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アルコール・薬物依存の病態と治療に関するポストゲノム研究

研究課題

研究課題/領域番号 14370292
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 精神神経科学
研究機関札幌医科大学

研究代表者

齋藤 利和  札幌医科大学, 医学部, 教授 (50128518)

研究分担者 相馬 仁  札幌医科大学, 医学部, 助教授 (70226702)
山本 恵  札幌医科大学, 医学部, 助手 (90347170)
小澤 寛樹  長崎大学, 医学部, 教授 (50260766)
加藤 忠史  理化学研究所, 精神疾患動態研究チーム, チームリーダー (30214381)
研究期間 (年度) 2002 – 2003
研究課題ステータス 完了 (2003年度)
配分額 *注記
13,600千円 (直接経費: 13,600千円)
2003年度: 5,100千円 (直接経費: 5,100千円)
2002年度: 8,500千円 (直接経費: 8,500千円)
キーワードアルコール依存症 / cAMP / アネキシンIV / CREB / NF-κB / BDNF / 神経栄養因子 / 神経幹細胞 / アルコール依存 / c-AMP / アルコール / Ca^<2+> / Ca^<2+>-結合蛋白質 / NFκB / SH-SY5Y細胞
研究概要

我々はこれまで,アルコールが細胞内セカンドメッセンジャーを介する情報伝達系に変化を及ぼすことを示してきた。すなわち,家族歴の濃厚な患者の血液細胞において,ACI, ACVIII及びGsαのmRNA量の有意な減少を示した。一方,慢性のアルコール摂取による脳内情報伝達系の変化は,AC系の他にCa2+系が注目されていることから,1)アルコールによるCa2+伝達系への影響をヒト死後脳及び培養細胞を用いて検討した。アルコール依存症患者群で,Ca2+結合蛋白質,アネキシンIVの量が有意に増加していた。また,A549細胞において,アルコールによるアネキシンIVの発現量増大が示された。cAMPの情報は転写因子CREBの活性化を介した神経可塑性変化に重要な役割を担う。そこで次に,2)アルコールが転写因子活性に及ぼす影響について,神経細胞障害性を軸に検討した。SH-SY5Y細胞を用いた検討で,アルコールは用量依存的な細胞障害性を示すとともに,核内CREB活性及びCREBによって発現調節を受けるBDNFの細胞外分泌量を減弱させた。また,同細胞においてアルコールは転写因子NF-□B活性を増強させたことから,アルコールによる神経細胞の可塑性・脆弱性にCREB-BDNF経路の減弱とNF-□B経路の活性化が影響することを示唆した。一方,胎生期・発達期における多量のアルコール摂取により,脳各部位の神経細胞に障害が生じることが報告され,このことが,その後のストレス応答に変化をきたし,種々の適応障害や行動異常を誘発すると推察されている。そこで,3)神経細胞の生存と神経幹細胞の分化誘導能におよぼすアルコールの影響について検討し,アルコールが栄養因子シグナル伝達系を変化させることにより神経細胞の生存,及び神経幹細胞の分化機能を低下させ,神経回路網の維持・修復機能を減弱させている可能性を明らかにした。

報告書

(3件)
  • 2003 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (29件)

  • [文献書誌] Sohma H: "Augmentation of ethanol-induced cell damages and activation of nuclear factor-kappa B by annexin IV in cultured cells."Alcohol Clin.Exp.Res.. 27. 64S-67S (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 館農 勝: "神経幹細胞の分化誘導制御に対するエタノールの影響"アルコールと医学生物学. 23. 115-120 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 山本 恵: "エタノールによる脳内神経回路網改変の可能性"日本アルコール・薬物医学会雑誌. 39. 51-60 (2004)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Iwamoto K: "Decreased expression of PCP4/PEP19 in the prefrontal cortex of alcoholics revealed by oligonucleotide microarray analysis."Mol.Brain Res.. (in press).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tateno M: "Ethanol inhibition of neural stem cell differentiation is reduced by neurotrophic factors."Alcohol Clin.Exp.Res.. (in press).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 山本恵: "アルコール依存の神経生物学"Clini.Nuerosci.. (in press).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 池田 官司: "単純酩酊 別冊日本臨床 領域別症候群40(精神医学症候群III-器質・症状性精神障害など-)"日本臨床社. 394-397 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohkawa H: "Ethanol induced augmentation of annexin IV in cultured cells and the enhancement of cytotoxicity by overexpression of annexin IV by ethanol."Biophim.Biophys.Acta.. 1488. 217-225 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sohma H: "Ethanol-induced augmentation of annexin IV expression in rat C6 glioma and human A549 adenocarcinoma cells."Alcohol Cli.Exp.Res.. 26. 44S-48S (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sohma H: "Augmentation of ethanol-induced cell damage and activation of nuclear factor-kappa B by annexin IV in cultured cells."Alcohol Cli.Exp.Res.. 27. 64S-67S (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tateno M: "Ethanol inhibition of neural stem cell differentiation is reduced by neurotrophic factors."Alcohol Cli.Exp.Res.. (in press).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Iwamoto K: "Decreased expression of PCP4/PEP 19 in the prefrontal cortex of alcoholics revealed by oligonucleotide microarray analysis."Mol.Brain Res.. (in press).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sohma H: "Augmentation of ethanol-induced cell damage and activation of nuclear factor-kappa B by annexin IV in cultured cells."Alcohol Clin.Exp.Res.. 27. 64S-67S (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 畠山佳久: "喫煙者と非喫煙者における視覚的注意過程の検討"日本アルコール・薬物医学会雑誌. 38. 341-349 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 館農 勝: "神経幹細胞の分化誘導制御に対するエタノールの影響"アルコールと医学生物学. 23. 115-120 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 山本 恵: "エタノールによる脳内神経回路網改変の可能性"日本アルコール・薬物医学会雑誌. 39. 51-60 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 齋藤利和: "アルコールの診断と治療"精神神経学雑誌. 106. 102-107 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Iwamoto K: "Decreased expression of PCP4/PEP19 in the prefrontal cortex of alcoholics revealed by oligonucleotide microarray analysis."Mol.Brain Res.. (in press).

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Tateno M: "Ethanol inhibition of neural stein cell differentiation is reduced by neurotrophic factors."Alcohol Clin.Exp.Res.. (in press).

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 山本 恵: "アルコール依存の神経生物学"Clini.Neurosci.. (in press).

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 池田官司: "別冊日本臨床 領域別症候群40 精神医学症候群III-器質・症状性精神障害など- (単純酩酊)"日本臨床社. 4 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 池田官司: "別冊日本臨床 領域別症候群40 精神医学症候群III-器質・症状性精神障害など- (アルコール幻覚症)"日本臨床社. 4 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Sohma, H.: "Ethanol-induced augmentation of annexin IV expression in rat C6 glioma and human A549 adenocarcinoma cells"Alcohol. Clin. Exp. Res.. 26. 44S-48S (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Ohkawa, H.: "Ethanol-Induced Augmentation of Annexin IV in Cultured Cells and the Enhancement of Cytotoxicity by Overexpression of Annexin IV by Ethanol"Biochim. Biophys. Acta. 1588. 217-225 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 相馬 仁: "アルコールによる細胞内Ca^<2+>情報伝達素子の発現変化と細胞障害性"アルコールと医学生物学. 22. 4-9 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 大川 浩子: "痴呆の分子マーカー-血中に出現するカルシウム結合蛋白質アネキシンを指標にして-"老年精神医学雑誌. 14. 227-235 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 齋藤 利和: "アルコール依存症のメカニズム"月刊精神科. (In press).

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 齋藤 利和: "アルコール依存症の生物学的研究とその臨床的応用"精神神経学雑誌. 104. 191-200 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 齋藤 利和: "アルコール・薬物関連障害の診断・治療ガイドライン"株式会社じほう. 237 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書

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公開日: 2002-04-01   更新日: 2016-04-21  

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