| 研究課題/領域番号 |
14370410
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
胸部外科学
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
田中 文啓 京都大学, 医学研究科, 講師 (10283673)
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| 研究分担者 |
宮原 亮 京都大学, 医学研究科, 助手 (20335285)
柳原 一広 京都大学, 医学研究科, 助手 (70332731)
和田 洋巳 京都大学, 医学研究科, 教授 (90167205)
池中 一裕 岡崎共同研究機構生理学研究所, 教授 (00144527)
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| 研究期間 (年度) |
2002 – 2003
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| 研究課題ステータス |
完了 (2003年度)
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| 配分額 *注記 |
11,100千円 (直接経費: 11,100千円)
2003年度: 5,600千円 (直接経費: 5,600千円)
2002年度: 5,500千円 (直接経費: 5,500千円)
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| キーワード | 肺癌 / 糖鎖 / 非小細胞肺癌 / RECK / A3G3F0 / 糖蛋白 / 転移 / 血管新生 / 予後因子 / フコース |
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| 研究概要 |
細胞表面に存在する糖鎖は、細胞表面の蛋白・脂質に結合して糖蛋白糖鎖・糖脂質糖鎖として存在し、蛋白や脂質の機能を修飾する。癌においては、糖鎖はとくに腫瘍の浸潤や転移に大きな役割を果たしていることがこれまでにも示唆されてきた。しかしながら、従来の糖鎖の解析方法のほとんどは、抗体やレクチンを使用して特定の糖鎖構造を検出する方法であり、このような方法では癌特異的な糖鎖の変化を見逃す可能性が大きかった。そこで、細胞表面に存在する糖鎖をその構造を変化することなく細胞から切り出し糖鎖の構造を総括的かつ系統的な解析を本研究において試みた。その結果、次のような知見が得られた。
1)肺癌において正常肺組織と比較して極めて発現の低下している糖鎖を見出し、その糖鎖構造を探索したところRECKとしてすでに同定されていた糖蛋白糖鎖であることを見出した。RECKの発現は正常肺組織に比較して肺癌組織部分では発現が顕著に低下しており、また肺癌組織におけるその発現は血管新生や予後と有意な相関を示した。
2)そのほかに、肺癌に重要な役割を果たしている可能性がある糖鎖として、A3G3F0、という糖鎖構造を見出した。本構造は肺癌組織において発現の亢進がみとめられた。
本研究により、これまで明らかにされてこなかった非小細胞肺癌における異常糖鎖が明らかになってきた。今後更に詳細な糖鎖異常の検討を行なうとともに、本研究で明らかになった異常糖鎖をいかに臨床に応用するかについての検討を加えていきたい。
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