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麻酔関連薬剤のヒト胎盤通過性とそれに影響する因子の解析

研究課題

研究課題/領域番号 14370498
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 麻酔・蘇生学
研究機関兵庫医科大学

研究代表者

太城 力良  兵庫医科大学, 医学部, 教授 (20107048)

研究分担者 上農 喜朗  兵庫医科大学, 医学部, 助教授 (30289061)
柳本 富士雄 (柳本 冨士雄)  兵庫医科大学, 医学部, 助手 (40368543)
植木 隆介  兵庫医科大学, 医学部, 助手 (10340986)
多田羅 恒雄  兵庫医科大学, 医学部, 講師 (30207039)
辻本 三郎  兵庫医科大学, 医学部, 講師 (00144254)
奥谷 龍  兵庫医科大学, 医学部, 助教授 (90204122)
研究期間 (年度) 2002 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
14,100千円 (直接経費: 14,100千円)
2005年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2004年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2003年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2002年度: 11,100千円 (直接経費: 11,100千円)
キーワード胎盤潅流モデル / ヒト / 麻酔薬 / 薬物動態 / 胎盤移行 / 局所麻酔薬 / プロポフォール / 胎盤潅流 / 産科麻酔
研究概要

蛍光検出器を装着したHPLCによる簡便なプロポフォール微量測定法を確立した。帝王切開時に娩出されたヒト胎盤により単一胎盤小葉の母体側・胎児側を各々潅流するモデルを作成し、母体側潅流液中のタンパク濃度を変化させてプロポフォールの胎盤移行を調べた。母体側潅流液のアルブミン濃度を22g/L、44g/Lと変化(胎児側は4.4g/Lに固定)させ潅流30分後の両薬剤のクリアランスを求めた所、プロポフォール・クリアランスは、2.47±0.37から0.72±0.26ml/hr/gに減少した。
クーロアレイ3次元電気化学検出システムにおける4種類の局所麻酔薬〔Mepivacaine(M),Lidocaine(L),Bupivacaine(B),Ropivacaine(R)〕の検出法について、条件設定を行い検量線の作成も含め検出可能となった。その結果、(1)1mcg/ml濃度の各麻酔薬の新鮮凍結血漿と5%Albuminに対する結合率に大きな差はなかった。(2)pHの上昇に伴いタンパク結合率は上昇したが、BとRは、pH6でも高いタンパク結合能を示した。(3)臨床作用強度が強い局所麻酔薬ほどタンパク結合能が高い、ことが判明した。この測定システムを用いて、ヒト胎盤(帝王切開症例)の小葉を用いた灌流モデルにおいて、組織灌流液medium199を用いた灌流実験において母体側、胎児側の灌流液のpH変化における移行率を検討した。4種類の局所麻酔薬の移行率を(1)母体pH7.4,胎児pH7.4(2)母体pH7.4,胎児pH6.9(3)母体pH6.9,胎児pH6.9の3種類の条件下でそれぞれの血中濃度比をF(fetal)/M(maternal)比で検討した。10検体の十分胎児静脈サンプリングが可能なモデルを作成し、十分なHPLCのピークが認められた4サンプルにおいて結果を得た。その結果、以下が判明した。
●pH7.4では非荷電型濃度の高い(pKaが7.4に近い)局麻薬ほどF/M比は高い。
●胎児側のpHが低下するとF/M比は大きくなる。
●pH6.9になるとpH7.4に比して母体側非荷電型濃度が低下し、その結果、F/M比も低下する。
●局所麻酔薬の臨床強度が強いものほどF/M比は小さかった。

報告書

(5件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2006 2005 2003 2002

すべて 雑誌論文 (12件)

  • [雑誌論文] プロポフォール血管痛の軽減 -メトクロプラミドとフェンタニル前処置の比較2006

    • 著者名/発表者名
      木下雅晴, 谷本賢明, 植木隆介, 平島佳奈, 吉田史絵, 太城力良
    • 雑誌名

      臨床麻酔 30(1)

      ページ: 27-31

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] プロポフォール血管痛の軽減-メトクロプラミドとフェンタニル前処置の比較.2006

    • 著者名/発表者名
      木下雅晴, 谷本賢明, 植木隆介, 平島佳奈, 吉田史絵, 太城力良
    • 雑誌名

      臨床麻酔 30(1)

      ページ: 27-31

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 胎児麻酔の反省2005

    • 著者名/発表者名
      太城力良, 柳本富士雄, 植木隆介, 宮川慈子, 和田麻子, 矢田幸子
    • 雑誌名

      分娩と麻酔 87

      ページ: 17-21

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 胎児手術と麻酔2005

    • 著者名/発表者名
      柳本富士雄, 長尾嘉晃, 恒遠剛示, 太城力良
    • 雑誌名

      周産期医学 35(5)

      ページ: 615-619

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 気管挿管後に娩出した頸部腫瘤出生前診断症例の帝王切開の麻酔経験2003

    • 著者名/発表者名
      柳本富士雄, 和泉良平, 玉石一正, 平島佳奈, 太城力良
    • 雑誌名

      麻酔 52(8)

      ページ: 886-889

    • NAID

      80016057472

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Report of a case : the anesthetic management for fetal tracheal intubation with intact uteroplacental circulation during cesarean section2003

    • 著者名/発表者名
      Yanamoto F, Izumi R, Tamaishi K, Hirashima K, Tashiro C.
    • 雑誌名

      Masui. (Japanese) 52(8)

      ページ: 886-889

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The influences of maternal albumin concentrations on the placental transfer of propofol in human dually perfused cotyledon in vitro.2002

    • 著者名/発表者名
      He YL, Seno H, Sasaki K, Tashiro C
    • 雑誌名

      Anesth Analg 94(4)

      ページ: 1312-1314

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Simple high-performance liquid chromatographic assay of propofol in human and rat plasma and various rat tissues.2002

    • 著者名/発表者名
      Seno H, He YL, Tashiro C, Ueyama H, Mashimo T
    • 雑誌名

      J Anesthesia 16(1)

      ページ: 87-89

    • NAID

      50001067950

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The influences of maternal albumin concentrations on the placental transfer of propofol in human dually perfused cotyledon in vitro.2002

    • 著者名/発表者名
      He YL, Seno H, Sasaki K, Tashiro C
    • 雑誌名

      Anesth Analg 2002 94(4)

      ページ: 1312-1314

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Simple high-performance liquid chromatographic assay of propofol in human and rat plasma and various rat tissues.2002

    • 著者名/発表者名
      Seno H, He YL, Tashiro C, Ueyama H, Mashimo T
    • 雑誌名

      J Anesthesia 2002 16(1)

      ページ: 87-89

    • NAID

      50001067950

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The influences of maternal albumin concentration on the placental transfer of propofol in human dually perfused cotyledon in vitro2002

    • 著者名/発表者名
      Yan-Ling He
    • 雑誌名

      Anesthesia & Analgesia 94

      ページ: 1312-1314

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Simple high-performance liquid chromatographic assay of propofol in human and rat plasma and various tissues2002

    • 著者名/発表者名
      Seno H.
    • 雑誌名

      J Anesthesia 16

      ページ: 87-89

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書

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公開日: 2002-04-01   更新日: 2016-04-21  

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