| 研究課題/領域番号 |
14370240
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
小児科学
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
土屋 滋 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (30124605)
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| 研究分担者 |
阿南 和昭 東北大学, 加齢医学研究所, 助手 (80343036)
峯岸 正好 東北大学, 医学部附属病院, 助教授 (20211592)
久間木 悟 東北大学, 加齢医学研究所, 助教授 (20311566)
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| 研究期間 (年度) |
2002 – 2003
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| 研究課題ステータス |
完了 (2003年度)
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| 配分額 *注記 |
14,100千円 (直接経費: 14,100千円)
2003年度: 4,000千円 (直接経費: 4,000千円)
2002年度: 10,100千円 (直接経費: 10,100千円)
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| キーワード | X連鎖重症複合免疫不全症 / 遺伝子治療 / 造血幹細胞移植 / ハプロタイプ不一致 / 骨髄非破壊的移植 / IL7Rα欠損症 / X連鎖 / 重症複合免疫症 / HLAハプロタイプ一致 / 純化CD34陽性細胞 |
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| 研究概要 |
「造血幹細胞への遺伝子導入によるX連鎖重症複合免疫不全症(XSCID)の遺伝子治療とその展開」をテーマに研究を行った。この研究期間の最中にフランスのグループから、XSCID遺伝子治療を施行された11例の患者の中から白血病様症状が出現した2例の有害事象例の報告があった。この有害事象のために、我が国のX-SCID遺伝子治療は一時保留となっているが、最近再び再開を模索する動きが世界的に主流となっている。
今年度は昨年度に引き続き、1)アイソレックス300iを使用し、母親骨髄から,CD34陽性細胞を純化し、HLAハプロタイプ不一致造血幹細胞移植を施行したXSCID患者の免疫能回復過程を追跡した。この方法はHLA一致による重篤な移植片対宿主反応病を回避する上で有効である事が確認され、また、移植後の免疫能の回復にも有効であることが証明された。加えて、慢性肉芽腫症患者に対する骨髄非破壊的造血幹細胞移植も実施した。この方法は患者に対する前処置化学療法の負担が少なく、背景に重篤な感染症や臓器障害が存在する患者への移植法に適している。この2つの方法を組み合わせることにより、XSCIDへのより安全な造血幹細胞移植療法を可能とする治療戦略を開発することが出来た。2)XSCIDの診断過程の中で、γc鎖に変異がないSCID患者の中から、別の原因遺伝子に変異を有する重症複合免疫不全症患者を発見した。IL-7受容体α鎖欠損症である。この疾患はT細胞が存在せず、B細胞は存在するが機能しない、XSCIDと極めて類似した免疫不全症であるが、NK細胞が存在することが異なる。XSCIDに対する遺伝子治療は、世界の動向と歩調を合わせた形で、我が国での実施を引き続き検討して行く。
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