| 研究課題/領域番号 |
14370398
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
胸部外科学
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
星川 康 東北大学, 病院, 助手 (90333814)
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| 研究分担者 |
鈴木 聡 東北大学, 病院・講師 (50344669)
近藤 丘 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (10195901)
松村 輔二 東北大学, 加齢医学研究所, 助教授 (80281997)
岡田 克典 東北大学, 加齢医学研究所, 助手 (90323104)
遠藤 千顕 東北大学, 医学部附属病院, 助手 (80333813)
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| 研究期間 (年度) |
2002 – 2004
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| 研究課題ステータス |
完了 (2004年度)
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| 配分額 *注記 |
13,700千円 (直接経費: 13,700千円)
2004年度: 3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2003年度: 4,800千円 (直接経費: 4,800千円)
2002年度: 5,600千円 (直接経費: 5,600千円)
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| キーワード | ヒトβ globin遺伝子 / トランスジェニックマウス / 胎児ヘモグロビン / γ globin遺伝子 / 運動量測定 / 短鎖脂肪酸誘導体 / α methyl hydrocinnamic acid(AMHCA) / ヒトβglobin遺伝子 / トランスジュニックマウス / α methyl hydrocinnamic acid (AMHCA) / 低酸素チャンバー / 低酸素順応曲線 / 低酸素血症 / 慢性呼吸不全 / hemoglobin F / 薬理学的誘導 / 低酸素 / 耐運動能 |
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| 研究概要 |
まずはじめに慢性呼吸不全患者の血中では胎児ヘモグロビンが誘導されていないことを高速液体クロマトグラフィー法により確認した。
次に、ヒトβ globin遺伝子トランスジェニック(TG)マウスをUniversity of Kansas Medical Centerより輸入し、交配・繁殖させ、これらにPaceらの方法を用いて、薬理学的に胎児ヘモグロビンを誘導した。すなわち、短鎖脂肪酸誘導体のα methyl hydrocinnamic acid(AMHCA)を5日間腹腔内投与し、末梢血有核細胞にγ globin遺伝子が誘導されることをRT-PCRで確認した。
γ globin遺伝子誘導TGマウス(n=3)とControl TGマウス(n=3)において、10%低酸素曝露中の運動量(走行量)を飼育室付小動物用行動量測定装置で評価した。低酸素曝露前室内気飼育下4日間の走行量の平均を100とした際のパーセントで求めた値は、γ globin遺伝子誘導TGマウス(n=3)とControl TGマウス(n=3)で、低酸素曝露1日目2.38vs2.17、2日目0.43vs2.33、3日目4.53vs17.18、4日目24.51vs34.28、5日目41.87vs52.13といずれも有意差を認めなかった。統計学的有意差はないが、γ globin遺伝子誘導TGマウスにおいてγ globin遺伝子誘導TGマウスに比し、低酸素環境下の運動量は低い傾向を認めた。
残念ながら、マウス血中への胎児ヘモグロビンの誘導は、低酸素環境下における運動能を改善させないばかりか、むしろ悪化させる可能性が示唆された。
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