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血管内投与した遺伝子ベクターや抗癌剤を腫瘍細胞内に高濃度で集積させる新技術の開発

研究課題

研究課題/領域番号 14370278
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 放射線科学
研究機関岡山大学

研究代表者

黒田 昌宏  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教授 (50225306)

研究分担者 清 哲朗  岡山大学, 医学部・歯学部附属病院, 助手 (50335600)
研究期間 (年度) 2002 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
7,000千円 (直接経費: 7,000千円)
2005年度: 400千円 (直接経費: 400千円)
2004年度: 400千円 (直接経費: 400千円)
2003年度: 100千円 (直接経費: 100千円)
2002年度: 6,100千円 (直接経費: 6,100千円)
キーワード蛍光顕微鏡 / 造影剤 / 遺伝子導入 / 化学療法 / スキンチャンバーシステム
研究概要

悪性腫瘍の治療法として外科療法、放射線療法、化学療法、免疫療法、遺伝子治療などが普及する一方で、それぞれの治療法の限界も明らかになってきている。この研究の目的は、動物実験レベルで血管内投与した抗癌剤や遺伝子ベクターを悪性腫瘍細胞内に高濃度で集積させる新技術を開発することにある。悪性腫瘍に対して化学療法、遺伝子治療の治療効果を増強するため、集学的治療のひとつとして現実的に臨床応用するシミュレーションとして、マウス移植腫瘍において、in vivoエレクトロポレーション法を用いた化学療法、遺伝子治療による集学的治療実験を行った。そして、その効果と臨床応用の可能性および問題点を検討した。
結果1.実体蛍光顕微鏡観察を行うことにより経時的に腫瘍血行動態をとらえる動物実験システムを作成し、Skid、C3Hマウスにマウス腫瘍細胞FSa-IIを移植し、蛍光物質(Dextran, Oregon Green)の急速注入時の経時的な蛍光発現の変化を観察した。蛍光発現量を20秒ごとの蛍光蓄積量として当科で開発した螢光顕微鏡システムを用いて経、的に測定した。蛍光物質の急速注入後、20-40秒後に腫瘍形成部の蛍光量はピークとなり、以後減衰した。造影剤を蛍光物質に添加した場合にも、蛍光量ピーク時間の変化は認めなかった。
結果2.C3Hマウスにマウス腫瘍細胞FSa-IIを移植し、蛍光量がピークとなる20-40秒後にあわせてcyclophosphamide(CY)250mg/kgの急速ボーラス注入後に、ピンセット電極を用いて遺伝子導入装置を用いて電気穿孔を行った。対照として、無処置群、CY単独、電気穿孔単独、電気穿孔後CY急速ボーラス注入群に分けて検討した。無処置群のTG50値は13日、電気穿孔単独では15日、CY単独では24日、電気穿孔後CY急速ボーラス注入群では26日、CY急速ボーラス注入後電気穿孔後群31日であり、電気穿孔とCY急速ボーラス注入投与のタイミングを合わせることにより相乗効果がみられた。
結果3.蛍光蛋白enhanced green fluorescent protein(EGFP)ベクターの遺伝子導入については、使用したベクター注入濃度では、いずれの条件下でも螢光発現は検出できず、蛍光量による相乗効果の確認はできなかった。

報告書

(5件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2005 2004 2003 2002 その他

すべて 雑誌論文 (14件) 図書 (1件) 文献書誌 (3件)

  • [雑誌論文] Manganese superoxide dismutase overexpression changes plating efficiency bidirectionay according to change in redox for a human osteosarcoma cell line, SaOS_22005

    • 著者名/発表者名
      Megumi Komatsu, Masahiro Kuroda, et al.
    • 雑誌名

      Int J Oncology 26

      ページ: 853-862

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Hydeogen peroxide overload increases adriamycin-induced apoptosis of SaOS_2FM, a mangarse superoxide dismutase-overexpressing human osteosarcoma cell line2005

    • 著者名/発表者名
      Yadi Wang, Masahiro Kuroda, et al.
    • 雑誌名

      Int J Oncology 26

      ページ: 1291-1300

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Development of a new hybrid gel phantom using carrageenan and gellan gum for visualizing three-dimensional temperature distribution during hyperthermia and radiofrequency ablation2005

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Kuroda, et al.
    • 雑誌名

      Int J Oncology 27

      ページ: 175-184

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Manganese superoxide dismutase overexpression changes plating efficiency bidirectionally according to change in redox for a human osteosarcoma cell line, SeOS22005

    • 著者名/発表者名
      Megumi Komatsu, Masahiro Kuroda, et al.
    • 雑誌名

      Int J Oncology 26

      ページ: 853-862

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Hydeogen peroxide overload increases adriamycin-induced apoptosis of SaOS2FM, a manganese superoxide dismutase-overexpressing human osteosarcoma cell line2005

    • 著者名/発表者名
      Yadi Wang, Masahiro Kuroda, et al.
    • 雑誌名

      Int J Oncology 26

      ページ: 1291-1300

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Manganese superoxide dismutase overexpression changes plating efficiency bidirectionally according to change in redox for a human osteosarcoma cell line, SaOS_22005

    • 著者名/発表者名
      Megumi Komatsu, Masahiro Kuroda, et al.
    • 雑誌名

      Int J Oncology 26

      ページ: 853-862

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Hydeogen peroxide overload increases adriamycin-induced apoptosis of SaOS_2FM, a manganese superoxide dismutase-overexpressing human osteosarcoma cell line2005

    • 著者名/発表者名
      Yadi Wang, Masahiro Kuroda, et al.
    • 雑誌名

      Int J Oncology 26

      ページ: 1291-1300

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] pEYFP-Nuc vector is a useful tool for three-dimensional and time-lapse observation of nuclear morphology of Jurkat cells during apoptosis2004

    • 著者名/発表者名
      Akira Hasegawa, Masahiro Kuroda, et al.
    • 雑誌名

      Int J Mol Med 13

      ページ: 235-242

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Cepharanthine enhances in vitro and in vivo thermosensitivity of a mouse fibrosarcoma, FSa-II, based on increased apoptosis2004

    • 著者名/発表者名
      Yadi Wang, Masahiro Kuroda, et al.
    • 雑誌名

      Int J Mol Med 13

      ページ: 405-411

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Cepharanthin enhances adriamycin sensitivity by synergistically accelerating apoptosi for adriamycin-resistant osteosarcoma cell lines, SaOS_2-AR and SaOS_2 F-AR2004

    • 著者名/発表者名
      Kuniaki Katsui, Masahiro Kuroda, et al.
    • 雑誌名

      Int J Oncology 25

      ページ: 47-56

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Cepharanthin enhances adriamycin sensitivity by synergistically accelerating apoptosis for adriamycin-resistant osteosarcoma cell lines, SaOS2-AR and SaOS2 F-AR2004

    • 著者名/発表者名
      Kuniaki Katsui, Masahiro Kuroda, et al.
    • 雑誌名

      Int J Oncology 25

      ページ: 47-56

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Cepharanthin enhances adriamycin sensitivity by synergistically accelerating apoptosi for adriamycin-resistant osteosarcoma cell lines, SaOS_2 and SaGS_2 F-AR2004

    • 著者名/発表者名
      Kuniaki Katsui, Masahiro Kuroda, et al.
    • 雑誌名

      Int J Oncology 25

      ページ: 47-56

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] The effect of various chemotherapeutic agents given with mild hyperthermi on different types of tumours.2003

    • 著者名/発表者名
      Takemoto M, Kuroda M, et al.
    • 雑誌名

      Int J Hyperthermia 19・2

      ページ: 193-203

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The effect of various chemotherapeutic agents given with mild hyperthermia on different types of tumours.2003

    • 著者名/発表者名
      Takemoto M, Kuroda M, et al.
    • 雑誌名

      Int J Hyperthermia 19・2

      ページ: 193-203

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [図書] マイクロ波効果・応用国際シンポジウム講演要旨集2002

    • 著者名/発表者名
      黒田昌宏, 他
    • 総ページ数
      259
    • 出版者
      財団法人 日本産業技術振興協会, 財団法人 産業創造研究所
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takemoto M, Kuroda M, et al.: "The effect of various chemotherapeutic agents given with mild hyperthermia on different types of tumours"Int J Hyperthermia. 19・2. 193-203 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Akira Hasegawa, Masahiro Kuroda, et al.: "pEYFP-Nuc vector is a useful tool for three-dimensional and time-lapse observation of nuclear morphology of Jurkat cells during apoptosis"Int J Mol Med. 13. 235-242 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Yadi Wang, Masahiro Kuroda, et al.: "Cepharanthine enhances in vitro and in vivo thermosensitivity of a mouse fibrosarcoma, FSa-II, based on increased apoptosis"Int J Mol Med. 13. 405-411 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2002-04-01   更新日: 2016-04-21  

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