| 研究課題/領域番号 |
14370546
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(B)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 研究分野 |
耳鼻咽喉科学
|
|---|
| 研究機関 | 東北大学 |
|---|
研究代表者 |
菊地 俊彦 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (70177799)
|
|---|
| 研究分担者 |
吉田 尚弘 東北大学, 医学部附属病院, 助手 (90291260)
川瀬 哲明 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (50169728)
小林 俊光 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80133958)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2002 – 2003
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2003年度)
|
| 配分額 *注記 |
14,100千円 (直接経費: 14,100千円)
2003年度: 2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
2002年度: 11,300千円 (直接経費: 11,300千円)
|
|---|
| キーワード | inner ear / hereditary deafness / endocochlear potential / voltage-gated potassium channel / Kir4.1 / connexin 26 / GLAST / glutamine synthetase / gap junction / pottassium ion / cochlea / sodium channel / Navl.6 / potassium ion / spiral ganglion cell |
|---|
| 研究概要 |
1.内向き整流性カリウムチャネルKir4.1が血管条、蝸牛支持細胞、ラセン神経節細胞周囲のsatellite cellに発現が見られた。Kir4.1は外ラセン溝細胞においても観察された。これらの結果は外ラセン溝細胞におけるKir4.1がgap junctionを介したカリウムイオンリサイクル機構において重要な役割を担っていることを示唆するものである。
2.Brn-4遺伝子欠損マウスにおいてII型線維細胞におけるNa,K-ATPaseの活性は著明に低下していた。また、connexin26はこのmutantの蝸牛外側壁においてその分布が減少していた。対照的に血管条辺縁細胞におけるNa,K-ATPaseおよび電位依存性カリウムチャネルKCNQlの活性は十分保たれていた。これらの所見は、蝸牛外側壁における線維細胞の機能低下およびgap junctionを介したカリウムイオンリサイクル経路の破綻が内リンパ電位の低下およびヒトDFN3における高度難聴を引き起こしているものと推測される。
3.免疫組織化学的手法によりナトリウム依存性グルタミン酸トランスポーターの一つであるGLASTがラセン靱帯のI型線維細胞、II型線維細胞、およびsuprastrial zoneの線維細胞に豊富に発現していることが明らかとなった。glutamine synthetaseはI型線維細胞、II型線維細胞、III型線維細胞、suprastrial zoneの線維細胞および血管条基底細胞に豊富に発現していた。これらの結果は蝸牛の結合組織系細胞におけるGLASTおよびglutamine synthetaseが、外リンパのグルタミン酸濃度を低く保ち、過剰なグルタミン酸による神経毒性から内耳を保護することに大きく寄与していることを示唆するものである。
|
