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皮膚組織構築に関わる遺伝子のヒト疾患における意義とその再生医学的治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 14370260
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 皮膚科学
研究機関岡山大学

研究代表者

許 南浩  岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (70173573)

研究分担者 宮崎 正博  岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (90116509)
高石 樹朗  岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (10303223)
片岡 健  岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (10293317)
阪口 政清  岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (70379840)
諸橋 正昭  富山医科薬科大学, 医学部, 教授 (50018719)
研究期間 (年度) 2002 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
14,600千円 (直接経費: 14,600千円)
2004年度: 3,800千円 (直接経費: 3,800千円)
2003年度: 4,400千円 (直接経費: 4,400千円)
2002年度: 6,400千円 (直接経費: 6,400千円)
キーワード皮膚 / 増殖制御 / 分化 / S100 / Ca / 角化 / Hornerin / 幹細胞 / S100C / A11 / hornerin / profilaggrin / TGFβ / 増殖 / Profilaggrin / 骨髄 / calmin / 組織構築
研究概要

本研究は、皮膚の組織構築に関わる遺伝子の同定とその作用機序を解明し、その知見を活用して皮膚疾患の再生医学的治療法を開発するための基盤研究を行うものである。研究期間中の主な成果は以下のとおりである。
1.ヒト表皮角化細胞の増殖抑制:S100C/A11を介する新しい機構の解明
高CaとTGFβはヒト表皮ケラチノサイトの代表的な増殖抑制因子であるが、その詳細な機構は明らかではなかった。我々は、S100C/A11が両者の増殖抑制シグナル伝達に関与することを明らかにした。高CaかTGFβにヒト表皮ケラチノサイトが曝露されるとPKCαが活性化しS100C/A11をリン酸化する。このS100C/A11がNucleolinと結合して核に移行し、Sp1を介してp21を誘導することにより、細胞増殖抑制をもたらすのである。高CaとTGFβによる増殖抑制には、それぞれNFAT1とSmadsを介する固有経路の活性化も同時に必要であった。
2.表皮角化細胞の角化:Hornerin遺伝子の解析
Hornerinはprofilaggrinに類似したタンパク質をコードする新しい遺伝子である。マウスでは皮膚、舌、食道、前胃の重層扁平上皮発現しており、profilaggrinと同一のケラトヒアリン顆粒に見出された。ヒトのHornerin遺伝子を単離してその構造を明らかにした。成人の正常駆幹表皮には発現が見られなかったので様々な表皮を検索し、乾癬病変部および創傷治癒過程にある表皮でHornerinの発現が誘導されることを見出した。
3.マウス骨髄細胞の皮膚細胞への分化
マウス骨髄細胞を、ヌードマウス皮膚欠損部での皮膚再構成系に混入すると、3週間で表皮、毛のう、皮脂腺を含む各種皮膚構成細胞に分化することを明らかにした。
4.マウス皮膚細胞由来幹細胞の単離
マウス胎児皮膚から、特殊なゲルを用いて簡便に幹細胞を単離する方法を開発した。

報告書

(4件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (32件)

すべて 2005 2004 2003 その他

すべて 雑誌論文 (17件) 図書 (1件) 文献書誌 (14件)

  • [雑誌論文] Identification of human hornerin and its expression in regenerating and psoriatic skin.2005

    • 著者名/発表者名
      Takaishi et al.
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry 280(6)

      ページ: 1314-1318

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Identification of human hornerin and its expression in regenerating and psoriatic skin.2005

    • 著者名/発表者名
      Takaishi M, Makino T, Morohashi M, Huh NH
    • 雑誌名

      J Biol Chem. 280(6)

      ページ: 4696-4703

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Identification of human homerin and its expression in regenerating and psoriatic skin.2005

    • 著者名/発表者名
      Takaishi et al.
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry 280(6)

      ページ: 4696-4703

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] PKCalpha mediates TGFbeta-induced growth inhibition of human keratinocytes via phosphorylation of S100C/A11.2004

    • 著者名/発表者名
      Sakaguchi et al.
    • 雑誌名

      Journal of Cell Biology 164(7)

      ページ: 979-984

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Introduction of an N-terminal peptide of S100C/A11 into human cells induces apoptotic cell death.2004

    • 著者名/発表者名
      Makino et al.
    • 雑誌名

      Journal of Molecular Medicine 82(9)

      ページ: 612-620

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] PKCalpha mediates TGFbeta-induced growth inhibition of human keratinocytes via phosphorylation of S100C/A11.2004

    • 著者名/発表者名
      Sakaguchi M, Miyazaki M, Sonegawa H, Kashiwagi M, Ohba M, Kuroki T, Namba M, Huh NH
    • 雑誌名

      J Cell Biol. 164(7)

      ページ: 979-984

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Introduction of an N-terminal peptide of S100C/A11 into human cells induces apoptotic cell death.2004

    • 著者名/発表者名
      Makino E, Sakaguchi M, Iwatsuki K, Huh NH
    • 雑誌名

      J Mol Med. 82(9)

      ページ: 612-620

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] PKCalpha mediates TGFbeta-induced growth inhibition of human keratinocytes via phosphorvlation of S100C/A11.2004

    • 著者名/発表者名
      Sakaguchi et al.
    • 雑誌名

      Journal of Cell Biology 164(7)

      ページ: 979-984

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Involvement of interferon regulatory factor 1 and S100C/A11 in growth inhibition by transforming growth factor beta 1 in human hepatocellular carcinoma cells2004

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki
    • 雑誌名

      Cancer Research 64(12)

      ページ: 4155-4161

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Propagation of adult rat bone marrow-derived hepatocyte-like cells by serial passages in vitro.2004

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki et al.
    • 雑誌名

      Cell Transplantation 13(4)

      ページ: 385-391

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Decreased expression of REIC/Dkk-3 in human renal clear cell carcinoma2004

    • 著者名/発表者名
      Kurose et al.
    • 雑誌名

      Journal of Urology 171(3)

      ページ: 1314-1318

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Expression of hornerin in stratified squamous epithelium in the mouse. A comparative analysis with profilaggrin.2003

    • 著者名/発表者名
      Makino et al.
    • 雑誌名

      Journal of Histochemistry and Cytochemistry 51(4)

      ページ: 485-492

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Participation of adult mouse bone marrow cells in reconstitution of skin.2003

    • 著者名/発表者名
      Kataoka et al.
    • 雑誌名

      American Journal of Pathology 163

      ページ: 1227-1231

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] S100C/A11 Is a Key Mediator of Ca^<++>-induced Growth Inhibition of Human Epidermal Keratinocytes.2003

    • 著者名/発表者名
      Sakaguchi et al.
    • 雑誌名

      Journal of Cell Biology 163(4)

      ページ: 825-835

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression of hornerin in stratified squamous epithelium in the mouse : a comparative analysis with profilaggrin.2003

    • 著者名/発表者名
      Makino T, Takaishi M, Toyoda M, Morohashi M, Huh NH
    • 雑誌名

      J Histochem Cytochem. 51(4)

      ページ: 485-492

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Participation of adult mouse bone marrow cells in reconstitution of skin.2003

    • 著者名/発表者名
      Kataoka K, Medina RJ, Kageyama T, Miyazaki M, Yoshino T, Makino T, Huh NH
    • 雑誌名

      Am J Pathol. 163(4)

      ページ: 1227-1231

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] S100C/A11 is a key mediator of Ca(2+)-induced growth inhibition of human epidermal keratinocytes.2003

    • 著者名/発表者名
      Sakaguchi M, Miyazaki M, Takaishi M, Sakaguchi Y, Makino E, Kataoka N, Yamada H, Namba M, Huh NH
    • 雑誌名

      J Cell Biol. 163(4)

      ページ: 825-835

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [図書] 細胞培養なるほどQ&A2004

    • 著者名/発表者名
      許 南浩・編
    • 総ページ数
      221
    • 出版者
      羊土社
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sakaguchi M, Miyazaki M, Sonegawa H, Kashiwagi M, Namba M, Huh N et al.: "PKCα mediates TGFβ-induced growth inhibition of human keratinocytes via phosphorylation of S100C/A11"Journal of Cell Biology. (in press).

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Miyazaki M, Masaka T, Akiyama I, Nakashima E, Sakaguchi M, Huh N: "Propagation of adult rat bone marrow-derived hepatocyte-like cells by serial passages in vitro"Cell Transplantation. (in press).

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Sakaguchi M, Miyazaki M, Takaishi M, Namba M, Huh N et al.: "S100C/A11 Is a key mediator of Ca^<++>-induced growth inhibition of human epidermal keratinocytes"Journal of Cell Biology. 163. 825-835 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Nakajima A, Kataoka K, Hong M, Sakaguchi M, Huh N: "BRPK, a novel protein kinase showing increased expression in mouse cancer cell lines with higher metastatic notential"Cancer Letters. 201. 195-201 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kataoka K, Medina RJ, Kageyama T, Makino T, Huh N et al.: "Participation of Adult Mouse Bone Marrow Cells in Reconstitution of Skin"American Journal of Pathology. 163. 1227-1231 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Shibakura M, Niiya K, Kiguchi T, Kitajima I, Niiya M, Asami N, Huh N et al.: "Induction of interleukin-8 and monocyte chemoattractant protein-1 by doxorubicin in human small-cell lung carcinoma cells"Int ernational Journal of Cancer. 103. 380-386 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Miyazaki M, Kataoka K, Medina RJ, Kageyama T, Huh N: "Differentiation of bone marrow cells in culture and in vivo. International Congress Serics 1718"Elsevier Sciences B.V.. 4 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kataoka K, Huh N: "A novel β1,3-N-acetylglucosaminyltransferase involved in invasion of cancer cells as assayed in vitro"Bichem Biophys Res Commun. 294(4). 843-848 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Ogawa H, Gomi T, Takusagawa F, Masuda T, Goto T, Kan T, Huh NH: "Evidence for a dimeric structure of rat liver serine dehydratese"Int. J Biochem Cell Biol. 34(5). 533-543 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Miyazaki M, Akiyama I, Sakaguchi M, Nakashima E., Okada, M. et al.: "Improved conditions to induce hepatocytes from rat bone marrow cells in culture"Bichem Biophys Res Commun. 298(1). 24-30 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Takaishi M, Ishisaki Z, Yoshida T, Takata Y, Huh N: "Expression of calmin, a novel developmentally regulated brain protein with calponin-homology domains"Brain Res Mol Brain Res.. 112(1-2). 146-152 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Makino T, Takaishi M, Toyoda M, Morohashi M, Huh N: "Expression of hornerin in stratified squamous epithelium in the mouse. A comparative analysis with profilaggrin"J Histochem Cytochem. 51(4). 485-492 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Toyoda M.Nakamura M, Makino T, Hino T, Kagoura M, Morohashi M: "Nerve growth factor and substance P are useful plasma markers of disease activity of atopic dermatitis"Br J Dermatol. 147(1). 71-79 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 許 南浩: "バイオ人工皮膚.現代化学増刊「再生医学・再生医療」、室田誠逸編"東京化学同人. 211-213 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書

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公開日: 2002-04-01   更新日: 2016-04-21  

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