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HSV/EBVハイブリッドアンプリコンを用いた悪性脳腫瘍の遺伝子治療の研究

研究課題

研究課題/領域番号 14370433
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 脳神経外科学
研究機関香川大学(医学部) (2003)
岡山大学 (2002)

研究代表者

田宮 隆  香川大学, 医学部, 助教授 (50252953)

研究分担者 小野 恭裕 (小野 成紀)  香川大学, 医歯学総合研究科, 講師 (40294409)
松本 義人  香川大学, 医学部, 講師 (80311827)
河井 信行  香川大学, 医学部附属病院, 講師 (40294756)
杉生 憲志  岡山大学, 医学部附属病院, 講師 (40325105)
徳永 浩司  岡山大学, 医学部附属病院, 講師 (40294467)
富田 享  岡山大学, 医学部附属病院, 講師 (90237115)
研究期間 (年度) 2002 – 2003
研究課題ステータス 完了 (2003年度)
配分額 *注記
10,500千円 (直接経費: 10,500千円)
2003年度: 4,700千円 (直接経費: 4,700千円)
2002年度: 5,800千円 (直接経費: 5,800千円)
キーワードgene therapy / gene expression / glioma / Herpes virus vector / EB virus vector / Adenovirus vector / Cytosin deaminase gene / transferrin receptor / MRI
研究概要

我々は以前より、種々のウィルスベクターの開発と悪性脳腫瘍に対する遺伝子治療の研究を行ってきた。より臨床応用に近づく遺伝子治療法の開発を行うことを目的として、今回HSV/EBVハイブリッドアンプリコンによる遺伝子導入法の開発、導入遺伝子発現のMRIによる画像化システムの開発、そして最も効果的な治療遺伝子の選択等について検討している。
まず、以前からのアデノウイルスベクターを用いた悪性脳腫瘍の遺伝子治療の研究の続きとして、薬剤感受性遺伝子治療と放射線療法の併用療法の効果を検討し、培養細胞のみならずラットの脳腫瘍モデルにおいても、明らかとした(Cancer Gene Therapy 9:840-845, 2002)。また、Cytosine deaminase遺伝子と5-Fluorocytosineを用いた薬剤感受性遺伝子治療の抗腫瘍効果の機序が、主にアポトーシスを介してであることを、分子レベルで明らかとした(J of Neuro-Oncology 66:117-127, 2004)。
現在、新たなヘルペスウィルスI型を基礎とするアンプリコンベクターにEBウィルス遺伝子を組み込み、HSV/EBVハイブリッドベクターとすることにより、標的細胞内での遺伝子発現が上昇、延長するベクターを開発中である。また、生体での遺伝子の発現とその分布を非侵襲的にモニターするために、MRIを用いた画像化システムを開発中である。さらに、HSV/EBVハイブリッドアンプリコンベクターを用いて、薬剤感受性遺伝子治療や免疫遺伝子治療を組み合わせることにより、悪性脳腫瘍に対する遺伝子治療の効果的な方法を確立する。

報告書

(3件)
  • 2003 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (13件)

  • [文献書誌] Kambara Y, Tamiya T, et al.: "Combined radiation and gene therapy for brain tumors with adenovirus-mediated transfer of cytosine deaminase and uracil phosphoribosyltransferase genes"Cancer Gene Therapy. 9. 840-845 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takeda M, Tamiya T, et al.: "Involvement of activin/BMP system in development of human pituitary gonadotropinomas and nonfunctioning adenomas"Biochem Biophys Res Commun. 306. 812-818 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fujiwara K, Tamiya T, et al.: "Reduction of infarct volume and apoptosis by grafting of encapsulated basic fibroblast growth factor-secreting cells in a model of middle cerebral artery occlusion in rats."J Neurosurg. 99. 1053-1062 (2004)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kurozumi K, Tamiya T, et al.: "Apoptosis induction with 5-fluorocytosine/cytosine deaminase gene therapy for human malignant glioma cells mediated by adenovirus"Journal of Neuro-oncology. 66. 114-127 (2004)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kurozumi K, Tamiya T, et al.: "BDNF Gene-modified mesenchymal stem cells promote functional recovery and reduce infarct size in the rat middle cerebral artery occlusion model."Molecular Therapy. 9. 189-197 (2004)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kambara Y, Tamiya T, Ono Y, Ohtsuka S, Terada K, Adachi Y, Ichikawa T, Hamada H, Ohmoto T: "Combined radiation and gene therapy for brain tumors with adenovirus-mediated transfer of cytosine deaminase and uracil phosphoribosyltransferase genes"Cancer Gene Therapy. 9. 840-845 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takeda M.Otsuka F, Suzuki J, Kishida M, Ogura T, Tamiya T, Makino H: "Involvement of activin/BMP system in development of human pituitary gonadotropinomas and nonfunctioning adenomas."Biochem Biophys Res Commun.. 306(4). 812-818 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fujiwara K, Date I, Shingo T, Yoshida H, Kobayashi K, Takeuchi A, Yano A, Tamiya T, Ohmoto T: "Reduction of infarct volume and apoptosis by grafting of encapsulated basic fibroblast growth factor-secreting cells in a model of middle cerebral artery occlusion in rats."J.Neurosurg.. 99(6). 1053-1062 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kurozumi K, Tamiya T, Ono Y, Otsuka.S, Kambara H, Adachi Y, Ichikawa T, Hamada H, Ohmoto T: "Apoptosis induction with 5-fluorocytosine/cytosine deaminase gene therapy for human malignant glioma cells mediated by adenovirus"Journal of Neuro-oncology. 66. 117-127 (2004)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kurozumi K, Nakamura K, Tamiya T, Kawano Y, Kobune M, Hirai S, Uchida H, Sasaki K, Ito Y, Kato K, Honmou O, Houkin K, Date I, Hamada H: "BDNF Gene-modified mesenchymal stem cells promote functional recovery and reduce infarct size in the rat middle cerebral artery occlusion model."Molecular Therapy. 9. 189-197 (2004)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kurozumi K, Tamiya T, et al.: "Apoptosis induction with 5-fluorocytosine/cytosine deaminase gene therapy for human malignant glioma cells mediated by adenovirus"Journal of Neuro-oncology. 66. 117-127 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kambara H: "Combined radiation and gene therapy for brain tumors with adenovirus-mediated transfer of cytosine deaminase and uracil phosphoribosyltransferase genes"Carce Gene Therapy. 9. 840-845 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Terada K: "Prognosis value of loss of heterozygosity around three candidate tumor suppressor genes on chromosome 10q in astorocytomas"Journal of Neuro-Oncology. 58. 107-114 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書

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公開日: 2002-04-01   更新日: 2016-04-21  

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