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HSP90シャペロンを分子標的とした放射線増感と腫瘍内微小環境因子の影響

研究課題

研究課題/領域番号 14370283
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 放射線科学
研究機関茨城県立医療大学

研究代表者

窪田 宜夫  茨城県立医療大学, 保健医療学部, 教授 (20046139)

研究分担者 鹿野 直人  茨城県立医療大学, 保健医療学部, 助手 (80295435)
研究期間 (年度) 2002 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
10,900千円 (直接経費: 10,900千円)
2004年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
2003年度: 3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2002年度: 5,600千円 (直接経費: 5,600千円)
キーワードHSP90 / GA / 17AAG / 放射線増感 / PI3K-Akt / アポトーシス / 多細胞スフェロイド / Hsp90 / geldanamycin / PI3K / Akt / スフェロイド
研究概要

本研究では、ヒト腫瘍細胞においてHsp90阻害剤であるGeldanamycin(GA)およびその誘導体17-N-Allylamino-17-Demethoxy Geldanamycin(17AAG)と放射線を併用してその相乗効果について検討し、放射線抵抗性を示す癌などに対してより効果的で副作用の少ない放射線療法の質的向上につながる解析を行った。これらの結果からGAによる放射線増感効果の起因はPI3K-Akt経路の抑制によるアポトーシスの誘発とEGFRないしはErbB-2の発現抑制に起因する生存シグナル経路の抑制により得られる事が示唆された。また、17AAGと放射線の併用は放射線抵抗性を示す癌細胞において有用であり、17AAGの放射線増感効果の起因はアポトーシスの増強による事が示唆された。さらに同様の結果はヒト腫瘍の試験管内モデルである多細胞スフェロイドにおいても観察された。放射線治療においてアポトーシスの誘発は効率の良い治療法であると考えられている。また、種々の癌においてPI3K-Akt経路の活性、関連分子であるEGFRファミリー、Aktの活性亢進が認められる。またそれらの分子の過剰発現は薬剤耐性、放射線抵抗性などに関与していることからHsp90阻害剤と放射線の併用療法は実験的に有効性が高い事が示され、臨床の放射線治療でも検討する価値が十分にあると考えられる。

報告書

(4件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2005 2004 2003 その他

すべて 雑誌論文 (14件) 文献書誌 (5件)

  • [雑誌論文] Preferential sensitization of tumor cells to radiation by inhibition of Heat shock protein 902005

    • 著者名/発表者名
      Yoshitaka Matsumoto, Hikaru Machida, Nobuo Kubota
    • 雑誌名

      J.Radiat.Res. 46(In press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Preferential sensitization of tumor cells to radiation by inhibition of Heat Shock protein 902005

    • 著者名/発表者名
      Yoshitaka Matsumoto, Hikaru Machida, Nobuo Kubota
    • 雑誌名

      J. radiat. Res. (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Preferential sensitization of tumor cells to radiation by heat shock protein 90 inhibitor geldanamycin2005

    • 著者名/発表者名
      Y.Matumoto
    • 雑誌名

      J.Radiat.Res. 46(In press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] 細胞レベルでの時間と空間-Hso90分子シャペロンの阻害による放射線増感-2004

    • 著者名/発表者名
      窪田宜夫, 松本孔貴, 町田光
    • 雑誌名

      癌の臨床 50

      ページ: 1061-1065

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Hsp90 inhibitor sensitizsz human tumor cells to radiation2004

    • 著者名/発表者名
      Kubota, N., Matsumoto, Y., Machida, H.
    • 雑誌名

      jpn. J. Cancer Clin. 50

      ページ: 1061-1065

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 細胞レベルでの時間と空間-Hsp90分子シャペロンの阻害による放射線増感-2004

    • 著者名/発表者名
      窪田宜夫
    • 雑誌名

      癌の臨床 50(13)

      ページ: 1061-1065

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Transcellular transfer 4-iodo-meta tyrosine via system L across Monolayers of kidney epithelial cell line LLC^PKl.2004

    • 著者名/発表者名
      N.Shimano
    • 雑誌名

      Nucl.Med.Biol. 31

      ページ: 477-482

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Renal accumulation and excretion of radioiodinated 3-iodo-methyl-L-tyrosine.2004

    • 著者名/発表者名
      N.Shikano
    • 雑誌名

      Ann.Nucl.Med. 18

      ページ: 225-232

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] DNA修復阻害による放射線増感2003

    • 著者名/発表者名
      窪田宜夫, 町田光, 岡田忍
    • 雑誌名

      日放腫会誌 15

      ページ: 1-7

    • NAID

      10020583942

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Geldanamycin, an inhibitor of Hsp9O, sensitizes human tumor cells to radiation.2003

    • 著者名/発表者名
      H.Machida, Y.Matsumoto, M.Shirai, N.Kubota
    • 雑誌名

      Int.J.Radiat.Biol. 79

      ページ: 973-980

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Radiosensitization by DNA reapir inhibitor in human tumor cells2003

    • 著者名/発表者名
      Nobuo Kubota, Hikaru Machida, Shinobu Okada
    • 雑誌名

      J. Jpn. Soc. Ther. Radial. Oncol 15

      ページ: 1-7

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Geldanamycin, an inhibitor of Hso90, sensitizes human tumor cells to radiation2003

    • 著者名/発表者名
      H.Machida, Y.Matsumoto, M.Shirai, N.Kubota
    • 雑誌名

      Int. J. Radiat. Biol. 79

      ページ: 973-980

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Geldanamycin, an inhibitor of Hsp90, sensitizes human tumor Cells to radiation.2003

    • 著者名/発表者名
      H.Machida
    • 雑誌名

      Int J.Radiat.Biol. 79(12)

      ページ: 973-980

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] DNS修復阻害による放射線増感2003

    • 著者名/発表者名
      窪田宜夫
    • 雑誌名

      日放腫会誌 15

      ページ: 1-7

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [文献書誌] Machida H, Kubota N, et al.: "Geldanamycin, an inhibitor of HSP9O, sensitizes human tumor cell to radiation"Int.J.Radiat.Biol.. 79. 973-980 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Shikano H, Kubota N, et al.: "An artificial amino acid, 4Oiodo-L-meta tyrosine : biodistribution and excretion via kidney"J Nucl Med. 44. 625-631 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Shikano H, Kubota N, et al.: "Transcellular transportof 4-iodo-L-meta tyrosine via system L across monolayers of kidney epithelial cell line LLC-PK1."Nucl Med Biol. (In press). (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 窪田宜夫, 町田光, 岡田忍: "DNA修復阻害による放射線増感"日放腫会誌. 13. 1-7 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] N.Shikano, N.Kubota, et al.: "An artificial amino acid, 4-iodo-L-meta-tyrosine : biodistribution and excretion via kidney"J. Nuclear Medicine. 44(In press). (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書

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公開日: 2002-04-01   更新日: 2016-04-21  

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