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ぶどう膜炎の分子機構の解明:浸潤リンパ球における疾患蛋白遺伝子発現の網羅的解析

研究課題

研究課題/領域番号 14370555
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 眼科学
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

望月 學  東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (10010464)

研究分担者 大野 京子  東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (30262174)
杉田 直  東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 講師 (10299456)
田中 明子  東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助手 (60302874)
川口 龍史  東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助手 (90376707)
岩永 洋一  東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助手 (40418661)
二神 創  東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助手 (70301158)
佐々木 秀次  東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助手 (80302850)
廣瀬 晶  東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (00311655)
菅本 良治  東京医科歯科大学, 医学部付属病院, 助手 (20334419)
研究期間 (年度) 2002 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
14,700千円 (直接経費: 14,700千円)
2005年度: 3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2004年度: 3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2003年度: 3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2002年度: 3,900千円 (直接経費: 3,900千円)
キーワードサルコイドーシス / 原田病 / T細胞受容体 / γδ型T細胞 / DNAチップ / ぶどう膜炎 / T細胞クローン / DNA解析
研究概要

ぶどう膜炎患者眼内浸潤細胞から樹立したT細胞クローンから、抽出した多量のRNAを用いることで、DNAマイクロアレイ法によって浸潤T細胞での遺伝子発現プロファイルを解析した。
サルコイドーシスとVogt-小柳-原田病から得られたサンプルを比較解析したところ、サルコイドーシスでVogt-小柳-原田病より3倍以上の発現を認めた遺伝子はわずかに4つであり、一方、Vogt-小柳-原田病でサルコイドーシスより3倍以上の発現を認めた遺伝子は72に及んだ。そのなかで、サルコイドーシスではT細胞受容体α鎖の発現が3.4倍高く、一方Vogt-小柳-原田病ではT細胞受容体δ鎖および可溶性δ鎖の発現がそれぞれ6.2倍、5.6倍と有意に高いことがわかった。つまり、浸潤T細胞のサブセットがサルコイドーシスではαβ型、Vogt-小柳-原田病ではγδ型と全く異なることが示唆されたのである。この結果はFACS解析によって細胞表面上にそれらのT細胞受容体が発現していることを証明する必要がある。γδ型T細胞は体内のT細胞の1-5%を占め、体表面である皮膚、粘膜上皮内に存在し、類似抗原を交叉認識し応答する特性を有する先天免疫(innate immunity)を担当する。これまでいかなる眼疾患においても、眼内にγδ型T細胞が浸潤することは報告されていない。Vogt-小柳-原田病は、皮膚や眼のメラノサイトを特異的に攻撃する自己免疫疾患であるが、もともと皮膚上皮にγδ型T細胞が局在し健常な眼内には細胞浸潤がないことから、皮膚由来のγδ型T細胞がなんらかの機序で眼内に浸潤したと考えらえるかもしれない。γδ型T細胞は類似抗原を交叉認識し応答するため、メラノサイトに発現する自己抗原を類似の外来抗原と交叉認識してしまうことが発症の転機になるのであろうか。全容を解明するには眼浸潤細胞だけでなく同一患者の皮膚組織や髄液中の細胞についても解析する必要がある。

報告書

(5件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2005 2004 2003 2002 その他

すべて 雑誌論文 (16件) 文献書誌 (1件)

  • [雑誌論文] The potential role of amyloid-beta in the pathogenesis of agerelated macular degeneration.2005

    • 著者名/発表者名
      Yoshida T, Ohno-Matsui K, Ichinose S, Sato T, Iwata N, Saido TC, Hisatomi T, Mochizuki M, Morita I.
    • 雑誌名

      J Clin Invest 115

      ページ: 2793-2800

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The potential role of amyloid-beta in the pathogenesis of agerelated macular degeneration.2005

    • 著者名/発表者名
      Yoshida T, Ohno-Matsui, K, Ichinose S, Sato T, Iwata N, Saido TC, Hisatomi T, Mochizuki M, Morita I.
    • 雑誌名

      J Clin Invest 115

      ページ: 2793-2800

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The potential role of amyloid-beta in the pathogenesis of agerelated macular degeneration.2005

    • 著者名/発表者名
      Yoshida T, Ohno-Matsui K, Ichinose S, Sato T, Iwata N, Saido TC, Hisatomi T, Mochizuki M, Morita I.
    • 雑誌名

      J Clin Invest 115・10

      ページ: 2793-2800

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] CTLA-4+ CD8+ T cells that encounter B7-2+ iris pigment epithelial cells express their own B7-2 to achieve global suppression of T cell activation.2004

    • 著者名/発表者名
      Sugita S, Ng TF, Schwartzkopff J, Streilein JW.
    • 雑誌名

      J Immunol 172

      ページ: 4184-4194

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] CTLA-4^+CD8^+ T cells that encounter B7-2+ iris pigment epithelial cells express their own B7-2 to achieve global suppression of T cell activation^1.2004

    • 著者名/発表者名
      Sugita Sunao, Tat Fong Ng, Johannnes Schwartzkopff, J.Wayne Streilein.
    • 雑誌名

      The Journal of Immunology. 172

      ページ: 4184-4194

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Iris pigment epithelium expressing CD86(B7-2) directly suppresses T cell activation in vitro via binding to cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4.2004

    • 著者名/発表者名
      Sugita Sunao, J.Wayne Streilein.
    • 雑誌名

      Journal of Experimental medicine. 198・1

      ページ: 161-171

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Factors associated with the development of chorioretinal atrophy around choroidal neovascularization in pathologic myopia.2004

    • 著者名/発表者名
      Kojima A, Ohno-Matsui K, Teramukai S, Yoshida T, Ishihara Y, Kobayashi K, Shimada N, Yasuzumi K, Futagami S, Tokoro T, Mochizuki M.
    • 雑誌名

      Graefe's Arch Clin Exp Ophthalmol 242

      ページ: 114-119

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Microdissection and gene rearrangement analysis of paraffin-embedded specimens of orbital malignant lymphoma.2004

    • 著者名/発表者名
      Miyanaga M, Kiyosawa M, Takase H, Eishi Y, Shen DF, Chain CC, Mochizuki M.
    • 雑誌名

      Jpn J Ophthalmol 48

      ページ: 123-127

    • NAID

      80016713699

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Reduction of retinal blood flow in high myopia.2004

    • 著者名/発表者名
      Shimada N, Ohno-Matsui K, Harino S, Yoshida T, Yasuzumi K, Kojima A, Kobayashi K, Futagami S, Tokoro T, Mochizuki M.
    • 雑誌名

      Graefe's Arch Clin Exp Ophthalmol 242

      ページ: 284-288

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Iris pigment epithelium expressing CD86(B7-2) directly suppresses T cell activation in vitro via binding to cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4.2003

    • 著者名/発表者名
      Sugita S, Streilein JW.
    • 雑誌名

      J Exp Med 198

      ページ: 161-171

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Reduced retinal angiogenesis in MMP-2-deficient mice.2003

    • 著者名/発表者名
      Ohno-Matsui K, Uetama T, Hayano M, Itoh T, Morita I, Mochizuki M.
    • 雑誌名

      Invest Ophthalmol Vis Sci 44

      ページ: 5370-5375

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Reduced retinal angiogenesis in MMP-2-deficient mice.2003

    • 著者名/発表者名
      Ohno-Matsui K, Uetama T, Yoshida T, Hayano M, Itoh T, Morita I, Mochizuki M.
    • 雑誌名

      Invest Ophthalmol Vis Sci 44

      ページ: 5370-5375

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The presence of macrophage migration inhibitory factor in human trabecular meshwork and its upregulatory effects on the T helper 1 cytokine.2002

    • 著者名/発表者名
      Takase H, Sugita S, Phee DJ, Imai Y, Taguchi C, Sugamoto Y, Tagawa Y, Nishihira J, Russell P, Mochizuki M.
    • 雑誌名

      Invest Ophthalmol Vis Sci 43

      ページ: 2691-2696

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The presence of macrophage migration inhibitory factor in human trabecular meshwork and its upregulatory effects on the T helper 1 cytokine.2002

    • 著者名/発表者名
      Takase H, Sugita S, Rhee DJ, Imai Y, Taguchi C, Sugamoto Y, Tagawa Y, Nishihira J, Russell P, Mochizuki M.
    • 雑誌名

      Invest Ophthalmol Vis Sci 43

      ページ: 2691-2696

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The detection of Paravascular retinal cysts before full-thickness retinal tear formation in a highly myopic patients.

    • 著者名/発表者名
      Ohno-Matsui K, hayashi K, Tokoro T, Mochizuki M.
    • 雑誌名

      Graefe's Arch Clin Exp Ophthalmol (In press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Capasity of ocular infiltraring T helper type 1 cells of patients with noninfectious to produce chemokines.

    • 著者名/発表者名
      Takase H, Sugita S, Taguchi C, Imai Y, Mochizuki M.
    • 雑誌名

      Br J Ophthalmol (In press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [文献書誌] Takase H, et al.: "The presence of macrophage migration inhibitory factor in human trabecular meshwork and its upregulatory effects on the T helper 1 cytokine"Investigative Ophthalmology & Visual Science. 43・8. 2691-2696 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書

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公開日: 2002-04-01   更新日: 2016-04-21  

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