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放射線誘発甲状腺腫瘍における核印遺伝子異常の解明

研究課題

研究課題/領域番号 14380256
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 環境影響評価(含放射線生物学)
研究機関長崎大学

研究代表者

VLADIMIR Saenko  長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助手 (30343346)

研究分担者 山下 俊一  長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (30200679)
難波 裕幸  長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教授 (80237635)
大津留 晶  長崎大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教授 (00233198)
高村 昇  長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教授 (30295068)
研究期間 (年度) 2002 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
12,700千円 (直接経費: 12,700千円)
2004年度: 3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2003年度: 4,000千円 (直接経費: 4,000千円)
2002年度: 5,100千円 (直接経費: 5,100千円)
キーワード甲状腺腫瘍 / ミトコンドリアDNA / 放射線 / 甲状腺乳頭癌 / 変異 / 大規模DNA欠失 / 遺伝型-表現型相関 / 甲状腺がん / ミトコンドリア / BRAF / 分子診断 / 分子標的治療 / 発がん機構
研究概要

放射線誘発甲状腺癌の発症に関与する分子機序は、いまだ十分に解明されていない。発症した甲状腺癌が放射線によって惹き起こされたのか自然発症したのかを区別することできないことが機序解明を妨げている。したがって、放射線誘発甲状腺癌組織に存在する放射線障害の痕跡を探索することは、その発症機序を解明するために重要な点である。この目的のために、我々は、ゲノムDNAにくらべ修復能力が低いミトコンドリアDNAに注目して研究をおこなった。サンプルは、被ばく誘発甲状腺群としてチェルノブイリ事故後に、汚染地域で発症したロシアあるいは核実験場であったカザフスタンのセミパラチンスクの甲状腺癌組織を用い、コントロールサンプルとしては、非被ばく地域のロシアの甲状腺癌組織および血液を用いた。研究方法は、ミトコンドリアDNAの量の変化、コモン欠損領域の欠失の頻度および大規模DNA欠失に関して解析をおこなった。その結果、甲状腺癌組織では正常組織に比較してミトコンドリア量が有意に多いことがわかった。しかし、甲状腺癌の被ばく量あるいは病理組織型との間には相関を認めなかった。コモン欠損領域の欠損は、やはり甲状腺乳頭癌領域で多いが、被ばく量や病理組織型との間に相関を認めることはできなかった。一方、ミトコンドリアDNAの大規模欠失は、甲状腺癌組織で頻度が多いとともに、被ばく量に有意に相関して頻度の増加が認められた。この結果は、ミトコンドリアのDNA量と欠失を調べることにより放射線誘発甲状腺か否かを区別することが可能であることを示唆している。

報告書

(4件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (45件)

すべて 2004 2003 2002 その他

すべて 雑誌論文 (32件) 文献書誌 (13件)

  • [雑誌論文] Cyclin D1 overexpression in thyroid tumors from a radio-contaminated area and its correlation with Pin1 and aberrant beta-catenin expression.2004

    • 著者名/発表者名
      Nakashima M, et al.
    • 雑誌名

      J Pathol 202

      ページ: 446-455

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] No increase of large-scale mitochondrial DNA deletions in peripheral blood cells in residents of Kazakhstan around Semipalatinsk nuclear test site.2004

    • 著者名/発表者名
      Hamada A, et al.
    • 雑誌名

      Acta Med Nagasaki 49

      ページ: 45-49

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Mitochondrial DNA and human thyroid disease.2004

    • 著者名/発表者名
      Rogounovitch T, et al.
    • 雑誌名

      Endocr J 51

      ページ: 265-277

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Low frequency of BRAFT1796A mutations in childhood thyroid carcinomas.2004

    • 著者名/発表者名
      Kumagai A, et al.
    • 雑誌名

      J Clin Endocrinol Metab 89

      ページ: 4280-4284

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Induction of thyroid cancer cell apoptosis by a novel nuclear factor kappa-B inhibitor, dehydroxymethylepoxyquinomicin.2004

    • 著者名/発表者名
      Starenki DV, et al.
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res 10

      ページ: 6821-6829

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A rapid and simple detection method for the BRAF(T1796A) mutation in fine-needle aspirated thyroid carcinoma cells.2004

    • 著者名/発表者名
      Hayashida N, et al.
    • 雑誌名

      Thyroid 14

      ページ: 910-915

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The BRAFT1796A transversion is a prevalent mutational event in human thyroid microcarcinoma.2004

    • 著者名/発表者名
      Sedliarou I, et al.
    • 雑誌名

      Int J Oncol 25

      ページ: 1729-1735

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Low frequency of BRAFT1796A mutations in childhood thyroid carcinoma.2004

    • 著者名/発表者名
      A.Kumagai et al.
    • 雑誌名

      J Clin Endocrinol Metab. 89

      ページ: 4280-4284

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Induction of thyroid cancer cell apoptosis by a novel nuclear factor kappa-B inhibitor, dehydroxymethylepoxyquinomicin.2004

    • 著者名/発表者名
      DV.Starenki et al.
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res. 10

      ページ: 6821-6829

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A rapid and simple detection method for the BRAF (T1796A) mutation in fine-needle aspirated thyroid carcinoma cells.2004

    • 著者名/発表者名
      N.Hayashida et al.
    • 雑誌名

      Thyroid. 14

      ページ: 910-915

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The BRAF^<T1796A> transversion is a prevalent mutational event in human thyroid microcarcinoma.2004

    • 著者名/発表者名
      I.Sedliarou et al.
    • 雑誌名

      Int J Oncol. 25

      ページ: 1729-1735

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Mitochondrial DNA and human thyroid disease.2004

    • 著者名/発表者名
      T.Rogounovitch, et al.
    • 雑誌名

      Endocr J 51巻・3号

      ページ: 265-277

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Low frequency of BRAFT1796A mutations in childhood thyroid carcinomas.2004

    • 著者名/発表者名
      A.Kumagai, et al.
    • 雑誌名

      J Clin Endoclinol Metab 89巻9号

      ページ: 4280-4284

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Inhibition of nuclear factor-kappaB cascade potentiates the effect of a combination treatment of anaplastic thyroid cancer cells.2004

    • 著者名/発表者名
      D.Starenki, et al.
    • 雑誌名

      J Clin Endoclinol Metab 89巻1号

      ページ: 410-418

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Induction of thyroid cancer cell apoptosis by a novel nuclear factor kappaB inhibitor, dehydroxymethylepoxyquinomicin.2004

    • 著者名/発表者名
      D.Starenki, et al.
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res 10巻20号

      ページ: 6821-6829

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Mololecular mechanisms of the effects of low concentrations of taxol in anaplastic thyroid cancer cells.2004

    • 著者名/発表者名
      V.M.Pushkarev, et al.
    • 雑誌名

      Endoclinology 145巻7号

      ページ: 3143-3152

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Characterization of a novel rearrangement from the ret/PTC family in a case of radiation-associated human thyroid papillary carcinoma.2003

    • 著者名/発表者名
      Saenko V, et al.
    • 雑誌名

      Radiation and Humankind 1258

      ページ: 141-146

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Molecular features of mitochondrial DNA in radiation-associated thyroid tumors.2003

    • 著者名/発表者名
      Rogounovitch T, et al.
    • 雑誌名

      Radiatien and Humankind 1258

      ページ: 163-168

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Characteristics of mitochondrial DNA in the peripheral blood cells of residents of Kazakhstan around Semipalatinsk Nuclear Test Site.2003

    • 著者名/発表者名
      Hamada A, et al.
    • 雑誌名

      Radiation and Humankind 1258

      ページ: 169-176

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Novel tumorigenic rearrangement, delta-rfp/ret, in a papillary thyroid carcinoma from externally irradiated patient.2003

    • 著者名/発表者名
      Saenko V, et al.
    • 雑誌名

      Mutation Res 527

      ページ: 81-90

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Clinical implication of hot spot BRAF mutation, V599E, in papillary thyroid cancers.2003

    • 著者名/発表者名
      Namba H, et al.
    • 雑誌名

      J Clin Endcrinol Metab 88

      ページ: 4393-4397

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Characterization of a novel rearrangement from the ret/PTC family in a case of radiation-associated human thyroid papillary carcinoma.2003

    • 著者名/発表者名
      V.A.Saenko et al.
    • 雑誌名

      International Congress Series, Radiation and Humankind. (Eds.Y.Shibata, S.Yamashita, M.Watanabe, M.Tomonaga)(Elsevier) 1258

      ページ: 141-146

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Rogounovitch et al. Molecular features of mitochondrial DNA in radiation-associated thyroid tumors.2003

    • 著者名/発表者名
      TI.Rogounovitch et al.
    • 雑誌名

      International Congress Series, Radiation and Humankind. (Eds.Y.Shibata, S.Yamashita, M.Watanabe, M.Tomonaga)(Elsevier) 1258

      ページ: 163-168

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Characteristics of mitochondrial DNA in the peripheral blood cells of residents of Kazakhstan around Semipalatinsk Nuclear Test Site.2003

    • 著者名/発表者名
      A.Hamada et al.
    • 雑誌名

      International Congress Series, Radiation and Humankind. (Eds.Y.Shibata, S.Yamashita, M.Watanabe, M.Tomonaga)(Elsevier) 1258

      ページ: 169-176

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Novel tumorigenic rearrangement, Δrfp/ret, in a papillary thyroid carcinoma from externally irradiated patient.2003

    • 著者名/発表者名
      V.Saenko et al.
    • 雑誌名

      Mutation Res. 527

      ページ: 81-90

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Clinical implication of hot spot BRAF mutation, V599E, in papillary thyroid carcinomas.2003

    • 著者名/発表者名
      H.Namba et al.
    • 雑誌名

      J Clin Endocrinol Metab. 88

      ページ: 4393-4397

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Cyclin D1 overexpression in thyroid tumors from a radio-contaminated area and its correlation with Pinl and aberrant beta-catenin expression.2003

    • 著者名/発表者名
      M.Nakashima et al.
    • 雑誌名

      J Pathol. 202

      ページ: 446-455

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] No increase of large-scale mitochondrial DNA deletions in peripheral blood cells in residents of Kazakhstan around Semipalatinsk nuclear test side.2003

    • 著者名/発表者名
      A.Hamada et al.
    • 雑誌名

      Acta Med Nagasaki 49

      ページ: 45-49

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Mitochondrial DNA and human thyroid diseases.2003

    • 著者名/発表者名
      T.Rogounovitch et al.
    • 雑誌名

      Endocr J. 51

      ページ: 265-277

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Large deletions in mitochondrial DNA in radiation-associated human thyroid tumors.2002

    • 著者名/発表者名
      Rogounovitch TI, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Res 62

      ページ: 7031-7041

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Large deletions in mitochondrial DNA in radiation associated human thyroid tumors.2002

    • 著者名/発表者名
      TI.Rogounovitch et al.
    • 雑誌名

      Cancer Res. 62

      ページ: 7031-7041

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Diagnostic usefulness of PCR profiting of the differentially expressed marker genes in thyroid papillary carcinoma.

    • 著者名/発表者名
      A.Hamada, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Letters (印刷中)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [文献書誌] V.Saenko, et al.: "Novel tumorigenic rearrangement, delta-rfp/ret, in a papillary thyroid carcinoma from externally irradiated patient"Mutation Research. 527. 81-90 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] A.Podtcheko, et al.: "The selective tyrosine kinase inhibitor, ST1571, inhibits the growth of anaplastic thyroid cancer cells"J Chin Endocrinol Metab. 88巻・4号. 1889-1896 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] H.Namba, et al.: "Clinical implication of hot spot BRAF mutation, V599E, in papillary thyroid cancers"J Chin Endocrinol Metab. 88巻・9号. 4393-4397 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] A.Podtcheko et al.: "Authors' Response : Effect of imatinib messylate (gleevee) on anaplastic thyroid carcinoma cell line"J Chin Endocrinol Metab. 88巻・10号. 5044 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] T.Daian et al.: "IGF-I enhances TGF-beta-induced extracellular matrix protein production through the p38/ATF2 signaling pathway in keloid fibroblasts"J Invest Dermatol. 120巻・6号. 956-962 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] A.Hamada et al.: "Radiation and Humankind, ICS 1258"Y.Shibata, S.Yamashita, M.Watanabe, M.Tomonaga, eds.. 308 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] T.I.Rogounovitch, et al.: "Large deletions in mitochondrial DNA in radiation associated human thyroid Tumors"Cancer Res. 62. 7031-7041 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] M.Ito, et al.: "Expression of receptor tyrosine kinase axl and its ligand gas6 in pediatric thyroid carcinomas around Cheronobyl"Thyroid. 12巻・11号. 969-973 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] R.Imanishi, et al.: "A histone deacetylase inhibitor enhances killing of undifferentiated thyroid carcinoma cells by p53 gene therapy"J Clin Endocrinol Metab. 87巻・10号. 4821-4824 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] K.Ishigaki, et al.: "Aberrant Localization of beta-Catenin correlates with overexpression of its target gene in human papillary thyroid cancer"J Clin Endocrinol Metab. 87巻・7号. 3433-3440 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] K.Sugiyama, et al.: "Aurora-B associated protein phosphatases as negative regulators of kinase activation"Oncogene. 21. 3103-3111 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] V.A.Saenko, et al.: "Problem of prevalence of ret/PTC rearrangements in thyroid tumors"Thyroid. 12巻・5号. 435-436 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] S.Yamashita, et al.: "Radiation and Homeostasis"Molecular epidemiology of childhood thyroid cancer around Chernobyl. 556 (2001)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書

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公開日: 2002-04-01   更新日: 2016-04-21  

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