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マウスの生殖細胞を起源とする奇形腫形成機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 14380381
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 実験動物学
研究機関静岡大学

研究代表者

野口 基子  静岡大学, 理学部, 教授 (40021951)

研究分担者 徳元 俊伸  静岡大学, 理学部, 助教授 (30273163)
野崎 正美  大阪大学, 微生物病研究所, 助教授 (30189394)
木村 透  大阪大学, 微生物病研究所, 助教授 (50280962)
研究期間 (年度) 2002 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
15,000千円 (直接経費: 15,000千円)
2004年度: 3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
2003年度: 3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2002年度: 7,800千円 (直接経費: 7,800千円)
キーワードマウス / 奇形腫高発系 / 遺伝子改変マウス / 奇形腫原因遺伝子 / 染色体マッピング / 始原生殖細胞 / 分化全能性 / PTEN / 奇形腫(テラトーマ) / マッピング / 生殖細胞特異遺伝子 / 生殖細胞増殖 / 精巣性奇形腫(テラトーマ) / 精子形成
研究概要

マウスの始原生殖細胞(PGC)は精子や卵へ分化する。しかし胎仔精巣においてPGCが、成熟卵巣において卵母細胞がそれぞれ分化全能性細胞へ変わり、奇形腫(テラトーマ)を形成することがある。本研究では、生殖細胞を起源とする奇形腫を高率に発症する高発系マウスや遺伝子改変マウスを用いて、生殖細胞の発生と奇形腫形成に関するつぎの成果を得た。
1.PGCを起源とする実験的精巣性奇形腫の高発系と非形成系統の間で奇形腫の有無とマイクロサテライトDNAマップマーカーの系統多型との連鎖解析を行い、実験的精巣性奇形腫原因遺伝子候補領域を複数の染色体にマップした。
2.新規の幹細胞欠損遺伝子Ka(Kasumi)を見いだし、Kaコンジェニック系を樹立した。Ka変異は精巣性奇形腫の発症率を上げ、卵巣性奇形腫の発症率をさげた。
3.癌抑制遺伝子PTENのPGC特異的欠損マウスでは、精巣性奇形腫を発症し,PI3K/Aktシグナルの活性化が、PGCが分化全能性を獲得する過程に関与した。Wnt/beta-cateninシグナルの抑制が、PGCの増殖に重要であった。一部の雌は卵巣性奇形腫を発症したが卵細胞特異的PTEN欠損マウスでは全く発症せず、高発系とは別のメカニズムでPGC起原の卵巣性奇形腫が発症することが示唆された。
4.Oxct2a、Oxct2bおよびTact1等の半数体精細胞特異的遺伝子にはイントロンレス遺伝子が多く、CpGアイランドを持ち、発現にはその脱メチル化が必要であった。
雄性生殖細胞は本来プロモーターでない配列からでも転写できること、生体生殖細胞遺伝子導入法のプロモーターアッセイ系を確立し、TATA-boxなどの精細胞特異的なプロモーターを同定した。
5.卵成熟機構のプロテアソームの生化学的成果を得た

報告書

(4件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (51件)

すべて 2004 2003 その他

すべて 雑誌論文 (32件) 文献書誌 (19件)

  • [雑誌論文] Transient expression analysis of the mouse ornithine decarboxylase antizyme haploid-specific promoter using in vivo electroporation.2004

    • 著者名/発表者名
      Ike, A.
    • 雑誌名

      FEBS Lett 559

      ページ: 159-164

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Gene structure and evolution of testicular haploid germ cell-specific genes, Oxct2a and Oxct2b.2004

    • 著者名/発表者名
      Onishi, M.
    • 雑誌名

      Genomics 83(4)

      ページ: 647-657

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 精巣に発現する遺伝子2004

    • 著者名/発表者名
      野崎正美
    • 雑誌名

      Hormone Frontier in Gynecology 11(3)

      ページ: 11-19

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The adaptor molecule FADD from Xenopus laevis demonstrates evolutionary conservation of its pro-apoptotic activity.2004

    • 著者名/発表者名
      Sakamaki, K.
    • 雑誌名

      Genes to Cells 9(12)

      ページ: 1249-1264

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Stage-specific expression of mouse germ cell-less-1 (mGCL-1) and multiple deformation during mgcl-1 deficient spermatogenesis leading to reduced fertility.2004

    • 著者名/発表者名
      Maekawa, M.
    • 雑誌名

      Arch. Histol. Cytol. 67

      ページ: 335-347

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Mili, a mammalian member of piwi family gene, is essential for spermatogenesis.2004

    • 著者名/発表者名
      Kuramochi-Miyagawa, S.
    • 雑誌名

      Development 131(4)

      ページ: 839-849

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Diethylstilbestrol induces fish oocyte maturation.2004

    • 著者名/発表者名
      Tokumoto, T.
    • 雑誌名

      Proc. Natl. Acad. Sci. USA 101

      ページ: 3686-3690

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Transient expression analysis of the mouse ornithine decarboxylase antizyme haploid-specific promoter using in vivo electroporation.2004

    • 著者名/発表者名
      Ike, A.et al.
    • 雑誌名

      FEBS Lett 559

      ページ: 159-164

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Gene structure and evolution of testicular haploid germ cell-specific genes, Oxct2a and Oxct2b.2004

    • 著者名/発表者名
      Onishi, M., et al.
    • 雑誌名

      Genomics 83(4)

      ページ: 647-647

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The adaptor molecule FADD from Xenopus laevis demonstrates evolutionary conservation of its pro-apoptotic activity.2004

    • 著者名/発表者名
      Sakamaki, K., et al.
    • 雑誌名

      Genes to Cells 9(12)

      ページ: 1249-1264

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Stage-specific expression of mouse germ cell-less-1 (mGCL-1) and multiple deformation during mgcl-1 deficient spermatogenesis leading to reduced fertility.2004

    • 著者名/発表者名
      Maekawa, M., et al.
    • 雑誌名

      Arch.Histol.Cytol. 67

      ページ: 335-347

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Mili, a mammalian member of piwi family gene, is essential for spermatogenesis.2004

    • 著者名/発表者名
      Kuramochi-Miyagawa, S, et al.
    • 雑誌名

      Development 131(4)

      ページ: 839-849

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Diethylstilbestrol induces fish oocyte maturation.2004

    • 著者名/発表者名
      Tokumoto, T., et al.
    • 雑誌名

      Proc.Natl.Acad.Sci.USA 101

      ページ: 3686-3690

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Mili, a mammalian member of piwi family gene, is essential for spermatogenesis.2004

    • 著者名/発表者名
      Kuramochi-Miyagawa S
    • 雑誌名

      Development 131(4)

      ページ: 839-849

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Stage-specific expression of mouse germ cell-less-1 (mGCL-1) and multiple deformation during mgcl- 1 deficient spermatogenesis leading to reduced fertility.2004

    • 著者名/発表者名
      Maekawa M
    • 雑誌名

      Arch.Histol.Cytol. 67

      ページ: 335-347

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Gene structure and evolution of testicular haploid germ cell-specific genes, Oxct2a and Oxct2b2004

    • 著者名/発表者名
      Onishi, M.
    • 雑誌名

      Genomics 83(4)

      ページ: 647-657

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Genomic structure and promoter activity of the testis haploid germ cell-specific intronless genes, Tact1 and Tact2.2003

    • 著者名/発表者名
      Hisano, M.
    • 雑誌名

      Mol.Reprod.Dev. 65(2)

      ページ: 148-156

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Transcriptional regulation of the cytosolic chaperonin q subunit gene, Cctq, by Ets domain transcription factors Elk-1, Sap-1a, and Net in the absence of serum response factor.2003

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki, Y
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem 278(33)

      ページ: 30642-30651

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Methylation of CpG dinucleotides in the open reading frame of a testicular germ cell-specific intronless gene, Tact1/Act17b, represses its expression in somatic cells.2003

    • 著者名/発表者名
      Hisano, M.
    • 雑誌名

      Nucleic Acids Res. 31(16)

      ページ: 4797-4804

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] In vitro and in vivo gene delivery by recombinant baculoviruses.2003

    • 著者名/発表者名
      Tani, H.
    • 雑誌名

      J. Virol 77(18)

      ページ: 9799-9808

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Cadherin-mediated cell interaction regulates germ cell determination in mice.2003

    • 著者名/発表者名
      Okamura, D.
    • 雑誌名

      Development 130(26)

      ページ: 6423-6430

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Enhanced degradation of MDM2 by a nuclear envelope component, mouse germ cell-less.2003

    • 著者名/発表者名
      Masuhara, M.
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun. 308(4)

      ページ: 927-932

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Conditional loss of PTEN leads to testicular teratoma and enhances embryonic germ cell production.2003

    • 著者名/発表者名
      Kimura, T.
    • 雑誌名

      Development 130(8)

      ページ: 1691-1700

    • NAID

      120004837477

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Mouse germ cell-less as an essential component for nuclear integrity.2003

    • 著者名/発表者名
      Kimura, T.
    • 雑誌名

      Mol. Cell. Biol. 23(4)

      ページ: 1304-1315

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Genomic structure and promoter activity of the testis haploid germ cell-specific intronless genes, Tact1 and Tact2.2003

    • 著者名/発表者名
      Hisano, M et al.
    • 雑誌名

      Mol.Reprod.Dev. 65(2)

      ページ: 148-156

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Transcriptional regulation of the cytosolic chaperonin q subunit gene, Cctq, by Ets domain transcription factors Elk-1,Sap-1a, and Net in the absence of serum response factor.2003

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki, Y. et al.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem 278(33)

      ページ: 30642-30651

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Methylation of CpG dinucleotides in the open reading frame of a testicular germ cell-specific intronless gene, Tact1/Actl7b, represses its expression in somatic cells.2003

    • 著者名/発表者名
      Hisano, M. et al.
    • 雑誌名

      Nucleic Acids Res. 31(16)

      ページ: 4797-4804

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] In vitro and in vivo gene delivery by recombinant baculoviruses.2003

    • 著者名/発表者名
      Tani, H. et al.
    • 雑誌名

      J.Virol 77(18)

      ページ: 9799-9808

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Cadherin-mediated cell interaction regulates germ cell determination in mice.2003

    • 著者名/発表者名
      Okamura, D., et al.
    • 雑誌名

      Development 130(26)

      ページ: 6423-6430

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Enhanced degradation of MDM2 by a nuclear envelope component, mouse germ cell-less.2003

    • 著者名/発表者名
      Masuhara, M., et al.
    • 雑誌名

      Biochem.Biophys.Res.Commun 308(4)

      ページ: 927-932

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Conditional loss of PTEN leads to testicular teratoma and enhances embryonic germ cell production.2003

    • 著者名/発表者名
      Kimura, T., et al.
    • 雑誌名

      Development 130(8)

      ページ: 1691-1700

    • NAID

      120004837477

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Mouse germ cell-less as an essential component for nuclear integrity2003

    • 著者名/発表者名
      Kimura, T., et al.
    • 雑誌名

      Mol.Cell.Biol. 23(4)

      ページ: 1304-1315

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kuramochi-Miyagawa S: "Mili, a mammalian member of piwi family gene, is essential for spermatogenesis"Development. 131(4). 839-849 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Okamura D: "Cadherin-mediated cell interaction regulate germ cell determination in mice"Development. 130(26). 6423-6430 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Masuhara M.: "Enhanced degradation of MDM2 by a nuclear envelope component, mouse germ cell-less"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 308(4). 927-932 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kimura T: "Conditional loss of PTEN leads to testicular teratoma and enhances embryonic germ cell production"Development. 130(8). 1691-1700 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kimura T: "Mouse germ cell-less as an essential component for nuclear integrity"Mol.Cell.Biol.. 23(4). 1304-1315 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Hisano, M.: "Genomic structure and promoter activity of the testis haploid germ cell-specific intronless genes Tact1 and Tact2"Mol.Reprod.Dev.. 65(2). 148-156 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Yamazaki, Y: "Transcriptional regulation of the cytosolic chaperonin q subunit gene, Cctq, by Ets domain transcription factors Elk-1, Sap-1a, and Net in the absence of serum response factor"J.Biol.Chem.. 278(33). 30642-30651 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Hisano, M.: "Methylation of CpG dinucleotides in the open reading frame of a testicular germ cell-specific intronless gene, Tact1/Actl7b, represses its expression in somatic cells"Nucleic Acids Res.. 31(16). 4797-4804 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Tani, H.: "In vitro and in vivo gene delivery by recombinant baculovisuses"J.Virol.. 77(18). 9799-9808 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Ike, A.: "Transient expression analysis of the mouse ornithine decarboxylase antizyme haploid-specific promoter using in vivo electroporation"FEBS Lett.. 559. 159-164 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Onishi, M.: "Gene structure and evolution of testicular haploid germ cell-specific genes, Oxct2a and Oxct2b"Genomics I. 83(4)(In press).

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Nakamura.Y.: "Molecular cloning and characterization of oppol : A haploid germ cell-specific complementary DNA encoding sperm tail protein"Biol. Reprod.. 67(1). 1-7 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Ike.A.: "Structure and promoter activity of the gene encoding ornithine decarboxylase antizyme expressed exclusively in haploid germ cells in testis(OAZt/Oaz3)"Gene. 298(2). 183-193 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Hisano.M.: "Genomic structure and promoter activity of the testis haploid germ cell-specific intronless genes, Tact1 and Tact2"Mol. Reprod. Dev.. (in press). (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Tachibana.M.: "G9a histone methyltransferase plays a dominant role in euchromatic histone H 3 lysine 9 methylation and is essential for early embryogenesis"Genes Dev.. 16(14). 1779-1791 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Sato M.: "Identification of PGC7. a new gene expressed specifically in preimplantation embryos and germ cells"Mech. Dev.. 113(1). 91-94 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kimura T.: "Mouse germ cell-less as an essential component for nuclear integrity"Mol. Cell. Biol.. 23(4). 1304-1315 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Iguchi.N.: "Cloning and characterization of the human tektin-t gene"Mol. Hum. Reprod.. 8(6). 525-530 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kimura T.: "Conditional loss of PTEN leads to testicular teratoma and enhances embryonic germ cell production"Development. 130(8). 1691-1700 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書

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公開日: 2002-04-01   更新日: 2016-04-21  

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