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多環芳香族炭化水素とその代謝物の内分泌撹乱作用とその測定法に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 14370728
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 物理系薬学
研究機関金沢大学

研究代表者

早川 和一  金沢大学, 自然科学研究科, 教授 (40115267)

研究分担者 横井 毅  金沢大学, 医学系研究科, 教授 (70135226)
鳥羽 陽  金沢大学, 薬学部, 助手 (50313680)
木津 良一  金沢大学, 自然科学研究科, 助教授 (80143915)
研究期間 (年度) 2002 – 2003
研究課題ステータス 完了 (2003年度)
配分額 *注記
14,100千円 (直接経費: 14,100千円)
2003年度: 3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2002年度: 10,700千円 (直接経費: 10,700千円)
キーワード多環芳香族炭化水素 / ディーゼル排出粉塵 / アンドロゲン様 / 抗アンドロゲン活性 / モノヒドロキシ多環芳香族炭化水素 / 酵母two-hybrid法 / 蛍光検出逆相HPLC / 尿 / 喫煙 / 4-ヒドロキシベンツ[a]アントラセン / エストロゲン様 / 抗エストロゲン活性 / モノヒドロキシ体
研究概要

ディーゼル排出粉塵(DEPE)及びその構成成分の一つである多環芳香族炭化水素(PAH)類の内分泌攪乱作用について,昨年度はエストロゲン様/抗エストロゲン活性を明らかにした.今年度はDEPE及びPAHのアンドロゲン様活性/抗アンドロゲン活性について検討した。DEPEをヒトPC3/AR培養細胞を用いたルシフェラーゼレポーターアッセイに適用した結果,アンドロゲン様活性は認められなかったが,抗アンドロゲン活性が観察された。DEPEに含まれるいくつかの4,5環PAHは,強い抗アンドロゲン活性を示した。また,DEPE及び4,5環PAHはいずれも,ヒトのアリルヒドロカーボンレセプター(AhR)のアゴニストであった。以上の結果から,DEPEは抗アンドロゲン活性を示し,その一部はDEPEに含まれるPAHに由来することがわかった。更に,酵母two-hybrid法を用いた結果,DEPE及びいくつかのニトロ多環芳香族炭化水素が抗アンドロゲン活性を示した。次に,分析対象のモノヒドロキシ多環芳香族炭化水素(OHPAH)の数を増加させるために,逆相HPLC/蛍光検出法の条件を改良した。また,ヒト尿試料に適用可能とするために,OHPAHの抱合体も加水分解してOHPAHと合わせて定量する前処理方法を開発した。その結果,喫煙者は非喫煙者に比較して尿中2-ヒドロキシフルオレン濃度が有為に高く,1-ヒドロキシピレンより有効な喫煙指標となることがわかった。また,2〜4環の複数のOHPAHを同時分析した結果,タイ人は日本人に比較して尿中の各種OHPAH濃度が高く,室内で使用する薪燃料由来の煙の影響が大きいと推定された。このように,開発したOHPAH分析法は,ガス状及び粒子状のいずれのPAHの代謝物も分析対象としており,異なる多様なPAH発生源にも対応できることから,ヒトのPAH個人曝露量評価法として有用なことがわかった。

報告書

(3件)
  • 2003 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (61件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (61件)

  • [文献書誌] Okamura, K., Kizu, R., Toriba, Hayakawa, K., et al.: "Antiestrogenic Activity of Extracts of Diesel Exhaust Particulates Emitted from Diesel-Engine Truck under Different Engine Loads and Speeds."Toxicology. 195・2/3. 243-254 (2004)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tang, N., Tamura, K., Toriba, A., Kizu, R., Hayakawa, K., et al.: "Determination of Atmospheric Nitrobenzanthrones by High-Performance Liquid Chromatography with Chemiluminescence Detection."Analytical Science. 20・1. 119-123 (2004)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kizu, R., Toriba, A., Hayakawa, K., et al.: "A new Luciferase Reporter Gene Assay for Detection of Androgenic and Antiandrogenic Effects Based on a Human Prostate Specific Antigen Promoter and PC3/AR Human Prostate Cancer Cells."Analytical Science. 20・1. 55-59 (2004)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kakimoto H., Yokoe, H., Toriba, A., Kizu, R., Hayakawa, K., et al.: "Comparison of Compositions of Polychlorinated Dibenzo-p-dioxins (PCDDs) and Dibenzofurans (PCDFs) in Air and Soil Samples Collected in Ishikawa."Journal of Health Science. 50・1. 58-65 (2004)

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  • [文献書誌] Kizu, R., Okamura, K., Toriba, A., Hayakawa, K., et al.: "Antiandrogenic Activities of Diesel Exhaust Particule Extracts in PC3/AR Human Prostate Carcinoma Cells."Toxicologycal Science. 76. 299-309 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 宮川みどり, 坂井 恒, 塩谷稔哉, 木津良一, 早川和一: "テトラクロロエチレン及びその分解物質挙動解析に基づく金沢市地下水の汚染評価"水環境学会誌. 26・12. 869-874 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kohtani, S., Tokumura, K., Hayakawa, K., Nakagaki, R., et al.: "Photodegradation of 4-n-nonylphenol and natural estrogens using heterogeneous visible-light-driven AgNbO_3 and BiVO_4 phtocatalyst."Applied Catalysis B : Environ. 46・3. 573-586 (2003)

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  • [文献書誌] Kodama, S., Yamamoto, A., Matsunaga, A., Hayakawa, K.: "Direct chiral resolution of tartaric acid by ion-pair capillary electrophoresis using an aqueous background electrolyte with (1R,2R)-(-)-1,2-diaminocyclohexane as a chiral counter-ion."Electrophoresis. 24. 2711-2715 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 宮川みどり, 小寺康文, 塩谷稔哉, 木津良一, 早川和一: "金沢市におおける地下水流動の多変量解析とそれに基づくテトラクロロエチレン及びその分解物質挙動解析"水環境学会誌. 26・7. 437-442 (2003)

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  • [文献書誌] Kizu, R., Okamura, K., Hayakawa, K., et al.: "A Role of Aryl Hydrocarbon Receptor in the Antiandrogenic Effects of Poly-cyclic Aromatic Hydrocarbons in LNCaP Human Prostate Carcinoma Cells."Arch Toxicol. 77. 335-343 (2003)

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  • [文献書誌] Iio, R.., Chinaka, S., Tanaka, S., Takayama, N., Hayakawa, K.: "Simultaneous chiral determination of methamphetamine and its metabolites in urine by capillary electrophoresis-mass spectrometry."Analyst. 128. 646-650 (2003)

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  • [文献書誌] Toriba, A., Chetiyanukornkul, T., Kizu, R., Hayakawa, K.: "Quantification of 2-hydroxyfluorene in human urine by column-switching high performance liquid chromatography with fluorescence detection."Analyst. 128. 605-610 (2003)

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  • [文献書誌] Toriba, A., Kuramae, Y., Kizu.R., Nakazawa, H., Hayakawa, K., et al.: "Quantification of Polycyclic Aromatic Hydrcarbons (PAHs) in Human Hair by HPLC with Fluorescence Detection : A Biological Monitoring Method to Evaluate the Exposure to PAHs."Biomedical Chromatography. 17・2-3. 126-132 (2003)

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  • [文献書誌] Tang, N., Toriba, A., Kizu, R., Hayakawa, K.: "Improvement of an Automatic HPLC System for Nitropolycyclic Aromatic Hydro-carbons : Removal of an Interfering Peak and Increase in the Number of Analytes."Analytical Science. 19・2. 249-253 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanaka, S., Iio, R., Chinaka, S., Takayama, N., Hayakawa, K.: "Analysis of Reaction Products of Morphine and Codeine with Hydrogen Peroxide by High-Performance Liquid Chromatography/Mass Spectrometry."Analytical Science. 19・1. 163-165 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toriba, A., Chetiyanukornkul, T., Kizu, R., T., Hayakawa, K., et al.: "Determination method of monohydroxybenzo[α]pyrene isomers using column-switching HPLC."Analytical Biochemistry. 312・1. 14-22 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hayakawa, K., Tazaki, K.: "Heavy Oil Spilled from Russian Tanker "Nakhodka" in 1997:Towards Eco-Responsibility, Earth Sense"Kanazawa University 21^<st> Century COE. 1 (2003)

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  • [文献書誌] 早川和一, 朴木英治: "水ハンドブック(2・3大気からの水)"丸善. 15 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 早川和一: "分析試料の前処理ハンドブック"丸善. 6 (2003)

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  • [文献書誌] Okamura, K., Kizu, R., Toriba, Murahashi, T., Mizokami, A., Bunstein, K.L., Klinge, C.M., Hayakawa, K.: "Antiestrogenic Activity of Extracts of Diesel Exhaust Particulates Emitted from Diesel-Engine Truck under Different Engine Loads and Speeds."Toxicology. 195(2/3). 243-245 (2004)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tang, N., Taga, R., Hattori, T., Tamura, K., Toriba, A., Kizu, R., Hayakawa, K.: "Determination of Atmospheric Nitrobenzanthrones by High-Performance Liquid Chromatography with Chemiluminescence Detection."Analytical Science. 20(1). 119-123 (2004)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kizu, R., Otsuki, N., Kishida, Y., Toriba, A., Mizokami, A., Burnstein, K.L., Klinge, C.B., Hayakawa, K.: "A new Luciferase Reporter Gene Assay for Detection of Androgenic and Antiandrogenic Effects Based on a Human Prostate Specific Antigen Promoter and PC3/AR Human Prostate Cancer Cells."Analytical Science. 20(1). 55-59 (2004)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kakimoto H., Oka, H., Harada, Y., Yokoe, H., Toriba, A., Kizu, R., Hayakawa, K.: "Comparison of Compositions of Polychlorinated Dibenzo-p-dioxins(PCDDs) and Dibenzofurans(PCDFs) in Air and Soil Samples Collected in Ishikawa."Journal of Health Science. 50(1). 58-65 (2004)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kizu, R., Okamura, K., Toriba, A., Mizokami, A., Burnstein, K.L., Klinge, C.M., Hayakawa, K.: "Antiandrogenic Activities of Diesel Exhaust Particule Extracts in PC3/AR Human Prostate Carcinoma Cells."Toxicologycal Science. 76. 299-309 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miyakawa, M., Sakai, H., Shiotani, T., Kizu, R., Hayakawa, K.: "Evalution of Groundwater Pollution in Kanazawa on Behavior of Tetrachloroethylene and Its Degradation Products."Journal of Japan Society on Water Environment. 26(12). 869-874 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kohtani, S., Yamamoto, N., Kitajima, K., Kudo, A., Kato, H., Tokumura, K., Hayakawa, K., Nakagaki, R.: "Photodegradation of 4-n-nonylphenol and natural estrogens using heterogeneous visible-light-driven AgNbO_3 and BiVO_4 phtocatalyst."Applied Catalysis B : Environ. 46(3). 573-586 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kodama, S., Yamamoto, A., Matsunaga, A., Hayakawa, K.: "Direct chiral resolution of tartaric acid by ion-pair capillary electrophoresis using an aqueous background electrolyte with(1R,2R)-(-)-1,2-diaminocyclohexane as a chiral counter-ion."Electrophoresis. 24. 2711-2715 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miyakawa, M., Kodera, Y., Shiotani, T., Kizu, R., Hayakawa, K.: "Multivariate Analysis of Groundwater Flow and Behavior of Tetrachloroethylene and Its Degradation Products in Kanazawa."Journal of Japan Society on Water Environment. 26(7). 437-442 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kizu, R., Okamura, K., Ishii, K., Toriba, A., Kakishima, H., Koh, E., Namiki, M., Hayakawa, K.: "A Role of Aryl Hydrocarbon Receptor in the Antiandrogenic Effects of Polycyclic Aromatic Hydrocarbons in LNCaP Human Prostate Carcinoma Cells."Arch Toxicol. 77. 335-343 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Iio, R., Chinaka, S., Tanaka, S., Takayama, N., Hayakawa, K.: "Simultaneous chiral determination of methamphetamine and its metabolites in urine by capillary electrophoresis-mass spectrometry."Analyst. 128. 646-650 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toriba, A., Chetiyanukornkul, T., Kizu, R., Hayakawa, K.: "Quantification of 2-hydroxyfluorene in human urine by column-switching high performance liquid chromatdgraphy with fluorescence detection."Analyst. 128. 605-610 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toriba, A., Kuramae, Y., Chetiyanukornkul, T., Kizu, R., Makino, T., Nakazawa, H., Hayakawa, K.: "Quantification of Polycyclic Aromatic Hydrcarbons(PAHs) in Human Hair by HPLC with Fluorescence Detection : A Biological Monitoring Method to Evaluate the Exposure to PAHs."Biomedical Chromatography. 17(2-3). 126-132 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tang, N., Toriba, A., Kizu, R., Hayakawa, K.: "Improvement of an Automatic HPLC System for Nitropolycyclic Aromatic Hydrocarbons : Removal of an Interfering Peak and Increase in the Number of Analytes."Analytical Science. 19(2). 249-253 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanaka, S., Iio, R., Chinaka, SM Takayama, N., Hayakawa, K.: "Analysis of Reaction Products of Morphine and Codeine with Hydrogen Peroxide by High-Performance Liquid Chromatography/Mass Spectrometry."Analytical Science. 19(1). 163-165 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toriba, A., Nakamura, H., Chetiyanukornkul, T., Kizu, R., Makino, T., Nakazawa, H., Yokoi, T., Hayakawa, K.: "Determination method of monohydroxybenzo[a]pyrene isomers using column-switching HPLC."Analytical Biochemistry. 312(1). 14-22 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Okamura, K., Kizu, R., Toriba, Hayakawa, K., et al.: "Antiestrogenic Activity of Extracts of Diesel Exhaust Particulates Emitted from Diesel-Engine Truck under Different Engine Loads and Speeds"Toxicology. 195・2/3. 243-254 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Tang, N., Tamura, K., Toriba, A., Kizu, R., Hayakawa, K., et al.: "Determination of Atmospheric Nitrobenzanthrones by High-Performance Liquid Chromatography with Chemiluminescence Detection"Analytical Science. 20・1. 119-123 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kizu, R., Toriba, A., Hayakawa, K., et al.: "A new Luciferase Reporter Gene Assay for Detection of Androgenic and Antiandrogenic Effects Based on a Human Prostate Specific Antigen Promoter and PC3/AR Human Prostate Cancer Cells"Analytical Science. 20・1. 55-59 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kakimoto H., Yokoe, H., Toriba, A., Kizu, R., Hayakawa, K., et al.: "Comparison of Compositions of Polychlorinated Dibenzo-p-dioxins (PCDDs) and Dibenzofurans (PCDFs) in Air and Soil Samples Collected in Ishikawa"Journal of Health Science. 50・1. 58-65 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kizu, R., Okamura, K., Toriba, A., Hayakawa, K., et al.: "Antiandrogenic Activities of Diesel Exhaust Particule Extracts in PC3/AR Human Prostate Carcinoma Cells"Toxicologycal Science. 76. 299-309 (2003)

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      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 宮川みどり, 坂井 恒, 塩谷稔哉, 木津良一, 早川和一: "テトラクロロエチレン及びその分解物質挙動解析に基づく金沢市地下水の汚染評価"水環境学会誌. 26・12. 869-874 (2003)

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      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kohtani, S., Tokumura, K., Hayakawa, K., Nakagaki, R., et al.: "Photodegradation of 4-n-nonylphenol and natural estrogens using heterogeneous visible-light-driven AgNbO_3 and BiVO_4 phtocatalyst"Applied Catalysis B : Environ. 46・3. 573-586 (2003)

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      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kodama, S., Yamamoto, A., Matsunaga, A., Hayakawa, K.: "Direct chiral resolution of tartaric acid by ion-pair capillary electrophoresis using an aqueous background electrolyte with (1R,2R)-(-)-1,2-diaminocyclohexane as a chiral counter-ion"Electrophoresis. 24. 2711-2715 (2003)

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      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 宮川みどり, 小寺康文, 塩谷稔哉, 木津良一, 早川和一: "金沢市における地下水流動の多変量解析とそれに基づくテトラクロロエチレン及びその分解物質挙動解析"水環境学会誌. 26・7. 437-442 (2003)

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      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kizu, R., Okamura, K., Hayakawa, K., et al.: "A Role of Aryl Hydrocarbon Receptor in the Antiandrogenic Effects of Polycyclic Aromatic Hydrocarbons in LNCaP Human Prostate Carcinoma Cells"Arch Toxicol. 77. 335-343 (2003)

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      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Iio R., Chinaka, S., Tanaka, S., Takayama, N., Hayakawa, K.: "Simultaneous chiral determination of methamphetamine and its metabolites in urine by capillary electrophoresis-mass spectrometry"Analyst. 128. 646-650 (2003)

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      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Toriba, A., Chetiyanukornkul, T., Kizu, R., Hayakawa, K.: "Quantification of 2-hydroxyfluorene in human urine by column-switching high performance liquid chromatography with fluorescence detection"Analyst. 128. 605-610 (2003)

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      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Toriba, A., Kuramae, Y., Kizu, R., Nakazawa, H., Hayakawa, K., et al.: "Quantification of Polycyclic Aromatic Hydrcarbons (PAHs) in Human Hair by HPLC with Fluorescence Detection : A Biological Monitoring Method to Evaluate the Exposure to PAHs."Biomedical Chromatography. 17・2-3. 126-132 (2003)

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      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Tang, N., Toriba, A., Kizu, R., Hayakawa, K.: "Improvement of an Automatic HPLC System for Nitropolycyclic Aromatic Hydrocarbons : Removal of an Interfering Peak and Increase in the Number of Analytes"Analytical Science. 19・2. 249-253 (2003)

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      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Tanaka, S., Iio, R., Chinaka, S., Takayama, N., Hayakawa, K.: "Analysis of Reaction Products of Morphine and Codeine with Hydrogen Peroxide by High-Performance Liquid Chromatography/Mass Spectrometry"Analytical Science. 19・1. 163-165 (2003)

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  • [文献書誌] Toriba, A., Chetiyanukornkul, T., Kizu, R., T., Hayakawa, K., et al.: "Determination method of monohydroxybenzo[a]pyrene isomers using column-switching HPLC"Analytical Biochemistry. 312・1. 14-22 (2003)

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  • [文献書誌] Hayakawa, K., Tazaki, K.: "Heavy Oil Spilled from Russian Tanker "Nakhodka" in 1997: Towards Eco-Responsibility, Earth Sense"Kanazawa University 21^<st> Century COE. 1 (2003)

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  • [文献書誌] 早川和一, 朴木英治: "水ハンドブック(2・3大気からの水)"丸善. 15 (2003)

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  • [文献書誌] 早川和一: "分析試料の前処理ハンドブック"丸善. 6 (2003)

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  • [文献書誌] Tang, N., Toriba, A., Kizu, R., Hayakawa, K.: "Improvement of an Automatic HIPLC System for Nitropolycyclic Aromatic Hydrocarbons : Removal of an Interfering Peak and Increase in the Number of Analytes"Analytical Science. 19・2. 249-253 (2003)

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  • [文献書誌] Tanaka, S., Hayakawa, K., et al.: "Analysis of Reaction Products of Morphine and Codeine with Hydrogen Peroxide by High-Performance Liquid Chromatoaraphy/Mass Spectrometry"Analytical Science. 19・1. 163-165 (2003)

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  • [文献書誌] Toriba, A., Kizu, R., Yokoi, T., Hayakawa, K., et al.: "Method of determining monohydroxybenzo[a]pyrene isomers using column-switching high-performance liquid chromatography"Analytical Biochemistry. 312. 14-22 (2003)

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  • [文献書誌] Hayakawa, K., Kizu, R., Toriba, A., et al.: "Comparison of Polycyclic Aromatic Hydrocarbons and Nitropolycyclic Aromatic Hydrocarbons in Airborne Particulates Collected in Downtown and Suburban Kanazawa, Japan"Atmospheric Environment. 36・35. 5535-5541 (2002)

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  • [文献書誌] Kodama, S., Kizu, R., Hayakawa, K., et al.: "Enantioselective analysis of thiobencarb sulfoxide produced by metabolism of thiobencarb by hydroxypropyl-γ-cyclodextrin modified micellar electrokinetic chromatography"Journal Separation Scence. 25. 1055-1062 (2002)

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  • [文献書誌] Sasaki, H., Toriba, A., Kizu, R., Hayakawa.K., et al.: "Simultaneous determination of monohydroxybenzo[a]pyrene positional isomers by reversed-phase liquid chromatography coupled to electrospray ionization mass spectrometry"Biomedical Chromatography. 16・7. 432-436 (2002)

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  • [文献書誌] 早川和一, 木津良一, 鳥羽 賜(分担執筆), 今井一洋, 前田昌子共編: "機器分析学"丸善出版. 155 (2002)

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公開日: 2002-04-01   更新日: 2016-04-21  

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