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ヒト骨髄腫細胞増殖における膜分子の調節機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 14370305
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 血液内科学
研究機関山口大学

研究代表者

河野 道生  山口大学, 大学院・医学研究科, 教授 (40161343)

研究分担者 石川 秀明  山口大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (40294623)
小幡 雅則  山口大学, 医学部, 講師 (80158831)
津山 尚宏  山口大学, 大学院・医学研究科, 助手 (10335747)
研究期間 (年度) 2002 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
11,800千円 (直接経費: 11,800千円)
2004年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
2003年度: 3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2002年度: 5,200千円 (直接経費: 5,200千円)
キーワード骨髄腫 / IL-6 / CD45 / 脂質ラフト / 未熟型骨髄腫細胞 / CD45アイソフォーム / フォスファターゼ / 骨髄腫細胞 / CD19 / ラフト / 細胞膜分子動態
研究概要

ヒト造血器腫瘍の一つである骨髄腫において、その腫瘍細胞である骨髄腫細胞と正常形質細胞とを比べた時に、膜表面抗原の発現が明らかに異なる。特にCD45分子は正常形質細胞にはすべてCD45RAとして発現しているが、骨髄腫細胞では限られた細胞亜群のみがCD45陽性でありそれはCD45ROを発現している。更に増殖因子インターロイキン6(IL-6)に反応して増殖するのはCD45陽性(CD45+)未熟型骨髄腫細胞であり、CD45陰性(CD45-)未熟型骨髄腫細胞はIL-6に直接的に反応しない。
本研究は、膜分子CD45がいかに増殖因子IL-6のシグナルを調節しているのかを明らかにするものであり、中でもCD45イソフォームによるシグナルの相違を膜上での移動の点から解析しようとした。
本研究から明らかになったことは、CD45分子の膜上での局在を明らかにしたこと、増殖因子IL-6刺激によりCD45RO分子は速やかに脂質ラフト分画へ移動したが、CD45RA分子は移動しなかった。このことは、CD45RAを発現している正常形質細胞はIL-6に反応して増殖できないが、CD45ROを発現している骨髄腫細胞はIL-6に反応して増殖できることをよく説明できた。今後骨髄腫に対する分子標的治療を考えてゆく上で大きな貢献をなすものと思われる。

報告書

(4件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて 2005 2004 2003 2002 その他

すべて 雑誌論文 (18件) 図書 (2件) 文献書誌 (15件)

  • [雑誌論文] A rapid translocation of CD45RO but not CD45RA to lipid rafts in IL-6-induced proliferation in myeloma2005

    • 著者名/発表者名
      Li F
    • 雑誌名

      BLOOD 105

      ページ: 3295-3302

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A rapid translocation of CD45RO but not CD45RA to lipid rafts in IL-6-induced proliferation in myeloma.2005

    • 著者名/発表者名
      Li F, et al.
    • 雑誌名

      Blood 105

      ページ: 3295-3302

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A rapid translocation of CD45RO but not CD45RA to lipid rafys in IL-6-induced proliferation in myeloma2005

    • 著者名/発表者名
      Li F
    • 雑誌名

      BLOOD 105・8

      ページ: 3295-3302

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] 骨髄腫:病態の理解と新しい治療法 骨髄腫細胞は形質細胞とどこが違うのか?2005

    • 著者名/発表者名
      大津山賢一郎
    • 雑誌名

      分子細胞治療 4・1

      ページ: 3-10

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Receptor synergy of interleukin-6 (IL-6) and insulin-like growth factor-I in Myeloma cells that highly express IL-6 receptor alpha2004

    • 著者名/発表者名
      Abroun S
    • 雑誌名

      BLOOD 103

      ページ: 2291-2298

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 多発性骨髄腫と類縁疾患 1.骨髄腫細胞の増殖機構2004

    • 著者名/発表者名
      河野道生
    • 雑誌名

      血液フロンテイア 14

      ページ: 1499-1504

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Receptor synergy of interleukin-6(IL-6) and insulin-like growth factor-I in Myeloma cells that highly express IL-6 receptor alpha.2004

    • 著者名/発表者名
      Abroun S, et al.
    • 雑誌名

      Blood 103

      ページ: 2291-2298

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Growth mechanism of myeloma cells2004

    • 著者名/発表者名
      Kawano MM.
    • 雑誌名

      Hematology Frontier 14

      ページ: 1499-1504

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Receptor synergy of interleukin-6(IL-6) and insulin-like growth factor-I in Myeloma cells that highly express IL-6 receptor alpha.2004

    • 著者名/発表者名
      Abroun S
    • 雑誌名

      BLOOD 103・6

      ページ: 2291-2298

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] 多発性骨髄腫の病態と分子標的療法 増殖機序2004

    • 著者名/発表者名
      河野道生
    • 雑誌名

      血液・腫瘍科 48・3

      ページ: 243-249

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] 多発性骨髄腫と類縁疾患 1.骨髄腫細胞の増殖機構2004

    • 著者名/発表者名
      河野道生
    • 雑誌名

      血液フロンティア 14・10

      ページ: 1499-1504

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Multiple myeloma and related diseases2003

    • 著者名/発表者名
      Kawano MM.
    • 雑誌名

      Internal Medicne (Bunkoudou, Tokyo)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Requirement of src family kinase activity associated with CD45 for Myeloma cell proliferation by interleukin-62002

    • 著者名/発表者名
      Ishikawa H
    • 雑誌名

      BLOOD 90

      ページ: 2172-2178

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 多発性骨髄腫-最近の進歩2002

    • 著者名/発表者名
      河野道生
    • 雑誌名

      Excerpta Medica 18

      ページ: 4-9

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 内科-100年のあゆみ(血液)III.主要疾患の歴史 8.多発性骨髄腫2002

    • 著者名/発表者名
      河野道生
    • 雑誌名

      日本内科学会雑誌 91

      ページ: 2106-2113

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Requirement of src family kinase activity associated with CD45 for Myeloma cell proliferation by interleukin-62002

    • 著者名/発表者名
      Ishikawa H, et al.
    • 雑誌名

      Blood 99

      ページ: 2172-2178

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Recent Progress in Multiple Myeloma2002

    • 著者名/発表者名
      Kawano MM.
    • 雑誌名

      Excerpta Medica 18

      ページ: 4-9

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Multiple Myeloma in 100^<th> anniversary2002

    • 著者名/発表者名
      Kawano MM.
    • 雑誌名

      The Journal of the Japanese Society of Internal Medicine 91

      ページ: 2106-2113

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [図書] Annual Review 2004 血液2004

    • 著者名/発表者名
      石川 秀明
    • 総ページ数
      8
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [図書] 内科学(多発性骨髄腫とその類縁疾患)2003

    • 著者名/発表者名
      河野道生
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      文光堂
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saeid Abroun: "Receptor synergy of interleukin-6(IL-6) and insulin-like growth factor-I in the IL-6 receptor α highly expressing myeloma cells"Blood. 103・6. 2291-2298 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Naohiro Tsuyama: "The regulatory mechanism of IL-6-dependent proliferation of human myeloma cells"Hematology. 8・6. 409-411 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Hideaki Ishikawa: "Interleukin-6, CD45, and the src-kinases in myeloma cell proliferation"Leukemia and Lymphoma. 44・9. 1477-1481 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Hideaki Ishikawa: "Interleukin-6-induced proliferation of human myeloma cells associated with CD45 molecules"International Journal of Hematology. 78・2. 95-105 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 河野道生: "II(第内科学2版)第8章 血液・造血器疾患"文光堂. 6 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 石川秀明: "Annual Review 血液 2004"中外医学社. 9 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 河野道生: "造血器悪性腫瘍治療へのアプローチ"医薬ジャーナル社. 15 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Ishikawa H: "Requirement of src family kinase activity associated with CD45 for myeloma cell proliferation by interleukin-6"Blood. 99. 2172-2178 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Ishikawa H: "CD19 expression and growth inhibition of tumours in human multiple myeloma"Leuk Lymphom. 43. 613-616 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 河野 道生: "多発性骨髄腫-最近の進歩"Currents in Hematoimmunology. 18. 4-9 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 河野 道生: "Mタンパク血症の概念-骨髄腫とMGUS(良性Mタンパク血症)-"血液フロンティア. 12. 577-581 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 河野 道生: "検査計画法 血液疾患編 9. 血漿蛋白異常症"綜合臨床. 51. 1719-1723 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 河野 道生: "特集 内科100年のあゆみ(血液) III.主要疾患の歴史 8.多発性骨髄腫"日本内科学会雑誌. 91. 152-159 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 河野 道生: "エッセンシャル血液病学"柴田 昭, 池田康夫, 朝長万左男, 堀田知光. 277 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 河野 道生: "シュミレーション内科 血液疾患を探る"別所正美, 金倉 譲. 230 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書

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公開日: 2002-04-01   更新日: 2016-04-21  

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