研究課題/領域番号 |
14370305
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研究種目 |
基盤研究(B)
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配分区分 | 補助金 |
応募区分 | 一般 |
研究分野 |
血液内科学
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研究機関 | 山口大学 |
研究代表者 |
河野 道生 山口大学, 大学院・医学研究科, 教授 (40161343)
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研究分担者 |
石川 秀明 山口大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (40294623)
小幡 雅則 山口大学, 医学部, 講師 (80158831)
津山 尚宏 山口大学, 大学院・医学研究科, 助手 (10335747)
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研究期間 (年度) |
2002 – 2004
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研究課題ステータス |
完了 (2004年度)
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配分額 *注記 |
11,800千円 (直接経費: 11,800千円)
2004年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
2003年度: 3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2002年度: 5,200千円 (直接経費: 5,200千円)
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キーワード | 骨髄腫 / IL-6 / CD45 / 脂質ラフト / 未熟型骨髄腫細胞 / CD45アイソフォーム / フォスファターゼ / 骨髄腫細胞 / CD19 / ラフト / 細胞膜分子動態 |
研究概要 |
ヒト造血器腫瘍の一つである骨髄腫において、その腫瘍細胞である骨髄腫細胞と正常形質細胞とを比べた時に、膜表面抗原の発現が明らかに異なる。特にCD45分子は正常形質細胞にはすべてCD45RAとして発現しているが、骨髄腫細胞では限られた細胞亜群のみがCD45陽性でありそれはCD45ROを発現している。更に増殖因子インターロイキン6(IL-6)に反応して増殖するのはCD45陽性(CD45+)未熟型骨髄腫細胞であり、CD45陰性(CD45-)未熟型骨髄腫細胞はIL-6に直接的に反応しない。 本研究は、膜分子CD45がいかに増殖因子IL-6のシグナルを調節しているのかを明らかにするものであり、中でもCD45イソフォームによるシグナルの相違を膜上での移動の点から解析しようとした。 本研究から明らかになったことは、CD45分子の膜上での局在を明らかにしたこと、増殖因子IL-6刺激によりCD45RO分子は速やかに脂質ラフト分画へ移動したが、CD45RA分子は移動しなかった。このことは、CD45RAを発現している正常形質細胞はIL-6に反応して増殖できないが、CD45ROを発現している骨髄腫細胞はIL-6に反応して増殖できることをよく説明できた。今後骨髄腫に対する分子標的治療を考えてゆく上で大きな貢献をなすものと思われる。
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