研究課題
基盤研究(B)
本研究者らは、炎症などにより血液の異常流入を認める組織中のヒアルロン(HA)には血清由来のインターα-トリプシンインヒビター(ITI)の長鎖サブユニットに相当する蛋白質(SHAPと名付けた)が共有結合していることを見つけ、SHAP-HA複合体が炎症シグナル伝達を可能にするHAの機能実体と推定して証明実験を試み、以下の結果を得た。複合体形成制御による炎症反応の調節を最終目標とする。1)関節リューマチ患者の滑液に特異に含まれるSHAP-HA複合体を電子顕微鏡、生化学レベルで解析し、HA分子量100万にSHAP約5分子が結合し、SHAPを介して高分子化していることを示した。2)遺伝子相同組換えによりITI合成不能によりSHAP-HA複合体形成能の欠損変異マウスでは、COC形成不全により卵巣からの炎症反応と考えられる排卵の顕著な効率低下、また体外受精、精子の卵子内人工導入(ICSI)などの実験から卵子透明帯の異常と思われる受精障害が分かった。3)炎症モデル実験として、HAまたはSHAP-HA複合体を基質にした培養皿への炎症細胞の接着と活性化を検討した。CD44陽性リンパ系細胞HUT78の複合体への接着は、HA単独に比べて約100倍の高頻度で起こり、SHAPがHA-CD44相互作用を増強する証拠を得た。4)SHAP-HA複合体形成反応を触媒する酵素因子活性をヒト血清や培養肝細胞培地中に簡便なELISA法を開発して見出した。財団法人化学及血清療法研究所から提供されたヒト血清画分から酵素因子を精製し、ペプチド解析で判明したTSG-6とは異なる候補分子のcDNAを得て、活性を確認中である。5)SHAP-HA複合体形成欠損マウスについて、II型コラーゲン誘導による関節炎発症、デキストラン硫酸投与による大腸炎発症のモデル実験を行い、野生型に比べ、炎症発症が軽減する傾向を見出した。一方、ConA誘導性肝炎については有意な差は見られなかった。マウス作製に用いたITI(炎症に関与するプロテーゼの阻害活性を持つ)合成不能の方法が影響している可能性がある。
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愛知医科大学医学会雑誌 33
ページ: 1-6
ページ: 7-9
J Invest Dermatol 122
ページ: 631-639
Clin Exp Metastasis 21
ページ: 57-63
J Biol Chem 279
ページ: 18679-18687
ページ: 18920-18925
FASEB J 18
ページ: 779-781
ページ: 33281-33289
ページ: 38079-38082
Oncol Rep 12
ページ: 739-743
Arthritis Res Ther 6
110003994219
Chemistry and Biology of Hyaluronan (Elsevier Ltd.)
ページ: 205-222
J Biol Chem 278
ページ: 32710-32718
Eur J Biochem 270
ページ: 3971-3980
Glycoconj J 19
ページ: 241-247
Eur J Surg Oncol 29
ページ: 665-669
ページ: 41205-41212
Oncol Rep 10
ページ: 1919-1924
Connective Tissue 35
ページ: 201-205
現代医療 35
ページ: 337-342
蛋白質 核酸 酵素 48
ページ: 916-922
ページ: 1027-1032
110003994259
Matrix and the Liver (Elsevier Science)
ページ: 55-74
IUBMB Life 54
ページ: 195-199
Proc Natl Acad Sci USA 99
ページ: 3609-3614
J Cell Sci 115
ページ: 3309-3318
J Biol Chem 277
ページ: 38179-38188
ページ: 38189-38196
110004002486
ページ: 38189-38198
The Many Faces of Osteoarthritis.(Birkhauser)
ページ: 207-212
