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インターロイキン1の作用発現とその制御に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 14370750
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 生物系薬学
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

小野嵜 菊夫  名古屋市立大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (20101313)

研究分担者 林 秀敏  名古屋市立大学, 大学院・薬学研究科, 助教授 (80198853)
千葉 拓  名古屋市立大学, 大学院・薬学研究科, 講師 (10094385)
滝井 猛将  名古屋市立大学, 大学院・薬学研究科, 助手 (80244573)
研究期間 (年度) 2002 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
12,900千円 (直接経費: 12,900千円)
2004年度: 3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
2003年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
2002年度: 6,800千円 (直接経費: 6,800千円)
キーワードインターロイキン1 / サイトカイン / CHOP / TGFβ / Sp1 / エストロゲン / シアル酸 / メラノーマ / 細胞増殖 / TLR / インターロイキンレセプター / アンチザイム
研究概要

IL-1シグナル伝達機構:ヒトメラノーマ細胞株A375に対するIL-1の増殖抑制における系において以下の点が明らかになった。IL-1による増殖阻害の過程に関与するp38MAPKの下流に位置する転写制御因子CHOPが誘導する新たなタンパクTRB3を見出した。TRB3遺伝子のプロモータ部位を解析し、CHOP-ATF結合領域が重要であること、さらに、TRB3はCHOPの転写活性を抑制することを明らかにした。
IL-1Rファミリーの発現制御:IL-1Rファミリーで、細菌や菌体成分に反応してIL-1同様のシグナルを伝達するToll like receptor 2(TLR2)の肝細胞における発現制御は、IL-1により増強される。TGFBはIL-1のレセプター発現を抑制することにより、IL-1によるTLR2発現を抑制することを前年までに明らかにした。さらに線維芽細胞においても、TGFBがIL-1のレセプター発現を抑制することが明らかになった。
IL-1α遺伝子発現制御機構:IL-1αを構成的に産生しているヒトメラノーマ細胞株を用い解析した結果、IL-1α遺伝子のプロモーター部分のGC rich部位と転写因子Sp1が重要であることを前年までに明らかにした。さらに、Sp1とHDAC1(ヒストンデアセチラーゼ1)との結合がIL-1遺伝子の転写に重要であることが明らかになった。また、ヒト線維芽細胞様滑膜細胞におけるIL-1αの転写活性化をエストロジェンがエストロゲンレセプターαを介して増強させることを明らかにした。
糖鎖導入IL-1:前年までに、シアリルガラクトースを結合させたIL-1αの作製し、in vivoにおいて選択性を示すIL-1αを作成できた。さらに、TNFαにも同様にしてシアル酸を結合させることが出来た。In vivoにおいて抗腫瘍活性が増強されたTNFαを作成できた。

報告書

(4件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2004 2003 2000 その他

すべて 雑誌論文 (17件) 文献書誌 (11件)

  • [雑誌論文] TGFβ down-regulates IL-1α-induced functional TLR2 expression in murine hepatocytes.2004

    • 著者名/発表者名
      T.Matsumura, H.Hayashi, T.Takii, C.F Thorn, A.S.Whitehead, J.Inoue, K.Onozaki
    • 雑誌名

      Journal of Leukocyte Biology 75・6

      ページ: 1056-1061

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Synthesis and biological activities in vitro and in vivo of glycosylated human interleukin-1α.2004

    • 著者名/発表者名
      M.Ootsubo, T.Chiba, Y.Kobayashi, H.Hayashi, A.Hayashi, K.Onozaki
    • 雑誌名

      Glycoconjugate Journal 20・2

      ページ: 119-131

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Polyaromatic hydrocarbon increases mRNA level for interleukin 1 beta in human fibroblast-like synoviocyte line via aryl hydrocarbon receptor.2004

    • 著者名/発表者名
      A.Tyamaki, H.Hayashi, H.Nakajima, T.Takii, D.Katagiri, K.Miyazawa, K.Hirose, K.Onozaki
    • 雑誌名

      Biology and Pharmaceutical Bulletin 27・3

      ページ: 407-410

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Contribution of the constitutive and inducible degradation of Smad3 by the ubiquitin-proteasome pathway to transforming growth factorβ signailing2004

    • 著者名/発表者名
      Yasumichi Inoue, Masatoshi Kitagawa, Kikuo Onozaki, Hidetoshi Hayashi
    • 雑誌名

      J. Interferon Cytokine Res. 24

      ページ: 43-54

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Polyaromatic hydrocarbon increases mRNA level for interleukin 1 beta in human fibroblast-like synoviocyte line via aryl hydrocarbon receptor2004

    • 著者名/発表者名
      Ayako Tyamaki, Hidetoshi Hayashi, Hironori Nakajima, Takemasa Takii, Daichi Katagiri, Keiji Miyzazawa, Kunitaka Hirose, Kikuo Onozaki
    • 雑誌名

      Biol. Pharm. Bull. 27(3)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] TGFβ down-regulates IL- Iα-induced functional TLR2 expression in murine hepatocytes2004

    • 著者名/発表者名
      Takayuki Matsumura, Hidetoshi Hayashi, Takemasa Takii, Caroline F Thorn, Alexander S. Whitehead, Jun-ichiro Inoue, Kikuo Onozaki
    • 雑誌名

      J. Leuk. Biol. 75(6)

      ページ: 1056-1061

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Synthesis and biological activities in vitro and in vivo of glycosylated human interleukin-la neoglyco IL-1α. coupled with N-acetylneuraminyl-galactose2004

    • 著者名/発表者名
      Masaaki Ootsubo, Taku Chiba, Yutaka Kobayashi, Hidetoshi Hayashi, Akiko Hayashi, Kikuo Onozaki
    • 雑誌名

      Glycoconjugate J. 20(2)

      ページ: 119-131

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] TGFβ down-regulates IL-1α-induced functional TLR2 expression in murine hepatocytes.2004

    • 著者名/発表者名
      T.Matsumura, H.Hayashi, T.Takii, C.F.Thorn, A.S.Whitehead, J.Inoue, K.Onozaki
    • 雑誌名

      Journal of Leukocyt Biology 75・6

      ページ: 1056-1061

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Contribution of the constitutive and inducible degradation of Smad3 by the ubiquitin-proteasome.2004

    • 著者名/発表者名
      Y.Inoue, M.Kitagawa, K.Onozaki, Hayashi
    • 雑誌名

      Journal of Interferon and Cytokine Research 24・1

      ページ: 43-54

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Polyaromatic hydrocarbon increases mRNA level for interleukin 1 beta in human fibroblast-like synoviocyte line via aryl hydrocarbon receptor.2004

    • 著者名/発表者名
      A.Tyamaki, H.Hayashi, H.Nakajima, T.Takii, D.Katagiri, K.Miyzazawa, K.Hirose, K.Onozaki
    • 雑誌名

      Biology and Pharmaceutical Bulletin 27・3

      ページ: 407-410

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Multiple mechanisms involved in the inhibition of proinflammatory cytokine production2003

    • 著者名/発表者名
      Takemasa Takii, Sachiko Kawashima, Taku Chiba, Hidetoshi Hayashi, Masaru Hayashi, Hiroyuki Hiroma, Hiroaki Kimura, Takashi Inukai, Yayoi Shibata, Akito Nagatsu, Jinsaku Sakakibara, Yasuo Oomoto, Kunitaka Hirose, Kikuo Onozaki
    • 雑誌名

      Int. Immunopharmacol. 3(2)

      ページ: 273-277

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] TGFβ down-regulates IFN-γ production in IL-18 treated NK cell line LNK5E62003

    • 著者名/発表者名
      Hidetoshi Hayashi, Yasumichi Inoue, Hiroko Tsutsui, Haruki Okamura, Kenji Nakanishi, Kikuo Onozaki
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun. 300(4)

      ページ: 980-985

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] C/EBP family transcription factors are degraded by the proteasome but stabilized by forming dimer2003

    • 著者名/発表者名
      Takayuki Hattori, Nobumichi Ohoka, Yasumichi Inoue, Hidetoshi Hayashi, Kikuo Onozaki
    • 雑誌名

      Oncogenes 22(9)

      ページ: 1273-1280

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] TRAF6-NF-kB Pathway is Essential for IL-1-induced TLR2 Expression and Its Functional Response to TLR2 Ligand in Murine Hepatocytes2003

    • 著者名/発表者名
      Takayuki Matsumura, Takahiro Degawa, Takemasa Takii, Hidetoshi Hayashi, Takashi Okamoto, Jun-ichiro Inoue, Kikuo Onozaki
    • 雑誌名

      Immunology 109(1)

      ページ: 127-136

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] C/EBP homologous protein (CHOP) up-regulates IL-6 transcription by trapping negative regulating NF-IL-6 isoform2003

    • 著者名/発表者名
      Takayuki Hattori, Nobumichi Ohoka, Hidetoshi Hayashi, Kikuo Onozaki
    • 雑誌名

      FEBS Letters 541(1-3)

      ページ: 33-39

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 3-Methylcholanthrene Activates Human Immunodeficiency Virus Type I Replication via Aryl Hydrocarbon Receptor2003

    • 著者名/発表者名
      Hirokazu Ohata, Toshifumi Tetsuka, Hidetoshi Hayashi, Kikuo Onozaki, Takashi Okamoto
    • 雑誌名

      Microbilo. Immunol. 47(5)

      ページ: 363-370

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Contribution of the constitutive and inducible degradation of Smad3 by the ubiquitin-proteasome.2000

    • 著者名/発表者名
      Y.Inoue, M.Kitagawa, K.Onozaki, H.Hayashi
    • 雑誌名

      Journal of Interferon and Cytokine Research 24・1

      ページ: 43-54

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Ohata, T.Tetsuka, H.Hayashi, K.Onozaki, T.Okamoto: "3-Methylcholanthrene Activates Human Immunodeficiency Virus Type I Replication via Aryl Hydrocarbon Receptor"Microbilo.Immunol.. 47(5). 363-370 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] T.Matsumura, T.Degawa, T.Takii, H.Hayashi, T.Okamoto, J.Inoue, K.Onozaki: "TRAF6-NF-kB Pathway is Essential for IL-1-induced TLR2 Expression and Its Functional Response to TLR2 Ligand in Murine Hepatocytes"Immunology. 109(1). 127-136 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] T.Hattori, N.Ohoka, H.Hayashi, K.Onozaki: "C/EBP homologous protein(CHOP) up-regulates IL-6 transcription by trapping negative regulating NF-IL-6 isoform"FEBS Letters. 541(1-3). 33-39 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Inoue, M.Kitagawa, K.Onozaki, H.Hayashi: "Contribution of the constitutive and inducible degradation of Smad3 by the ubiquitin-proteasome pathway to transforming growth factorβ signailing"J.Interferon Cytokine Res.. 24. 43-54 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] A.Tyamaki, H.Hayashi, H.Nakajima, T.Takii, D.Katagiri, K.Miyazawa, K.Hirose, K.Onozaki: "Polyaromatic hydrocarbon increases mRNA level for interleukin 1 beta in human fibroblast-like synoviocyte line via aryl hydrocarbon receptor"Biol.Pharm.Bull.. 27(3). 407-410 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] T.Matsumura, H.Hayashi, T.Takii, C.F.Thorn, A.S.Whitehead, J.Inoue, K.Onozaki: "TGFβ down-regulates IL-1α-induced functional TLR2 expression in murine hepatocytes"J.Leuk.Biol.. (In press).

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Matsumura T., Degawa, T., Takii, T., Hayashi, H., Okamoto, T., Inoue, J., Onozaki, K.: "TRAF6-NF-kB Pathway is Essential for IL-1-induced TLR2 Expression and Its Functional Response to TLR2 Ligand in Murine Hepatocytes"Immunology. (In press). (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Hattori, T., Ohoka, N., Inoue, Y., Hayashi, H., Onozak, K.: "C/EBP family transcription factors are degraded by the proteasome but stabilized by forming dimer."Oncogene. 22(9). 1273-1280 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Hayashi, H., Inoue, Y., Tsutsui, H., Okamura, H., Nakanishi, K., Onozaki, K.: "TGFβ down-regulates IFN-γ production in IL-18 treated NK cell line LNK5E6"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 300(4). 980-985 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Takii, T., Kawashima, S., Chiba, T., Hayashi, H., Hayashi, M., Hiroma, H., Kimura, H., Inukai, Y., Shibata, Y., Nagatsu, A., Sakakibara, J., Oomoto, Y., Hirose, K., Onozaki, K.: "Multiple mechanisms involved in the inhibition of proinflammatory cytokine production"Internatl. Immunophar.. 3(2). 273-277 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Takii, T., Yamamoto, Y., Chiba, T., Abe, C., Belisle, J.T., Brennan, P.J., Onozaki, K.: "Simple fibroblast-based assay for screening of new antimicrobial drugs against Mycobacterium tuberculosis"Antimicrob Agents Chemother.. 6(8). 2533-2593 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書

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公開日: 2002-04-01   更新日: 2016-04-21  

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