研究課題
基盤研究(B)
我々は、転写因子の抗体を用いて、生体内で転写因子が直接結合しているDNA配列を精製することによって、近傍に存在する標的遺伝子を同定するという方法を開発し、マウスホメオボックス型転写因子の複数の標的遺伝子を同定してきた。この方法を改良し、全ゲノムレベルにまで拡張することによって、標的遺伝子群の網羅的な同定および高等動物発生過程の分子機構の解明を目的として、標的遺伝子の同定をおこなってきた。また、これらの標的遺伝子のノックアウトマウスを作製することによって、この標的遺伝子群の発生過程における機能を、遺伝子レベルかつ個体レベルで明らかにしてきた。さらに、すでに作製していた、この転写因子をコードしている遺伝子のノックアウトマウスとの掛け合わせによって、哺乳類発生過程におけるこの転写因子による標的遺伝子群の発現制御機構が、実際に個体レベルで働いていることを明らかにすることができた。具体的には、マウスホメオボックス遺伝子HoxC4の標的遺伝子としてMab21l1遺伝子などを単離し、これらの遺伝子のファミリー遺伝子、オーソログ遺伝子の機能解析、ノックアウトマウス等を用いた、遺伝学的解析を行うことによって、マウス発生過程において、レンズ、網膜、体壁、生殖器官などの形成に関わるHox, Pax, Fox, Chxなどの転写因子がMba21遺伝子ファミリーと相互作用をしていることが明らかになった。さらに、これらの遺伝子間相互作用の多くは、高等動物の進化の過程で保存されていることも明らかになった。
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