腎尿細管の尿酸輸送体の同定と腎性低尿酸血症の遺伝子解析及び高尿酸血症治療薬の開発

• 研究課題/領域番号: 14370318
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 丹羽 利充 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教授 (20208268)
• 研究期間 (年度): 2002 – 2004
• 研究課題ステータス: 完了 (2004年度)
• 配分額: 14,000千円 (直接経費: 14,000千円); 2004年度: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円); 2003年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円); 2002年度: 9,500千円 (直接経費: 9,500千円)
• キーワード: 腎尿細管 / 尿酸輸送体 / 腎性低尿酸血症 / 遺伝子解析 / 高尿酸血症治療薬 / 尿酸 / トランスポーター / URAT1

研究概要

私共は、ヒトゲノム概要配列の情報をもとにヒト腎臓における尿酸再吸収機構を司るトランスポーター(URAT1)の分子クローニングに成功し、転写産物が尿酸輸送の機能を持つことを明らかにした(Nature 417(6887):447-452,2002)。また本タンパクに対する抗体を作製し腎臓の尿細管に発現していることも明らかにした。遺伝性腎性低尿酸血症ではURAT1の遺伝子のhomo変異が認められ、URAT1は遺伝性腎性低尿酸血症の原因遺伝子であることを明らかにした。また本トランスポーターは、ポストゲノム時代において現在注目されている創薬ターゲットの一つであることは明らかである。
私共は、URAT1のSNP変異と血清尿酸濃度との関連を検討した。当院の人間ドック受診者のURAT1の変異[Ex3(C217;Thr→Met)(C→T)とEx4(G258A;Trp→stop)(G→A)]についてLight-Cyclerを用いて検出した。その結果、Ex3(C217;Thr→Met)(C→T)はwildが163例、heteroが1例、homoが0例であった。Ex4(G258A;Trp→stop)(G→A)は、wildが161例、heteroが3例、homoが0例であった。血清尿酸濃度は、Ex3のheteroが4.1mg/dl、Ex4のheteroが5.3mg/dl、4.2mg/dl、4.5mg/dlであり、heteroの症例では低尿酸血症は認められなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Interactions of human organic anion transporters with diuretics. (2004)
  • 著者名/発表者名: Hasannejad H, Takeda M, ……Niwa T, Endou H
  • 雑誌名: Pharmacol Exp The 308(3) ページ: 1021-1029
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Human organic cation transporter 3 mediates the transport of antiarrhythmic drugs. (2004)
  • 著者名/発表者名: Hasannejad H, Takeda M, ‥Niwa T, ‥Endou H.
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol. 499(1-2) ページ: 45-51
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Interactions of human organic anion transporters with diuretics. (2004)
  • 著者名/発表者名: Hasanne jad H, Takeda M, Taki K, Shin HJ, Babu E, Jutabha P, Khamdang S, Aleboyeh M, Onozato ML, Tojo A, Enomoto A, Anzai N, Narikawa S, Huang XL, Niwa T, Endou H
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp The 308(3) ページ: 1021-1029
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Human organic cation transporter 3 mediates the transport of antiarrhythmic drugs. (2004)
  • 著者名/発表者名: Hasanne jad H, Takeda M, Narikawa S, Huang XL, Enomoto A, Taki K, Niwa T, Jung SH, Onozato ML, Tojo A, Endou H.
  • 雑誌名: Eur J Phannacol. 499(1-2) ページ: 45-51
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Interactions of human organic anion transporters with diuretics. (2004)
  • 著者名/発表者名: Hasannejad H, Takeda M, Taki K, Jung SH, Babu E, Jutabha P, Khamdang S, Aleboyeh M, Onozato ML, Tojo A, Enomoto A, Anzai N, Narikawa S, Huang XL, Niwa T, Endou H
  • 雑誌名: Pharmacol Exp The 308(3) ページ: 1021-1029
• [雑誌論文] Human organic cation transporter 3 mediates the transport of antiarrhythmic drugs. (2004)
  • 著者名/発表者名: Hasannejad H, Takeda M, Narikawa S, Huang XL, Enomoto A, Taki K, Niwa T, Jung SH, Onozato ML, Tojo A, Endou H.
  • 雑誌名: Eur.J.Pharmacol. 499(1-2) ページ: 45-51
• [雑誌論文] Interactions of human organic anion as well as cation transporters with indoxyl sulfate. (2003)
  • 著者名/発表者名: Enomoto A, Takeda M, ……Niwa T, Endou H
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol. 466 ページ: 13-20
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Interactions of human organic anion as well as cation transporters with indoxyl sulfate. (2003)
  • 著者名/発表者名: Enomoto A, Takeda M, Taki K, Takayama F, Noshiro R, Niwa T, Endou H
  • 雑誌名: Eur J Phannacol. 466 ページ: 13-20
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Molecular identification of a renal urate anion exchanger that regulates blood urate levels. (2002)
  • 著者名/発表者名: Enomoto A, Kimura H, …Niwa T, Kanai Y, Endou H
  • 雑誌名: Nature 417(6887) ページ: 447-452
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Role of organic anion transporters in the tubular transport of indoxyl dulfate and the induction of its nephrotoxicity. (2002)
  • 著者名/発表者名: Enomoto A, Takeda M, ………Endou H, Niwa T
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 13 ページ: 1711-1720
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Molecular identification of a novel carnitine transporter specific to human testis : Insights into the mechanism of carnitine recognitiio (2002)
  • 著者名/発表者名: Enomoto A, Wempe MF, …Niwa T, ………Endou H
  • 雑誌名: J Biol Chem 277(39) ページ: 36262-36271
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Molecular identification of a renal urate anion exchanger that regulates blood urate levels. (2002)
  • 著者名/発表者名: Enomoto A, Kimira H, Chairoungdua A, Shigeta Y, Jutabha P, Ho Cha S, Hosoyamada M, Takeda M, Sekine T, Igarashi T, Matsuo H, Kikuchi Y, Oda T, Ichida K, Hosoya T, Shimokata K, Niwa T, Kanai Y, Ehdou H
  • 雑誌名: Nature 417(6887) ページ: 447-452
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Role of organic anion transporters in the tubular transport of indoxyl dulfate and the induction of its nephrotoxicity. (2002)
  • 著者名/発表者名: Enomoto A, Takeda M, Tojo A, Sekine T, Cha SH, Khamdang S, Takayama F, Aoyama I, Nakamura S, Endou H, Niwa T
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 13 ページ: 1711-1720
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Molecular identification of a novel camitine transporter specific to human testis : Insights into the mechanism of camitine recognition. (2002)
  • 著者名/発表者名: Enomoto A, Wempe MF, Tsuchida H, Shin HJ, Cha SH, Anzai N, Goto A, Sakamoto A, Niwa T, Kanai Y, Anders MW, Endou H
  • 雑誌名: J Biol Chem 277(39) ページ: 36262-26271
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より