| 研究課題/領域番号 |
14370499
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
麻酔・蘇生学
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| 研究機関 | 産業医科大学 |
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研究代表者 |
緒方 政則 産業医科大学, 医学部, 助教授 (70169176)
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| 研究分担者 |
川崎 貴士 産業医科大学, 医学部, 講師 (60299633)
南立 宏一郎 産業医科大学, 大学病院, 助手 (50299632)
重松 昭生 産業医科大学, 副学長 (30037428)
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| 研究期間 (年度) |
2002 – 2004
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| 研究課題ステータス |
完了 (2004年度)
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| 配分額 *注記 |
8,900千円 (直接経費: 8,900千円)
2004年度: 2,900千円 (直接経費: 2,900千円)
2003年度: 2,900千円 (直接経費: 2,900千円)
2002年度: 3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
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| キーワード | 外科侵襲 / TLR2 / TLR4 / 細菌貪食能 / IL-10 / コルチゾール / HSP-70 / LPS / Toll like receptor / 自然免疫 / エンドトキシン感受性 / TNF / 外科浸襲 |
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| 研究概要 |
平成14〜16年度科学研究費(B)緒方政則:外科侵襲下での自然免疫能と単球Toll-like receptor発現について
A.臨床研究:研究同意を得られた開腹手術予定患者から、手術前、手術2時間後、手術終了時、24時間後の各時点で採血し、得られたを白血球にFITCでラベルしたE.coliを加えて、白血球細菌貪食能をフローサイトメトリーで測定したところ、手術侵襲とともに、細菌貪食能が有意に低下した(投稿中)。また全血で、FITC, PEでラベルしたTLR2、4の抗体を用いて、フローサイトメトリーで測定し、単球および好中球のTLR2、4の発現が、手術侵襲により、有意に低下したが、術後1日後では、正常に回復した。更に、抗炎症性メデイエーターであるIL-10,コルチゾールは手術開始より増加し、炎症性メデイエーターであるMIFやHSP-70も術中増加した。これらの生理活性物質が、TLRの発現に影響して、自然免疫を調整していることが推察された(投稿中)。
B.動物研究:マウスを開腹手術群、コントロール群の2群に分け、エンドトキシン感受性、単球のToll like receptor (TLR)発現の変化を調べたが、有意な差は認めなかった。つぎに、もっと、外科侵襲を大きくする為、肝臓切除を加えて、マウス全血でのTLR4の発現をPEでラベルした抗体を用いて、フローサイトメトリーで測定したところ、単球のTLR4の発現と細菌貪食能が、手術侵襲と共に、低下する傾向が認められた。現在、更に検討を加えている。
このように、臨床、動物研究の両方で、外科侵襲で、TLR4と白血球細菌貪食能に変化とが認められる結果が得られた。
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