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心筋再生因子による重症心不全に対する補助循環離脱を目的とした新しい治療法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 14370411
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 胸部外科学
研究機関大阪大学

研究代表者

松宮 護郎 (2003)  大阪大学, 医学系研究科, 助手 (20314312)

高橋 俊樹 (2002)  大阪大学, 医学系研究科, 講師 (50263257)

研究分担者 松田 暉  大阪大学, 医学系研究科, 教授 (00028614)
澤 芳樹  大阪大学, 医学部附属病院, 助教授 (00243220)
福嶌 教偉  大阪大学, 医学系研究科, 講師 (30263247)
高野 弘志  大阪大学, 医学系研究科, 助手 (70346196)
市川 肇  大阪大学, 医学系研究科, 助手 (60303939)
宮本 裕治  大阪大学, 医学系研究科, 講師 (80229898)
研究期間 (年度) 2002 – 2003
研究課題ステータス 完了 (2003年度)
配分額 *注記
12,400千円 (直接経費: 12,400千円)
2003年度: 6,000千円 (直接経費: 6,000千円)
2002年度: 6,400千円 (直接経費: 6,400千円)
キーワード重症心不全 / 補助人工心臓 / 補助循環離脱 / 心筋再生 / 肝細胞増殖因子 / 左心室リモデリング / 遺伝子治療 / 心筋再生因子 / 左室リモデリング / Bridge to Recovery
研究概要

本研究の目的は,補助人工心臓(Ventricular Assist Device, VAD)を要する重症心不全末期の症例に対して,新しい治療strategyとして心筋再生因子による心筋再生療法を行ない,自己心機能の回復を促進し,補助循環からの離脱(Bridge to Recovery)を実現することである.
[方法]成山羊6頭を用いて,冠動脈左前下行枝を結紮し,心筋梗塞を作成した後,両心室補助人工心臓を装着し、これらを2群に分け,プラスミドを用いてHGF-cDNAを投与した群と、同様の手段でβgalactosidaseを投与した群を比較検討した.プラスミド投与後、VAD補助下に維持し,血行動態、心機能を経時的に測定した.さらに組織学的検討を行った.
[成績]%FS、心拍出量はHGF投与群で有意に改善した。組織学的には,HGF投与群で線維性変化は抑制され、心筋細胞もほぼ正常な状態に保たれていた.また、HGF投与群では、有意な新生血管の増生を認めた。
[総括]虚血などによる心筋障害後には,心臓へのwall stressや虚血領域周辺から広がる線維性変化の進行,アポトーシスが左室リモデリングを引き起こし,心不全増悪の原因となることはよく知られている.VADによる左室減負荷は心筋保護に有用であると考えられているが,それだけでは十分に左室リモデリングは抑制できない.今回は,それに加えて,心筋保護作用を持つHGF遺伝子を導入することにより,虚血領域での血管新生,抗線維化作用などの効果により,心筋が減負荷されて,良好な血行動態が維持されている間に,心筋への障害が最小限にとどまり,左室リモデリングが抑制され,心機能の良好な回復が得られた.補助人工心臓を要する重症心不全において,HGF遺伝子治療を併用することは,補助循環からの離脱率を向上させる新しい治療法のひとつとして有用である可能性が示唆された.

報告書

(3件)
  • 2003 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2003 2002 その他

すべて 雑誌論文 (7件) 文献書誌 (3件)

  • [雑誌論文] Successful treatment of Novacor pump pocket infection by omental transposition.2003

    • 著者名/発表者名
      Matsumiya Goro
    • 雑誌名

      Ann Thorac Surg 75・1

      ページ: 287-288

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Therapeutic angiogenesis in the ischemic canine heart induced by myocardial injection of naked complementary DNA plasmid encoding hepatocyte growth factor.2003

    • 著者名/発表者名
      Funatsu Toshihiro
    • 雑誌名

      J Thorac Cardiovasc Surg 124・6

      ページ: 1099-1105

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Gene transfection of hepatocyte growth factor attenuates cardiac remodeling in the canine heart : A novel gene therapy for cardiomyopathy.2002

    • 著者名/発表者名
      Ahmet Ismyle
    • 雑誌名

      J Thorac Cardiovasc Surg 124・5

      ページ: 957-963

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Therpetitic angiogenesis in the ischemic canine heart induced by myocardial injection of naked complementary DNA plasmid encoding hepatocyte growth factor.2002

    • 著者名/発表者名
      Funatsu Toshihiro
    • 雑誌名

      J Thorac Cardiovase Surg 124・6

      ページ: 1099-1105

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Gene transfection of hepatocyte growth factor ateenuates cardiac remodeling in the canine heart : A novel gene therapy for cardiomyopathy.2002

    • 著者名/発表者名
      Ahmet Ismyle
    • 雑誌名

      J Thorac Cardiovasc Surg 124・5

      ページ: 957-963

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Gene transfection with human Hepatocyte Growth Factor cDNA plasmid attenuates cardiac remodeling following acute myocardial infarction in goat hearts implanted with ventricular assist devices.

    • 著者名/発表者名
      SHirakawa Yukitoshi
    • 雑誌名

      J Thorac Candiovasc Surg In press

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Gene transfection with human hepatocyte Growth Factor cDNA plasmid attenuates cardiac remodeling following acute myocardial infarction in goat hearts implanted with ventricular assist devices.

    • 著者名/発表者名
      Shirakawa Yukitoshi
    • 雑誌名

      J Thorac Cardiovase Surg (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsumiya Goro: "Successful treatment of Novacor pump pocket infection by omental transposition"Ann Thorac Surg. 75・1. 287-288 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Funatsu Toshihiro: "Therapeutic angiogenesis in the ischemic canine heart induced by myocardial injection of naked complementary DNA plasmid encoding hepatocyte growth factor"J Thorac Cardiovasc Surg. 124・6. 1099-1105 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Ahmet Ismyle: "Gene transfection of hepatocyte growth factor attenuates cardiac remodeling in the canine heart : A novel gene therapy for cardiomyopathy"J Thorac Cardiovasc Surg. 124・5. 957-963 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書

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公開日: 2002-04-01   更新日: 2016-04-21  

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