

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A novel technique to detect total occlusion in the right coronary artery using retrograde flow by transthoracic Doppler echocardiography.2005

    • 著者名/発表者名
      Otsuka R, Watanabe H, Hirata K, Tokai K, Muro T, Hozumi T, Yoshiyama M, Yoshikawa J.
    • 雑誌名

      J Am Soc Echocardiogr. 18(7)

      ページ: 704-709

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Involvement of c-Jun NH2 terminal kinase and p38MAPK in rapamycin-mediated inhibition of neointimal formation in rat carotid arteries2005

    • 著者名/発表者名
      Fukuda D, Yoshiyama M, Shimada K, Yamashita H, Ehara S, Nakamura Y, Kamimori K, Tanaka A, Kawarabayashi T, Yoshikawa J.
    • 雑誌名

      Heart. 10

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Relation between reduction in ischaemic mitral regurgitation and improvement in regional left ventricular contractility during low dose dobutamine stress echocardiography.2005

    • 著者名/発表者名
      Abe Y, Imai T, Ohue K, Otsuka R, Komatsu R, Otsuka M, Sakanoue Y, Naruka T, Itoh A, Yoshiyama M, Haze K, Yoshikawa J.
    • 雑誌名

      Heart 91(8)

      ページ: 1092-1093

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Core Protein of Hepatitis C Virus Induces Cardiomyopathy.2005

    • 著者名/発表者名
      Omura T, Yoshiyama M, Hayashi T, Iwao H, Yoshikawa J et al.
    • 雑誌名

      Circ Res. 96

      ページ: 148-150

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Involvement of apoptosis signal-regulating kinase-1 on angiotensin II-induced monocyte chemoattractant protein-1 expression.2004

    • 著者名/発表者名
      Omura T, Yoshiyama M, Akioka K, Takeuchi K, Yoshikawa J et al.
    • 雑誌名

      Arterioscler Thromb Vase Biol. 24

      ページ: 270-275

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Effects of cellular cardiomyoplasty on ventricular remodeling assessed by Doppler echocardiography and topographic immunohistochemistry.2004

    • 著者名/発表者名
      Yoshiyama M, Hayashi T, Nakamura Y, Omura T, Yoshikawa J et al.
    • 雑誌名

      Circ J. 68

      ページ: 580-586

    • NAID

      110002692160

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Cardioprotective effect of SEA0400, a selective inhibitor of the Na(+)/Ca(2+) exchanger, on myocardial ischemia-reperfusion injury in rats.2004

    • 著者名/発表者名
      Yoshiyama M, Nakamura Y, Omura T, Iwao H, Yoshikawa J et al.
    • 雑誌名

      J Pharmacol Sci. 95

      ページ: 196-202

    • NAID

      10013294783

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Effects of aldosterone receptor antagonist and angiotensin II type I receptor blocker on cardiac transcriptional factors and mRNA expression in rats 〜 〜.2004

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto R, Yoshiyama M, Omura T, Kim S, Akioka K et al.
    • 雑誌名

      Circ J. 68

      ページ: 376-382

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Additive improvement of left ventricular remodeling by aldosterone receptor blockade with eplerenone and angiotensin II type 1 receptor antagonist 〜 〜.2004

    • 著者名/発表者名
      Yoshiyama M, Omura T, Yoshikawa J.
    • 雑誌名

      Nippon Yakurigaku Zasshi 124(2)

      ページ: 83-89

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [文献書誌] Omura T, Yoshiyama M, Matsumoto R, Akioka K, Takeuchi K, Yoshikawa J: "Involvement of Apoptosis Signal-Regulating Kinase-1 on Angiotensin II-Induced Monocyte Chemoattractant Protein-1 Expression"Arterioscler Thromb Vasc Biol.. 24. 270-275 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Fukuda D, Shimada K, Tanaka A, Kawarabayashi T, Yoshiyama M, Yoshikawa J: "Circulating monocytes and in-stent neointima after coronary stent implantation"J Am Coll Cardiol.. 43. 18-23 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Izumi Y, Kim S, Yoshiyama M, Izumiya Y, Yoshikawa J, Iwao H: "Activation of apoptosis signal-regulating kinase 1 in injured artery and its critical role in neointimal hyperplasia"Circulation. 108. 2812-2818 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Nakamura Y, Yoshiyama M, Omura T, Takeuchi K, Yoshikawa J.: "Beneficial effects of combination of ACE inhibitor and angiotensin II type 1 receptor blocker on cardiac remodeling in rat myocardial infarction"Cardiovasc Res.. 57. 48-54 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Izumiya Y, Kim S, Izumi Y, Yoshida K, Yoshiyama M, Matsuzawa A, Ichijo H: "Apoptosis signal-regulating kinase 1 plays a pivotal role in angiotensin II-induced cardiac hypertrophy and remodeling"Circ Res. 93. 874-883 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Omura T, Yoshiyama M, Kim S, Iwao H, Takeuchi K, Yoshikawa J: "Dominant negative mutant of c-Jun inhibits cardiomyocyte hypertrophy induced by endothelin 1 and phenylephrine"Hypertension. 39. 81-86 (2002)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Nakamura Y, Yoshiyama M, Omura T, Yoshida K, Izumi Y, Takeuchi K, Kim S, Yoshikawa J: "Beneficial effects of combination of ACE inhibitor and angiotensin II type 1 receptor blocker on cardiac remodeling in rat myocardial infarction"Cardiovascular Research. 57. 48-54 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Muro T, Hozumi T, Watanabe H, Yamagishi H, Yoshiyama M, Takeuchi K, Yoshikawa J.: "Assessment of myocardial perfusion abnormalities by intravenous myocardial contr ast echocardiography with harmonic power Doppler imaging : comparison with positron emission tomography"Heart.. 89. 145-149 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Shirai N, Yamagishi H, Yoshiyama M, Teragaki M, Akioka K, Takeuchi K, Yoshikawa J, Ochi H.: "Incremental value of assessment of regional wall motion for detection of multivessel coronary antery disease in exercise (201)Tl gated myocardi perfusion imaging"Journal of Nuclear Medicine. 43. 443 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Omura T, Yoshiyama M, Yoshida K, Nakamura Y, Kim S, Iwao H, Takeuchi K, Yoshikawa J: "Dominant negative mutant of c-Jun inhibits cardiomyocyte hypertrophy induced by endothelin 1 and phenylephrine"Hypertension. 39. 81 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Nakamura Y, Yoshiyama M, Omura T, Yoshida K, Kim S, Takeuchi K, Iwao H, Yoshikawa J.: "Transmitral inflow pattern assessed by Doppler echocardiography in angiotensin II type 1A receptor knockout mice with myocardial infarction"Circulation Jorunal. 66. 192 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Izutani S, Yoshiyama M, Omura T, Yoshida K, Nakamura Y, Kim S, Takeuchi K, Yoshikawa J: "Nipradilol can prevent left ventricular systolic and diastolic dysfunction after myocardial infarction in rats"Circulation Journal. 66. 289 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書

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公開日: 2002-04-01   更新日: 2016-04-21  

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