| 研究課題/領域番号 |
14380356
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
神経解剖学・神経病理学
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| 研究機関 | (財)大阪バイオサイエンス研究所 |
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研究代表者 |
古川 貴久 (財)大阪バイオサイエンス研究所, 発生生物学部門, 研究部長 (50260609)
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| 研究期間 (年度) |
2002 – 2003
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| 研究課題ステータス |
完了 (2003年度)
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| 配分額 *注記 |
15,100千円 (直接経費: 15,100千円)
2003年度: 5,000千円 (直接経費: 5,000千円)
2002年度: 10,100千円 (直接経費: 10,100千円)
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| キーワード | 網膜 / 視細胞 / 遣伝子 / 網膜幹細胞 / 網膜変性症 / 松果体 / ニューロン再生 / 転写因子 / 中枢神経系 / 細胞運命 / 光受容体 / 遺伝子制御 |
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| 研究概要 |
網膜視細胞は錐体・桿体の2種類の細胞からなり、哺乳類において唯一の光センサーとして働く。近年先進国で著しい増加を示している老人性黄斑変性症、糖尿病性網膜症等の疾患で網膜視細胞が傷害されると、著しい視力障害を来す。これらの疾患に対しては、その進行を遅らせる以外に根本的な治療法がないのが現状である。網膜視細胞は、臨床的重要性から多くの研究がなされてきたが、発生メカニズムについてはまだ十分に解明されていなかった。また、松果体について、体内リズムとの関連で多くの研究がなされてきたが、その発生メカニズムは不明であった。
我々は以前より網膜視細胞の発生機構を明らかにすべく研究してきた。以前の研究において、我々は網膜視細胞と松果体に特異的に発現する転写因子Crxを単離し、いくつかの網膜変性疾患の原因遺伝子であることを明らかにした。その後、ノックアウトマウスの解析により、Crxが視細胞における光受容反応および松果体におけるメラトニン合成に重要であることを示した。しかしながら、Crxのノックアウトマウスにおいても視細胞の初期発生がみられることから、網膜視細胞発生の「最初の鍵」を握る遺伝子が何であるかは不明であった。Crxのノックアウトマウスの解析は、Crxと機能的に重複する遺伝子の存在を示唆していた。そこで、Crxと同じOtxファミリーにするOtx2に注目した。我々は今回の研究において、視細胞が網膜幹細胞から分化する際の最初の鍵を握る遺伝子がOtx2であることを明らかにした。
今回の研究で、Otx2が網膜視細胞および松果体の初期発生を制御する最上流に位置する遺伝子であることが明らかになった。今後、網膜幹細胞や神経幹細胞にOtx2を導入することにより、視細胞への分化誘導が可能になることが期待される。今回の研究は、現在の医学では治療の方法がない難治性網膜疾患の治療につながる研究であると考えられる。
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