研究課題
基盤研究(B)
当初の研究実施計画に沿って、平成14-16年度(3ヶ年間)にわたって下記の如く研究を進め、次の如き成績を得た。(I)我が国における赤血球膜異常症症例の検索(八幡、藤原、和田):臨床系諸施設からの赤血球膜異常症の臨床病態の検索と疫学的特質の解明を試みた。検索対象症例は107家系206症例であった。その結果、当領域に関する研究成果は、研究開始(1974年)以来、総計742家系1265症例となった。(II)これらの症例について、赤血球膜病態の解析を行った(八幡、和田)。(III)さらに上記検索症例について、病因の確定を行った(八幡、和田)。(I)および(II)の検索の結果、現在までに判明しているこれらの赤血球膜異常症の内訳は、(1)遺伝性球状赤血球症(HS):34家系65症例(総計 365家系 669症例:55.2%)、(2)遺伝性楕円赤血球症(HE):3家系8症例(総計 74家系 146症例:12.0%)、(3)Protein 4.2欠損症:3家系5症例(総計25家系41症例)、(4)遺伝性有口赤血球症(HSt):総計 66家系107症例、(5)赤血球膜脂質異常症:総計27家系41症例、病因不明:26家系46症例(総計 186家系247症例)、その他となった。残りの症例については、現在鋭意検索中である。(IV)赤血球膜蛋白質(band 3,protein 4.2,β-spectrin, ankyrin)の4種について、その発現に関するepigenetic controlとしてのmethylationの関与について研究総括を行った(八幡、和田、Doerfler、Remus他)。その結果、(1)β-spectrin(β-Sp)遺伝子(SPTBの5'-CG-3'sitesは常に"unmethylated"であったのに対して、band 3遺伝子(EPB3およびprotein 4.2遺伝子(ELB42の5'-CG-3'sitesはほぼ"methylated"であった。(2)EPB3の特定の数ヶ所の5'-CG-3'sitesは、このメチル化の程度が著しく低く、遺伝子発現上、重要所見と考えられた。(3)Ahkyrin遺伝子(ANK 1)についても、epigenetic controlとしてのgene methylationの程度を検討したところ、ヒトANK 1のPromoter領域の5'-CG-3'sitesは広汎にunmethylatedであった。(4)これらの赤血球膜蛋白質の発現は"sequential"であることが判明したが、この発現に関して、メチル化は独特の態度を示すことが明らかとなった。(V)すでに遺伝子変異が同定されている赤血球膜異常症症例において、そのgenotypeとphenotypeとの相関について、分子電顕学的に研究(八幡、定平)を進め、多大の成果を得た。(VI)以上の研究成果を中心にその業績論文および単著(著書)として公表、および準備中である。(八幡、Doerfler、Remus他)。また、本研究の一部は、第26回日本医学会総会(平成15年4月、於福岡市)において、招請講演(八幡義人)として発表した。
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Int J Hematol (in press)
血液フロンティア 15(1)
ページ: 100-111
血液フロンティア 15(2)
ページ: 280-293
血液フロンティア 15(3)
ページ: 458-466
血液フロンティア 15(4)
ページ: 660-669
血液フロンティア 15(5)
ページ: 836-843
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Frontier in Hematology 15
(In Preparation)
血液フロンティア 15(4)(印刷中)
血液フロンティア 15(5)(印刷中)
Int Med 43(7)
ページ: 595-598
130000084921
Int J Hematol 80
ページ: 365-369
10014023092
Br J Haematol 127(3)
ページ: 292-298
Medical Technology 32(6)
ページ: 555-564
血液フロンティア 14(5)
ページ: 754-764
血液フロンティア 14(6)
ページ: 918-928
血液フロンティア 14(7)
ページ: 1070-1082
血液フロンティア 14(8)
ページ: 1250-1261
血液フロンティア 14(9)
ページ: 1412-1424
血液フロンティア 14(10)
ページ: 1488-1498
血液フロンティア 14(11)
ページ: 1816-1828
血液フロンティア 14(12)
ページ: 1898-1899
ページ: 1998-2007
Int Med 43
Br J Haematol 127
Medical Technology 32
Frontier in Hematology 14
細胞工学 23(3)
ページ: 287-287
血液フロンティア 14(1)
ページ: 120-130
血液フロンティア 14(2)
ページ: 262-270
血液フロンティア 14(3)
ページ: 432-446
ページ: 608-625
Genomics 83
ページ: 108-120
Nucl Acids Res 32
ページ: 1566-1576
Cellular and Molecular Life Sciences 61
ページ: 1-8
血液フロンティア
ページ: 36-37
Int J Oncol 22(1)
ページ: 165-173
血液フロンティア 13(6)
ページ: 814-819
血液フロンティア 13(7)
ページ: 962-966
血液フロンティア 13(8)
ページ: 1124-1131
血液フロンティア 13(9)
ページ: 1264-1270
血液フロンティア 13(10)
ページ: 1408-1420
血液フロンティア 13(11)
ページ: 1578-1588
Proceedings of the 26th General Assembly Meetings of the Japan Medical Association I
Int J Oncol 22
Frontier in Hematology 13
Frontier in Hematclogy 13
ページ: 1108-1120
Int J Hematol 75(5)
ページ: 534-539
10008549463
Br J Haematol 116(4)
ページ: 787-795
電子顕微鏡 37(2)
ページ: 109-115
10009532712
日本内科学会雑誌 91(7)
ページ: 2032-2043
10009472709
Haematologia 32(9)
ページ: 225-238
Int J Hematol 75
Br J Haematol 116
Electron Microscopy 37
J. Jap. Soc. Intern. Med. 91
Haematologia 32
