| 研究課題/領域番号 |
14370708
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
歯周治療系歯学
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| 研究機関 | 東京医科歯科大学 |
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研究代表者 |
向山 仁 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 講師 (00242214)
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| 研究分担者 |
春日井 昇平 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (70161049)
青木 和広 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 講師 (40272603)
新田 浩 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (70237767)
長澤 敏行 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (90262203)
谷口 尚 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (90171850)
尾澤 昌悟 東京医科歯科大学, 歯学部附属病院, 講師 (50323720)
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| 研究期間 (年度) |
2002 – 2004
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| 研究課題ステータス |
完了 (2004年度)
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| 配分額 *注記 |
12,600千円 (直接経費: 12,600千円)
2004年度: 3,800千円 (直接経費: 3,800千円)
2003年度: 2,900千円 (直接経費: 2,900千円)
2002年度: 5,900千円 (直接経費: 5,900千円)
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| キーワード | Vasoactive intestinl peptide / neuropeptide / osteoclasts / osteoblasts / VIP receptor / vasoactive intestinal peptide / neuropeptiede / vasoactive intesitinal peptide |
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| 研究概要 |
Vasoactive integtinal peptide (VIP)VIPはヘルパーT細胞(Th)1が有意な炎症病態ではTh1Th2バランスを通常のバランスにもどすことにより、骨吸収を抑制することの可能性がも示唆されている。また、VIPは破骨細胞に直接作用して破骨細胞形成を抑制するとともに骨芽細胞にも骨形成促進的に作用することが明らかになっている。歯周組織における骨代謝系において、免疫系および破骨細胞骨芽細胞に両面から作用する薬物の骨代謝に対する影響を検討することは意義深いことと考えられる。本研究においてはVIPの直接作用について検討した。
A)骨髄細胞培養系においてVIPが破骨細胞の形成を抑制することを明らかにし以下の結果を得た。1)VIPは破骨細胞様細胞の数、カルシトニン結合部位の数、骨吸収を減少さセた。2)VIPはカテプシンKとカルシトニンレセプタの遺伝子発現を減少させた。3)VIPは骨芽細胞マー力のアルカリフォファターゼ、オステオポンチンの発現を上昇させた。4)VIP作用はforskolinにより擬態され、骨髄細胞培養系でもVIPによりcAMPが上昇した。
B)RAW264.7培養系においても以下の結果を得た。破骨細胞用細胞を直接誘導するこの系ではこの細胞表面にVI Preceptorが発現していること、VIPは破骨細胞様細胞の数を抑制し、rankの発現を減少させた。
A, B)の結果およびVIPが骨髄細胞培養系でranklの発現を減少させることを考え合わせると、VIPは骨芽細胞に作用してranklの発現を減少させ破骨細胞の形成を抑制するのみなちず、破骨組胞上のVI Preceptorに直接作用することにより破骨細胞の形成を抑制することが明らかになった。
今後炎症性骨吸収おこすTh1優位な状態におけるVIPの骨吸収阻止作用の詳細についても検討が創薬には必要である。
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