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着床期の胚―母体間に想定される血流を介したクロストークの総合的解析―内分泌・免疫系ネットワークの総合的解析

研究課題

研究課題/領域番号 14370531
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 産婦人科学
研究機関京都大学

研究代表者

藤原 浩  京都大学, 医学研究科, 講師 (30252456)

研究分担者 藤田 潤  京都大学, 医学研究科, 教授 (50173430)
樋口 壽宏  京都大学, 医学研究科, 助手 (00283614)
吉岡 信也  京都大学, 医学研究科, 助手 (90333575)
中辻 憲夫  京都大学, 再生医科学研究所, 教授 (80237312)
研究期間 (年度) 2002 – 2003
研究課題ステータス 完了 (2003年度)
配分額 *注記
13,800千円 (直接経費: 13,800千円)
2003年度: 5,900千円 (直接経費: 5,900千円)
2002年度: 7,900千円 (直接経費: 7,900千円)
キーワード胚 / hCG / 妊娠黄体 / 着床 / 免疫細胞 / クロストーク
研究概要

胚からのhCGによる黄体刺激作用とその結果分泌されるプロゲステロンによる胚着床維持作用は、子宮内の胚と卵巣内の黄体、すなわち遠隔臓器間の胚と母体の相互作用の重要性を示しており、その意味で血流を介した胚-母体間の対話(クロストーク)の存在が妊娠成立・維持過程に不可欠な機構であると推論される。一方で、hCGのみでは妊娠黄体の維持機構が説明できないことが諸家より指摘されてきたが、これまでの研究者たちの精力的な研究にも関わらず、霊長類およびヒトにおいてhCG以外の液性因子の存在は同定されなかった。
このような背景をもとに本研究を推進したところ、ヒト妊娠黄体にてsystemicなクロストークの新しい担い手として末梢血中の細胞成分である免疫細胞が、胚から母体へ、または母体から胚への相互作用に重要な役割を演じている可能性が提示された。さらに妊娠成立・維持過程に不可欠な胚-母体間のsystemicなクロストークを、内分泌学的側面からのみならず、免疫学的および分子生物学的視点も含めて分析した結果、末梢血中の免疫細胞が妊娠黄体の機能を増強する作用があること、またこれらの細胞は子宮内膜へも作用して胚の着床に有利な分化を誘導すること、さらに着床した胚の子宮内膜間質内浸潤に対しても促進的に働くことが示された。
以上の知見から、胚の着床が内分泌・免疫系ネットワークによる調節機構によって総合的に制御されているという新しい概念が提示され、本研究は生殖医学上意義深い研究成果を挙げたと評価できる。

報告書

(3件)
  • 2003 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (39件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (39件)

  • [文献書誌] Egawa H: "Peripheral blood mononuclear cells in early pregnancy promote invasion of human choriocarcinoma cell line, BeWo cells."Human Reproduction. 17. 473-480 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakayama T: "Human peripheral blood mononuclear cells (PBMC) in early pregnancy promote embryo invasion in vitro : HCG enhances the effects of PBMC."Human Reproduction. 17. 207-212 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sato Y.: "Involvement of dipeptidyl peptidase IV in extravillous trophoblast invasion and differentiation."J Clin Endocrinol Metab.. 87. 4287-4296 (2002)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kosaka K.: "Human chorionic gonadotropin (HCG) activates monocytes to produce interleukin-8 via a different pathway from luteinizing hormone/HCG receptor system."J Clin Endocrinol Metab.. 87. 5199-5208 (2002)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fujiwara H.: "Human endometrial epithelial cells express ephrin A1 : possible interaction between human blastocysts and endometrium via Eph-ephrin system."J Clin Endocrinol Metab.. 87. 5801-5807 (2002)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kosaka K.: "Human peripheral blood mononuclear cells enhance cell-cell interaction between human endometrial epithelial cells and BeWo-cell spheroids."Hum Reprod.. 18. 19-25 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fujiwara H.: "Acute elevation of plasma D-dimer levels associated with rupture of an ovarian endometriotic cyst : Case report."Hum Reprod.. 18. 338-341 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshioka S: "Melanoma cell adhesion molecule (MCAM/CD146) is expressed on human luteinizing granulosa cells : enhancement of its expression by hCG, interleukin-1 and tumour necrosis factor-α"Molecular Human Reproduction. 9. 311-319 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Higuchi T: "Cyclic AMP enhances the expression of an extravillous trophoblast marker, melanoma cell adhesion molecule, in choriocarcinoma cell JEG3 and human chorionic villous explant cultures"Molecular Human Reproduction. 9. 359-366 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fujiwara H.: "Human blastocysts and endometrial epithelial cells express activated leukocyte cell adhesion molecule (ALCAM/CD166)."J Clin Endocrinol Metab.. 88. 3437-3443 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Egawa M.: "Ephrin B1 is expressed on human luteinizing granulosa cells in corpora lutea of the early luteal phase : the possible involvement of the B class Eph-ephrin system during corpus luteum formation."J Clin Endocrinol Metab.. 88. 4384-4392 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sata Y.: "Trophoblasts acquire a chemokine receptor, CCR1, as they differentiate towards invasive phenotype."Development. 130. 5519-5532 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishioka Y.: "Human migrating extravillous trophoblasts express a cell surface peptidase, carboxypeptidase-M."Molecular Human Reproduction. 9. 799-806 (2003)

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  • [文献書誌] Fujiwara H.: "Human extravillous trophoblasts express laeverin, a novel protein that belongs to membrane-bound gluzincin metallopeptidases."Biochem Biophys Res Commun.. 313. 962-968 (2004)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Egawa H.et al.: "Peripheral blood mononuclear cells in early pregnancy promote invasion of human choriocarcinoma cell line, BeWo cells."Human Reproduction. 17(2). 473-480 (2002)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakayama T.et al.: "Human peripheral blood mononuclear cells (PBMC) in early pregnancy promote embryo invasion in vitro: HCG enhances the effects of PBMC."Human Reproduction. 17(1). 207-212 (2002)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sato Y.et al.: "Involvement of dipeptidyl peptidase IV in extravillous trophoblast invasion and differentiation."J Clin Endocrinol Metab.. 87. 4287-4296 (2002)

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    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kosaka K.et al.: "Human chorionic gonadotropin (HCG) activates monocytes to produce interleukin-8 via a different pathway from luteinizing hormone/HCG receptor system."J Clip Endocrinol Metab.. 87. 5199-5208 (2002)

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    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fujiwara H.et al.: "Human endometrial epithelial cells express ephrin A1:possible interaction between human blastocysts and endometrium via Eph-ephrin system."J Clin Endocrinol Metab.. 87. 5801-5807 (2002)

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    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kosaka K.et al.: "Human peripheral blood mononuclear cells enhance cell-dell interaction between human endometrial epithelial cells and BeWo-cell spheroids."Human Reproduction. 18. 19-25 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fujiwara H.et al.: "Acute elevation of plasma D-dimes levels associated with rupture of an ovarian endometriotic cyst: Case report."Human Reproduction. 18. 338-341 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshioka S.et al.: "Melanoma cell adhesion molecule (MCAM/CD 146) is expressed on human luteinizing granulosa cells : enhancement of its expression by hCG, interleukin-1 and tumor necrosis factor-a."Mol Hum Reprod.. 9. 311-319 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Higuchi T.et al.: "Cyclic AMP enhances the expression of an extravillous trophoblast marker, melanoma cell adhesion molecule, in choriocarcinoma cell JEG3 and human chorionic villous explant cultures."Mol Hum Reprod.. 9. 359-366 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fujiwara H.et al.: "Human blastocysts and endometrial epithelial cells express activated leukocyte cell adhesion molecule (ALCAM/CD 166)."J Clin Endocrinol Metab.. 88. 3437-3443 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Egawa M.et al.: "Ephrin B1 is expressed on human luteinizing granulosa cells in corpora lutes of the early luteal phase: the possible involvement of the B class Eph-ephrin system during corpus luteum formation."J Clin Endocrinol Metab.. 88. 4384-4392 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sato Y.et al.: "Trophoblasts acquire a chemokine receptor, CCR1, as they differentiate towards invasive phenotype."Development. 130. 5519-5532 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishioka Y.et al.: "Human migrating extravillous trophoblasts express a cell surface peptidase, carboxypeptidase-M."Mol Hum Reprod.. 9. 799-806 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fujiwara H.et al.: "Human extravillous trophoblasts express laeverin, a novel protein that belongs to membrane-bound gluzincin metallopeptidases."Biochem Biophys Res Commun.. 313. 962-968 (2004)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fujiwara, H: "Human extravillous trophoblasts express laeverin, a novel protein that belongs to membrane-bound gluzincin metallopeptidases"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 313(4). 962-968 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Egawa, M.: "Ephrin B1 is expressed on human luteinizing granulosa cells in corpora lutea of the early luteal phase : the possible involvement of the B class Eph-ephrin system during corpus luteum formation"J.Clin.Endocrinol.Metab.. 88(9). 4384-4392 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Fujiwara, H: "Human blastocysts and endometrial epithelial cells express activated leukocyte cell adhesion molecule (ALCAM/CD166)"J.Clin.Endocrinol.Metab.. 88(7). 3437-3443 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Higuchi, T.: "Cyclic AMP enhances the expression of an extravillous trophoblast marker, melanoma cell adhesion molecule, in choriocarcinoma cell JEG3 and human chorionic villous explant cultures"Mol.Hum.Reprod.. 9(6). 359-366 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kosaka, K.: "Human peripheral blood mononuclear cells enhance cell-cell interaction between human endometrial epithelial cells and BeWo-cell spheroids"Hum.Reprod.. 18(1). 19-25 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Nakayama T et al.: "Human peripheral blood mononuclear cells (PBMC) in early pregnancy promote embryo invasion in vitro : HCG enhances the effects of PBMC"Human Reprodction. 17. 207-212 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Egawa H et al.: "Peripheral blood mononuclear cells in early pregnancy promote invasion of human choriocarcinoma cell line, BeWo cells"Human Reprodction. 17. 473-480 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Sato Y et al.: "Involvement of dipeptidyl peptidase IV in extravillous trophoblast invasion and differentiation"J Clin Endocrinol Metab. 87. 4287-4296 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kosaka K et al.: "Human chorionic gonadotropin (HCG) activates monocytes to produce interleukin-8 via a different pathway from luteinizing hormone/HCG receptor system"J Clin Endocrinol Metab. 87. 5199-5208 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Fujiwara H et al.: "Human endometrial epithelial cells express ephrin A1 : possible interaction between human blastocysts and endometrium via Eph-ephrin system"J Clin Endocrinol Metab. 87. 5801-5807 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kosaka K et al.: "Human peripheral blood mononuclear cells enhance cell-cell interaction between human endometrial epithelial cells and BeWo-cell spheroids"Human Reprodction. 18. 19-25 (2003)

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      2002 実績報告書

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公開日: 2002-04-01   更新日: 2016-04-21  

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