レビー小体型痴呆の臨床的・基礎的研究

• 研究課題/領域番号: 14370293
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 三浦 恵 (三浦 惠) (2003-2004) 横浜市立大学, 医学部, 助教授 (60157427); 小阪 憲司 (2002) 横浜市立大学, 医学部, 教授 (60023800)
• 研究分担者: 井関 栄三 順天堂大学, 医学部, 助教授 (30203061) ; 小阪 憲司 横浜市立大学, 医学部, 名誉教授 (60023800) ; 三浦 恵 横浜市立大学, 医学部, 助教授 (60157427)
• 研究期間 (年度): 2002 – 2004
• 研究課題ステータス: 完了 (2004年度)
• 配分額: 5,700千円 (直接経費: 5,700千円); 2004年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円); 2003年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円); 2002年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
• キーワード: レビー小体型痴呆 / 痴呆を伴うパーキンソン病 / アルツハイマー病 / 視覚認知障害 / ドネペジル / レビー小体 / シンヌクレイン / レビー小体病 / パーキンソン病 / アルツハイマー型痴呆 / アルファ・シヌクレイン / タウ / 神経原線織変化 / 幻視 / 脳画像

研究概要

平成14年度:DLBの視覚認知障害について、幻視の他に錯視・人物誤認・実体的意識性・カプグラ症候群などが特徴的で、これが黒質-扁桃核路障害によるドパミン過感受性の結果起こる扁桃核-視覚野の機能異常によると解釈した。画像では、MRIで側頭葉内側の軽〜中等度萎縮が、SPECTで側頭・頭頂・後頭領域の血流低下がみられたが、DLBで特異的といわれる後頭葉の血流低下は半数あまりであることを強調した。病理学的には、α-synucleinなどの免疫染色によりDLBのLewy pathologyを4stageに分類し、扁桃核-辺縁系-新皮質の順にLewy pathologyが進展し、AD病変合併例ではstage3・4を示すことを示した。海馬のLewy小体とNFTの好発部位が異なり、Lewy小体はCA3-4に、NFTはCA2に始まり、支脚-CA1に進展すること、DLBでは神経細胞のみならずグリアにもしばしばtau沈着があり、NFTやpretangleは3&4 repeat tau、tuft-shaped astrocyte、astrocytic plaque、coiled bodyは4 repeat tauからなることを示した。
平成15年度:10年間の剖検例の検討で、DLBは全痴呆例の18%で、AD(43%)、血管性痴呆(23%)に次いで多く、後半5年間では血管性痴呆の頻度が低下し、今後はさらに低下しDLBが二番目に多い痴呆症となることが示唆された。DLBの自律神経症状を検討し、DLBでも自律神経症状がパーキンソン病と同様に出現しやすいことを示した。DLBではADより脳内acetylcholineが低下しており、donepezilの効果を検討し、幻視などの精神症状に効果があることを示した。病理学的には、Lewy小体の成長・消失過程を免疫組織学的方法により再確認し、Lewy小体と神経細胞死との密接な関連を強調した。DLB脳では神経細胞のRNA oxidationが目立ち、サイトカインやmetric oxide synthaseの発現を明らかにした。また、DLBの大脳皮質や海馬領域ではTH陽性神経細胞が変性しやすいことを示した。
平成16年度:DLBとADの臨床鑑別を示した。また、痴呆を伴うパーキンソン病(PDD)でCDLBガイドラインのone-year ruleを検討し、パーキンソン症状から痴呆出現までの期間は、一年以内が2例にすぎず、PDDの病理診断はすべてDLBであることを示した。免疫染色の検討で、DLBとADとの異同についてLewy pathologyとAD pathologyを検討し、両者は明らかに異なることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] レビー小体型痴呆の概念と臨床像 (2005)
  • 著者名/発表者名: 小阪憲司
  • 雑誌名: Cognition Dementia 4 ページ: 9-14
  • NAID: 40015225970
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Serum ghrelin concentrations in patients receiving olanzapine or rispedorine. (2004)
  • 著者名/発表者名: Togo T
  • 雑誌名: Psychophanmacology 172 ページ: 230-232
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Pathological entity of dementia with Lewy bodies and its differentiation from Alzheimer's disease. (2004)
  • 著者名/発表者名: Marui W
  • 雑誌名: Acta Neuropathol. 108 ページ: 121-128
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] びまん性Lewy小体病 (2004)
  • 著者名/発表者名: 小阪憲司
  • 雑誌名: 脳の科学 増刊号 249 ページ: 249-253
  • NAID: 10012755461
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Alzheimer型痴呆とLewy小体型痴呆 (2004)
  • 著者名/発表者名: 小阪憲司
  • 雑誌名: 日本臨床 増刊号4 62 ページ: 159-163
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] レビー小体型痴呆の治療 (2004)
  • 著者名/発表者名: 小阪憲司
  • 雑誌名: Brain Medical 16 ページ: 48-52
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] レビー小体型痴呆と神経原線維変化型痴呆 (2004)
  • 著者名/発表者名: 小阪憲司
  • 雑誌名: 老年医学 42 ページ: 1240-1248
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Serum ghrelin concentrations in patients receiving olanzapine or rispedorine (2004)
  • 著者名/発表者名: Togo, T., Hasegawa, K., Miura, S., Hosogima, H., Kojima, K., Shoji, M., Kase, A., Uchikado, H., Iseki, E., Kosaka, K.
  • 雑誌名: Psychophanmacology 172 ページ: 230-232
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Pathological entity of dementia with Lewy bodies and its differentiation from Alzheimer's disease (2004)
  • 著者名/発表者名: Marui, W., Iseki, E., Kato, M., Akatsu, H., Kosaka, K.
  • 雑誌名: Acta Neuropathol 108 ページ: 121-128
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] びまん性Lewy小体病 (2004)
  • 著者名/発表者名: 小阪憲司
  • 雑誌名: 脳の科学 増刊号 ページ: 249-253
  • NAID: 10012755461
• [雑誌論文] びまん性レビー小体病(DLBD) (2004)
  • 著者名/発表者名: 小阪憲司
  • 雑誌名: Ann Review 神経2004 ページ: 84-90
• [雑誌論文] Alzheimer型痴呆とLewy小体型痴呆 (2004)
  • 著者名/発表者名: 小阪憲司
  • 雑誌名: 日本臨床 62増刊号4 ページ: 159-163
• [雑誌論文] レビー小体型痴呆の治療 (2004)
  • 著者名/発表者名: 小阪憲司
  • 雑誌名: Brain Medical 16(1) ページ: 48-52
• [雑誌論文] パーキンソン病の精神症状への対応 (2004)
  • 著者名/発表者名: 小阪憲司
  • 雑誌名: 診断と治療 92(5) ページ: 827-830
• [雑誌論文] びまん性レビー小体病の最近の話題 (2004)
  • 著者名/発表者名: 小阪憲司
  • 雑誌名: 老年期痴呆研究会誌 13 ページ: 99-100
• [雑誌論文] レビー小体型痴呆と神経原線維変化型痴呆 (2004)
  • 著者名/発表者名: 小阪憲司
  • 雑誌名: 老年医学 42(9) ページ: 967-972
• [雑誌論文] びまん性レビー小体病 (2004)
  • 著者名/発表者名: 小阪憲司
  • 雑誌名: Clin Neurosci 22(11) ページ: 1444-1445
• [雑誌論文] レビー小体型痴呆の概念と臨床像 (2004)
  • 著者名/発表者名: 小阪憲司
  • 雑誌名: Cognition Dementia 4(1) ページ: 9-14
  • NAID: 40015225970
• [雑誌論文] Pathological entity of dementi with Lewy bodies and its differentiation from Alzheimer's disease (2004)
  • 著者名/発表者名: Marui W
  • 雑誌名: Acta Neuropathol 108 ページ: 121-128
• [雑誌論文] Dementia with Lewy bodies from the perspective of tauropathy. (2003)
  • 著者名/発表者名: Iseki E
  • 雑誌名: Acta Neuropathol. 105 ページ: 265-270
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Immunohistochemical study of the expression of cytokines and nitric oxide synthases in brains of patients with Lewy bodies. (2003)
  • 著者名/発表者名: Katsuse O
  • 雑誌名: Neuropathology 23 ページ: 9-15
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Neuronal RNA oxidation is a prominent feature of dementia with Lewy bodies. (2003)
  • 著者名/発表者名: Nunomura A
  • 雑誌名: Clin.Neurosci. 13 ページ: 2035-2039
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Degeneration of tyrosine hydroxylase-immunoreactive neurons in the cerebral cortex and hippocampus of patients with dementia with Lewy bodies. (2003)
  • 著者名/発表者名: Marui W
  • 雑誌名: Neurosci.Lett. 340 ページ: 185-188
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Developmental stages of cortical Lewy bodies and their relation to axonal transport blockage in brains of patients with dementia with Lewy bodies. (2003)
  • 著者名/発表者名: Katsuse O
  • 雑誌名: J.Neurol.Sci 211 ページ: 29-35
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Cognitive conditions of pathologically confirmed dementia with Lewy bodies and Parkinson's disease with dementia. (2003)
  • 著者名/発表者名: Horimoto Y
  • 雑誌名: J.Neurol. 250 ページ: 530-533
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Dementia with Lewy bodies from the perspective of tauropathy (2003)
  • 著者名/発表者名: Iseki, E., Togo, T., Suzuki, K., Katsuse, O., Marui, W., de Silva, R., Lee, A., Yamamoto, T., Kosaka, K.
  • 雑誌名: Acta Neuropathol. 105 ページ: 265-270
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Immunohistochemical study of the expression of cytokines and nitric oxide synthases in brains of patients with Lewy bodies (2003)
  • 著者名/発表者名: Katsuse, O., Iseki, E., Kosaka, K.
  • 雑誌名: Neuropathology 23 ページ: 9-15
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Neuronal RNA oxidation is a prominent feature of dementia with Lewy bodies (2003)
  • 著者名/発表者名: Nunomura, A., Chiba, S., Kosaka, K., Takeda, A., Castellani, R.J., Smith, M., Perry, G.
  • 雑誌名: Clin. Neurosci. Neuropatholo. 13 ページ: 2035-2039
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Degeneration of tyrosine hydroxylase-immunoreactive neurons in the cerebral cortex and hippocampus of patients with dementia with Lewy bodies (2003)
  • 著者名/発表者名: Murai, W., Iseki, E., Kato, M., Kosaka, K.
  • 雑誌名: Neurosci. Lett. 340 ページ: 185-188
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Developmental stages of cortical Lewy bodies and their relation to axonal transport blockage in brains of patients with dementia with Lewy bodies (2003)
  • 著者名/発表者名: Katsuse, O., Iseki, E., Marui, W., Kosaka, K.
  • 雑誌名: J. Neurol.Sci. 211 ページ: 29-35
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Cognitive conditions of pathologically confirmed dementia with Lewy bodies and Parkinson's disease with dementia (2003)
  • 著者名/発表者名: Horimoto, Y., Matsumoto, M., Nakagawa, H., Yoasa, H., Morishima, M., Akatsu, H., Ikari, H., Yamamoto, Y., Kosaka, K.
  • 雑誌名: J. Neurol. 250 ページ: 530-533
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Relationship in the formation process between neurofibrillary tangles and Lewy bodies in the hippocampus of dementia with Lewy bodies brains (2002)
  • 著者名/発表者名: Iseki E
  • 雑誌名: J.Neurol.Sci 195 ページ: 85-91
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Immunohistochemical study of synphilin 1 in brains of patients with dementia with Lewy bodies-Synphilin 1 is non-specifically implicated in the formation of different neuronal cytoskeletal inclusions. (2002)
  • 著者名/発表者名: Iseki E
  • 雑誌名: Neurosci.Lett. 326 ページ: 211-215
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Psychiatric symptoms typical of patients with dementia with Lewy bodies-similarity to those of levodova-induced psychosis. (2002)
  • 著者名/発表者名: Iseki E
  • 雑誌名: Acta Neuropsychiat 14 ページ: 237-241
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Progression and staging of Lewy pathology in brains from patients with dementia with Lewy bodies. (2002)
  • 著者名/発表者名: Marui W
  • 雑誌名: Neurol.Sci. 195 ページ: 153-159
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] レビー小体型痴呆 (2002)
  • 著者名/発表者名: 小阪憲司
  • 雑誌名: 総合臨床 51 ページ: 100-104
  • NAID: 10016928720
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] レビー小体型痴呆の診断と治療 (2002)
  • 著者名/発表者名: 小阪憲司
  • 雑誌名: 臨床と研究 49 ページ: 65-70
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Relationship in the formation process between neurofibrillary tangles and Lewy bodies in the hippocampus of dementia with Lewy bodies brains (2002)
  • 著者名/発表者名: Iseki, E., Takayama, N., Marui, W., Ueda, K., Kosaka, K.
  • 雑誌名: J. Neurol. Sci. 195 ページ: 85-91
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Immunohistochemical study of synphilin 1 in brains of patients with dementia with Lewy bodies-Synphilin 1 is non-specifically implicated in the formation of different neuronal cytoskeletal inclusions (2002)
  • 著者名/発表者名: Iseki, E., Takayama, N., Furukawa, Y., Marui, W., Nakai, T., Miura, S., Ueda, K., Kosaka, K.
  • 雑誌名: Neurosci. Lett. 326 ページ: 211-215
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Psychiatric symptoms typical of patients with dementia with Lewy bodies-similarity to those of levodova-induced psychosis (2002)
  • 著者名/発表者名: Iseki, E., Marui, W., Nihashi, N., Kosaka, K.
  • 雑誌名: Acta Neuropsychiat 14 ページ: 237-241
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Progression and staging of Lewy pathology in brains from patients with dementia with Lewy bodies (2002)
  • 著者名/発表者名: Marui, W., Iseki, E., Nakai, T., Miura, S., Kato, M., Ueda, K., Kosaka, K.
  • 雑誌名: Neurol. Sci. 195 ページ: 153-159
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Iseki E: "Dementia with Lewy bodies from the perspective of tauopthy"Acta Neuropathol. 105. 265-270 (2003)
• [文献書誌] Katsuse O: "Immunohistochemical study of the expression of cytokines and metric oxide synthases in brains of patients with dementia with Lewy bodies"Neuropathology. 23. 9-15 (2003)
• [文献書誌] Nunomura A: "Neuronal RNA oxidation is a prominent feature of dementia with Lewy bodies Clin Neurosci Neuropathol"Clin Neurosci Neuropathol. 13. 2035-2039 (2003)
• [文献書誌] Murai W: "Degeneration of tyrosine hydroxylase-immunoreactive neurons in the cerebral cortex and hippocampus of patients with dementia with Lewy bodie"Neurosci Lett. 340. 185-188 (2003)
• [文献書誌] Katsuse O: "Developmental stages of cortical Lewy bodies and their relation to axonal transport blockage in brains of patients with Lewy bodies"J Neurol Sci. 211. 29-35 (2003)
• [文献書誌] Horimoto Y: "Autonomic dysfunction in dementia with Lewy bodies"J Neurol.. 250. 530-533 (2003)
• [文献書誌] 小阪憲司: "レビー小体型痴呆の治療痴呆患者の治療ガイドライン(中村重信編)"ワールドプランニング. 95-99 (2003)
• [文献書誌] 小阪 憲司: "レビー小体型痴呆"綜合臨床. 51・1. 100-104 (2002)
• [文献書誌] 小阪 憲司: "レビー小体型痴呆の診断と治療"臨床と研究. 49・6. 65-70 (2002)
• [文献書誌] Kosaka K: "Neuropathology of dementia with Lewy Bodies"Advances in Behavioral Biology. 51. 477-481 (2002)
• [文献書誌] Iseki E: "Relationship in the formation process between neurofibrillary tangles and Lewy bodies in the hippocampus of dementia with Lewy bodies brains"J Neurol Sci.. 195. 85-91 (2002)
• [文献書誌] Iseki E: "Immunohistochemical study of synuclein-1 in brains of patients with dementia with Lewy bodies"Neurosci Lett.. 326. 211-215 (2002)
• [文献書誌] Iseki E: "Psychiatric symptoms typical of patients with dementia with Lewy bodies"Acta Neuropsychiatrica. 14. 237-241 (2002)
• [文献書誌] 丸井和美: "レビー小体型痴呆患者にみられる精神症状の特徴"臨床精神医学. 36・6. 657-664 (2002)
• [文献書誌] Marui W: "Progression and staging of Lewy pathology in brains from patients with dementia with Lewy bodies"J Neurol Sci.. 195. 153-159 (2002)
• [文献書誌] 小阪 憲司: "「痴呆疾患の治療ガイドライン」レビー小体型痴呆の治療"ワールドプランニング. 95-99 (2003)