| 研究課題/領域番号 |
14370534
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
産婦人科学
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| 研究機関 | 鳥取大学 |
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研究代表者 |
寺川 直樹 鳥取大学, 医学部, 教授 (90163906)
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| 研究分担者 |
谷口 文紀 鳥取大学, 医学部附属病院, 助手 (40322218)
岩部 富夫 鳥取大学, 医学部附属病院, 講師 (10284001)
原田 省 鳥取大学, 医学部, 講師 (40218649)
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| 研究期間 (年度) |
2002 – 2003
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| 研究課題ステータス |
完了 (2003年度)
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| 配分額 *注記 |
5,800千円 (直接経費: 5,800千円)
2003年度: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
2002年度: 3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
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| キーワード | 子宮内膜症 / 培養間質細胞 / 増殖・進展 / エストロゲン / GnRHアゴニスト / サイトカインTNFα / IL-8 / 転写因子NF-κB / 間質細胞 / 発生・進展 / サイトカインファミリー / TNF-α / 遺伝子発現 |
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| 研究概要 |
子宮内膜症の発生における細胞外マトリックス分解酵素MMPとその制御因子TIMPの役割およびサイトカインによる制御機構の解明を目的として研究をスタートさせた。子宮内膜症患者腹水中のMMP-1は増加しており、TIMP-1濃度は低いことが報告されている。したがって平成14年度の研究では、まず最初に、腹腔内MMP-1とTIMP-1濃度を測定した。しかしながら、内膜症患者と非内膜症患者の間で有意な差を見出せなかった。
子宮内膜症合併不妊症患者の腹水中には高濃度のTNFαおよびIL-8が存在すること、TNFαはIL-8遺伝子と蛋白発現を促進し、IL-8は子宮内膜症間質細胞の増殖を促進することを明らかにしてきた。TNFαは転写因子NF-κBを活性化することにより作用を発揮することが知られている。本研究では、TNFαによる内膜症間質細胞のIL-8産生誘導におけるNF-κBの関与について検討した。GnRHアゴニスト(GnRHa)非投与症例では、TNFα(0.1ng/ml)の添加は内膜症間質細胞のIL-8遺伝子と蛋白発現を増加させ、リン酸化IκBの発現ならびにNF-κBの活性化を誘導した。E2(10^<-7>M)の併用添加は、TNFαによるIL-8遺伝子と蛋白発現、リン酸化IκBの発現およびNF-κBの活性化を促進した。NF-κB阻害剤であるTPCKはTNFαのIL-8遺伝子と蛋白発現の誘導を阻害した。一方、GnRHa投与症例では、TNFα添加によるIL-8産生とリン酸化IκBの発現誘導はみられなかった。以上より、TNFαはNF-κBを活性化することで子宮内膜症細胞のIL-8遺伝子発現と蛋白産生を誘導することを明らかにした。
今回、TNFαおよびE2のIL-8産生誘導効果はGnRHa非投与症例において観察され、GnRHa治療後の子宮内膜症細胞ではIL-8産生誘導がおこらないことを初めて見出した。したがって、GnRHa治療は内膜症細胞のサイトカイン産生を抑制して本症の増殖・進展を阻止することが示唆された
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